URAPLEX

SPC190216

sp.zn. sukls168276/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZE V P ŘÍPRAVKU

URAPLEX 20 mg obalené tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

J edna obalená tableta obsahuje t rospii chloridum 20 mg.

Pomocné látky se známým účinkem

1 obalená ta bleta obsahuje: 7 mg monohyd rátu laktózy , 19 mg pšeničného škrobu , 39 mg sacharózy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. L ÉKOVÁ FORMA

O balená tableta

Popis přípravku: s větle hnědožluté obalené tablety o průměru 7 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Sympto matická léč b a urgentní inkontinence a/nebo pollakisurie u pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem ( idiopat ická nebo neurogenně podmíněná hyperaktivita m ěchýře).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

1 obalená tableta dvakrát denně ( 40 mg trospia chloridu denně).

Pacienti s renální insuficiencí

U pacientů se závažnou renální insuficiencí (kreatininová cle arance 10 – 30 ml / min/ 1,73m2) je doporu čená dávka : 1 tableta denně nebo ob den (což odpovídá 20 mg trospia chlor idu denně nebo každý druhý den).

Pedia trická popu lace

Dětem mladším než 12 let se přípravek nepodává .

Způsob podání

Tablety se polykají celé před jídlem a na la čno , z apijí se skl enic í vody.

Po 3 –6 měsících užívání je třeba další pokračování léčby znovu zhodnotit.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzit ivita na léč ivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Trospium chlorid je kontraindikován u pacientů s m očov ou retenc í, zá va žnými gastrointestinální mi potíže mi ( včetně toxického megakolon ), s myastenia gravis, glaukomem s úzkým úhl em, tachyarytmi í .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Opatrnosti je třeba u pacientů:

• s obstrukcí gastrointestinálního traktu jako j e pylorostenóza

• s obstrukcí močového průtoku s rizikem vzniku močové retence s autonomní neuropatií

• s hiátovou hernií a reflux n í esofagitidou

• kde je nežádoucí tachykardie (např. hypertyreóza, ICHS, městnavé srdeční selhání )

U pacientů s těžko u nedo statečností jater se přípravek nedoporučuje pro nedostatek zkušeností s podáním. U pacientů s lehkou až střední poruchou f unkce jater je třeba zvláštní opatrnosti.

Trospium chlorid je vylučován převážně renální exkrecí. U pacientů s vážným poškozením ledvinných funkcí bylo pozorováno signifikantní zvýšení plasmatické hladiny léčivé látky. Pacienty s lehkou až střední renální nedostateč n ostí je třeba pravidelně sledovat.

Před zahájením terapie se musí vyloučit organická příčina urgence, pollak isurie nebo inkontinence jako např. srdeční nebo ledvinné choroby, polydipsie nebo záněty či nádory močových cest.

Pomocné látky

Tento léčivý příp r avek obsahuje laktózu a sacharózu. Pacienti se vz ácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy a fruktózy , úplným nedostatkem laktázy , malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharózo - izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat .

Jedna obalen á tableta neobsahuje více než 57 mikrogramů lepku. Je velmi nepravd ě podobn é , ž e by zp ů sobil probl é my, pokud m á te celiakii. Pacienti s alergi í na p š enici (odli š nou od celiakie), by nem ě li tento l éč iv ý p ří pravek u ží vat.

Tento l éč iv ý p ří pravek obsahuje m é n ě ne ž 1 mmol (23 mg) sod í ku v jednotce d á vky, to znamen á , ž e je v podstat ě „ bez sod í ku “ .

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné form y interakce

Farmakodynamické interakce

Anticholinergní účinek je zesílen přípravky s amantadinem, tricyklickými antide presivy;

tachykardizující účinek je zesílen β - sympatomimetiky. Snížení účinku nastává po kombina ci s prokinetiky (nap ř. metoklopramid).

Vzhledem k ovlivnění gastrointestinální motility a sekrece nelze vyloučit změny v absorpci ostatních současně podávanýc h léků.

Farmakokinetické interakce

Při současném užívání přípravku s léčivy jako guar, kolestyramin, kolestipol, ne lze vyloučit snížení absorpce trospii chloridu, a proto se tato kombinace nedoporučuje.

Metabolické interakce trospium chloridu s cytochromem P450 (P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1,

3A4) nebyly při zkouškách in vitro zaznamenány. Vzh ledem k typu metabolismu trospia chloridu se žádné metabolické interakce neočekávají.

Ačkoli nebylo prokázáno, že trospium chlorid má vliv na farmakokinetiku digoxinu, interakce s jinými účinnými látkami, které se eliminují aktivní tubulární sekrecí , nelze vyloučit.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

V pokusech na zvířatech nebyl zjištěn žádný přímý ani nepřímý škodlivý účinek na vývoj plodu, průběh gra vidity, poro du nebo na postnatální vývoj. U potkanů prochází trospium c hlorid placentou a přechází do m at eřského mléka.

Žá dn á data při užití přípravku u těhotných nebo kojících žen nejso u k dispozici.

Pro podávání v těhotenství a laktaci je třeba zachovat opatrnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnos t řídit a obsluhovat stroje může sn ížit zejména por ucha akomodace. Nicméně testování parametrů charakterizujících schopnost řídit (zraková orientace, obecná reaktivita, reaktivita pod stresem, koncentr ace a motorická koordinace) neprokázalo negativní účink y trospium chloridu na tyto funkce.

4.8 Nežádoucí účin ky

Během léčby trospium chloride se mohou projevit anticholinergní účinky přípravku jako je sucho v ústech, dyspepsie, obstipace.

V klin ických stud i ích se vyskytovalo se sucho v ústech velmi často a obj evilo se zhruba u 18 % pacientů léčených trospium chloride a přibližně u 6 % paci entů léčených placebem (celkem 1931 pacientů, z nich 911 dostalo placebo).

Následující tabulka ukazuje přehled možných nežádoucích účinků u pacientů léčených Uraplexem:

• T yto nežádoucí účinky se objev il y především u starších pacientů a mohou být vyv olány neurologických onemocnění m a / nebo současným užíváním ostatních anticholinergik (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to po kračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobá rova 48

100 41 Praha 10 webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek .

4.9 Předávkování

Po podání maximální jednotlivé dávky 360 mg trospium chloridu zdravým dobrovolníkům byly popsány ve zvýšené míře sucho v ústech, tachykardie, poruchy mikc e. Až dosud nebyly popsány žádné příznaky závažného předávkování nebo intoxikace. Jako projev intoxikace lze očekávat silně vyjádřené anticholinergní účinky.

Postup při předávkování:

• žaludeční laváž, absorpční uhlí

• lokální podání pilokarpinu u pacientů s g laukomem

• katetrizace močového měchýře u pacientů s retencí moče

• u závažných příznaků je doporučeno použít parasympatomimetikum (např.neostigmin)

• při nedostatečném účinku výše uvedených opatření (při výrazné tachykardie a/nebo oběhovém selhání) užití b etabl okátorů (např. 1mg propranololu i.v. za monitorování TK a EKG)

5. FARMAKOLO GICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

F armakoterapeutická skupina: Spas molytikum. Léčiva k terapii zvýšené frekvence močení a inkontinence. Trospium, ATC kód : G04BD09

Trospium chlorid je kv arterní derivát nortropanu a patří do skupiny p arasympatolytik resp.

anticholinergik, protože kompetuje v závislosti na koncentraci o vazebná místa s acetylcholinem, postsynap tickým endogenním transmiterem.

Má vysokou af initu k m uskarinovým receptorům subt ypu M1-, M2-, M3- a vykazuje také nepatrnou afi nitu k nikotinovým receptorům.

Anticholinergní účinky trospium chloridu se projevují relaxací hladké svaloviny a funkcí orgánů zprostředkovanou muskarinovými receptory.

V p ředklinických i klinických zkoušeních bylo prokázáno, že trospium chlorid tlumí kon traktilitu hladkého svalstva gastrointestinálního a urogenitálního traktu.

Kromě toho tlumí sekreci bronchiálního sekret u, slin, potu a inhibuje akomodaci.

Ovlivnění centrálního nervstva nebylo zaznamenáno.

Výsledky 2 klinických studií bezpečnosti přípravku na zdravých dobrovolnících neprokázaly vliv na repolarizační fázi myokardu. Současně bylo prokázáno , že vliv na zrychlení tepové frekvence je stabilně závislý na dávce.

Při dlouhodobé klinické studii bylo u 1,5 % (3/197) pacientů zjištěno prodloužení Q T intervalu nad 60 ms. Klinický význam tohoto zjištění nebyl prokázán.

Rutinní monitoring bezpečnosti ve dvou placebem kontrolovaných 3měsíčních klinických studiích takovýto účinek trospium chloridu neprokázal: V první studii bylo zjištěno prodloužení QTcF intervalu ≥ 60ms u 1,6 % (4/258) pacientů užívajících trospium chlorid, oproti 3,5 % (9/256 ) pacientů užívajících placeb o. Podobné výsledky byly ve druhé studii, kde 2,5 % (8/326) pacientů léčených trospium chloridem mělo QT≥60 ms, oproti 2,5 % (8/325) p acientů užívajících placebo.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je dosaženo maximální plasmatické koncentra ce po 4 –6 hodinách. Po jednotlivé dávce 20 m g je maxim ální plasmatická koncentra ce asi 4 ng/ml. Po podání jednotlivé dávky 20– 60 mg je plasmatická hladina přímoúměrná podané dávce. Biologická dostupnost po jednotlivé dávce 20 mg trospium chloridu je 9,6 ± 4,5 % (střední hodnota ± standardní odc hylka). Int raindividuální odchylka j e v ustáleném stavu 16 %, interindividuální odch ylka je 36 %.

Současný příjem potravy, zejména s vysokým obsahem tuku, snižuje biologickou dostupnost trospium chloridu. Po tučném jí dle je C a AUC nižší o 15– 20 % n ež při hladovění.

max

Hodnoty C a AU C vykazují diurnální variabilitu s večerním snížením v závislosti na ranní dávce.

max

Většina systémově dostupného trospium chloridu je vylučována v nezměněné formě renální exkrecí, pouze malá část (asi 10 % renální exkrece se objevuje v moči jako spiroalkohol – metabolit vznikající esterhydrolýzou.

Termin ální poločas eliminace se pohybuje kolem 10–20 hodin. K akumulaci nedochází. Vazba na plasmatické proteiny činí 50– 80 %.

Farmakokinetika u starších pacientů nejeví příliš velké odchy lky. Nejsou ani r ozdíly vázané na pohlaví.

U pacientů s renálním selháním (kreatininová clearance 8–32ml/min) byla průměrná hodnota AUC čtyřikrát vyšší,

C byla dvakrát vyšší a průměrný poločas byl dvakrát delší oproti zdravým subjektům.

max

Farmakokinet ické studie u pacientů s mírnou až střední hepatální insuficiencí prokázaly, že u těchto pacientů není nutná úprava dávkování. Tyto výsledky odpovídají omezené roli hepatálního metabolismu v odbourávání trospium chloridu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečn osti

Předklinické údaje o bezpečnosti neprokázaly žádné zvláštní riziko toxicity, genotoxicity, kancerogenity a reprodukční toxicity pro lidskou populaci.

U potkanů prochází trospium chlorid placentární bariérou a přechází do mateřského mléka.

6. FARM ACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Pšeničný škrob, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, povidon, sodná sůl kroskarmelózy, kyselina stearová, koloidní bezvodý oxid křemičitý, ma stek.

Obal tablety sacharóza, sodná sůl karmelózy, uhličitan vápenatý E 170, makrogol 8000, oxid titaničitý E171, žlutý oxid železitý E 172, bílý vosk, karnaubský vosk .

Upozornění pro diabetiky: 1 obalená tablety odpovídá 0,06 g uhlohydrátů ( 0,005 chlebo vých jednotek).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 ˚C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Vnitřní obal: PVC/Al blistr

Vnější obal: krabička

Velikost b alení: 20, 50, 100 obalených tablet

Na t rhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek je určen k perorálnímu podání, nevyžaduje speciální pokyny ani zařízení a nejedná se o radiofarmakum.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O RE GISTRACI

Do 31. 12. 2022:

Mylan IRE Healthcare Limited

Unit 35/36 Grange Parade

Baldoyle Industrial Estate

Dublin 13

Irsko

Od 1. 1. 2023:

Viatris Healthcare Limited

Damastown Industrial Park

Mulhuddart, Dublin 15

Dublin, Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSL O

73/526/95-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datu m první registrace: 19.07.1995

Datum posledního prodloužení registrace: 29.04.2015

10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 8. 2022