Ursofalk

SPC217487

sp. zn. sukls82954/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ursofalk 500 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg kyseliny ursodeoxycholov é (UDCA).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovan á tableta

Popis přípravku : b ílé podlouhlé bikonvexní potahované tablety s půl i cí rýhou na obou stranách .

Tabletu lze roz dělit na stejné dávky .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické i ndikace

Disoluce cholest erolových žlučových konkrementů u pacientů:

• kteří mají nejméně jeden radiolucentní (radiotransparentní) žlučový konkrement, nejlépe o průměru do 2 cm, ve správně fungujícím žlučníku;

• kteří odmítají chirurgický zákrok nebo pro něž chirurgický zákrok není indikován;

• u nichž byla zjištěna supersaturace cholesterol em chemickým vyšetřením žluči odebrané duodenální sondou.

J ako podpůrná léčba před drcením žlučových konkrementů (litotripsie) a po něm .

Léčba primární biliární cholangitidy (PBC).

Pediatrická populace

Hepatobiliární porucha při cystické fibróze u dětí a dospívajících od 6 do 18 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Disoluce cholesterolových žlučových konkrementů (samostatně nebo v kombinaci s litotripsií)

8 –10 mg UDCA/kg tělesné hmotnosti/den, což odpovídá

• od 50 do 60 kg tělesné hmotnosti: denní dávka 1 potahovaná tableta večer

• od 61 do 80 kg tělesné hmotnosti: denní dávka 1½ potahované tablety : ½ potahované tablety ráno a 1 potahovaná tableta večer

• od 81 do 100 kg tělesné hmotnosti: denní dávka 2 potahované tablety : 1 potahovaná tableta ráno a 1 potahovaná tableta večer

Průměrná doba potřebná k disoluci konkrementů se pohybuje přibližně od 6 měsíců do 2 let , v závislosti na počáteční velikosti kamenů . Pro správné vyhodnocení léčebného výsledku je nutné na začátku léčby přesně stanovit velikost existujících kamenů a následně je pravidelně sledovat, například jednou za 3 až 4 měsíce, pomocí nových rentgenových a/nebo ultrazvukových vyšetření.

U pacientů, jejichž kameny se po šesti měsících léčby uvedenou dávkou nezmenšily, se doporučuje, aby se biliární litogenní index určoval pomocí duodenálních vzorků. Pokud má žluč index > 1,0, je nepravděpodobné, že lze dosáhnout příznivého výsledku a proto je lepší zvážit jinou formu léčby žlučových kamenů. Léčba musí pokračovat po dobu 3 až 4 měsíce poté, co se ultrazvukovým sledováním potvrdilo úplné rozpuštění žlučových kamenů. Přerušení léčby na 3 - 4 týdny vede k návratu přesycení žluči a prodlužuje celkovou dobu trvání léčby. Přerušení léčby při rozpuštění žlučových kamenů může být následováno relapsem.

V této terapeutické indikaci není přípravek vhodný pro podávání pacientům s tělesnou hmotností nižší než 50 kg.

L éčba PBC

Stádi umI – III

Denní dávka je závislá na tělesné hmotnosti a činí 1½ až 3½ potahované tablety ( 12-16 mg UDCA/kg tělesné hmotnosti /den).

P rvní 3 měsíc e léčby se přípravek Ursofalk užívá rozděleně v několika dílčích dávkách během dne.

Pokud dojde ke zlepšení parametrů jaterních funkcí , může se denní dávka podávat 1x denně večer.

Doporučuje se následující dávkové schéma:

Stádium IV

V kombinaci se zvýšenou hladinou bilirubinu v séru (> 40 μg/l; konjugovaný) je třeba nejprve podat pouze polovinu normální dávky (viz dávkování pro stádia I– III; 6 –8 mg UDCA na kg tělesné hmotnosti a den, což odpovídá přibližně 1 nebo 1½ tablety přípravku Ursofalk).

Pot é je třeba několik týdnů pečlivě sledovat funkci jater (jednou za 2 týdny po dobu 6 týdnů). Pokud nedojde ke zhoršení funkce jater (A LP, ALT, AST, GGT, bilirubin) ani ke zintenzivnění svědění

(příznak onemocnění), lze dávkování dále zvýšit na běžnou úroveň. I nadále je třeba několik týdnů monitorovat funkci jater. Pokud nedojde ke zhoršení funkce jater ani tentokrát, lze pacientovi dlouhodobě podávat normální dávku.

Pacientům s PBC (stádium IV) bez zvýšené hladiny bilirubinu v séru lze normální dávku podávat okamžitě (viz dávkování pro stádia I– III).

I v tomto případě je třeba pečlivě sledovat funkci jater, jak je popsáno výše. Léčbu PBC bude nutné pravidelně vyhodnocovat na pozadí (laboratorních) hodnot jaterních funkcí a klinických nálezů.

V indikaci PBC není doba léčby časově omezena.

Pediatrická populace

Děti a dospívající s cystickou fibrózou ve věku 6 až 18 let

Podává se 20 mg/kg/den rozděleně ve 2 - 3 dávkách, pokud je nezbytné, lze zvýšit až na 30 mg/kg/den.

V závislosti na terapeutické indikaci není přípravek vhodný pro podávání pacientům s tělesnou hmotností nižší než 20, respektive 47 či 50 kg. Jiné lékové formy/síly mohou být pro tyto populace pacientů vhodnější.

Způsob podání

Přípravek je určen pro perorální podání.

Potahované tablety se užívají nerozkousané s malým množstvím tekutiny.

Přípravek musí být užíván pravidelně.

4.3 Kontraindikace

Ursofalk nesmí užív at pacienti s:

• hypersenzitivitou na žlučové kyseliny nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku uvedenou v bodě 6.1

• akutním zánětem žlučníku nebo žlučových cest

• obstrukcí vývodných žlučových cest (obstrukce choledochu nebo cystiku)

• častými záchvaty biliární koliky

• RTG kontrastními kalcifikovanými žlučovými konkrementy

• porušenou kontraktilitou žlučníku

Pediatrická populace

• neúspěšná portoentero anastomóza nebo děti s biliární atrézií bez zajištění dobrého průtoku žluči

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Ursofalk musí být užíván pod lékařským dohledem .

V průběhu léčby je třeba kontrolovat jaterní enzymy (AST, ALT, GMT, ALP): v prv ních 3 měsících

P oužití k disoluci chole sterolových žlučových kamenů

Pro zhodnocení účinnosti léčby a včasné zjištění případné kalcifikace konkrementů by se za 6 -10 měsíců (v závislosti na velikosti konkrementů) měla provést orální cholecystografie s přehlednými snímky vstoje a vleže nebo sonografie.

Přípravek Ursofalk by neměl být užíván, jestliže žlučník není možné zobrazit rentgenovým vyšetřením, v případě kalcifikace žlučových konkrementů, při porušené kontraktilitě žlučníku nebo při výskytu častých žlučníkových kolik.

Ženy užívající Ursofalk k disoluci žlučových kamenů by měly užívat účinnou nehormonální antikoncepci, protože hormonální antikoncepce může napomáhat vzniku žlučových kamenů (viz bod

4.5 a 4.6).

Použití k léčbě pokročilé ho stádi a PBC

Velmi vzácně byla pozorována dekompenzace jaterní cirhózy, která částečně ustoupila po ukončení léčby.

U pacientů s PBC se v ojedinělých případech mohou na počátku léčby zhoršit klinické příznaky onemocnění, například svědění. V takovém případě je třeba v léčbě pokračovat dávkou půl tablety přípravku Ursofalk nebo jedna tobolka Ursofalku (s obsahem 250 mg UDCA) denně. Tuto denní dávku je pak možno postupně zvyšovat (zvýšení denní dávky o půl potahované tablety nebo o jednu tobolku Ursofalku týdně) až do dosažení původně předepsané dávky, jak je popsáno v bodě 4.2.

Pokud se objeví průjem, je nutné snížit dávku a v případě přetrvávajícího průjmu by měla být terapie ukončena .

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Látky jako cholestyramin nebo kolestipol se mohou vázat na UDCA ve střevě a snižovat tak její vstřebávání a účinnost. Proto se současné užívání uvedených látek s UDCA nedoporučuje. Podobně mohou působit i antacida obsahující hydroxid hlinitý nebo hydroxid hlinitý/křemičitan hořčíku.

Pokud je současná léčba přípravkem obsahujícím některou ze zmíněných látek nutná, je třeba, aby jej pacient uži l vždy buď 2 hodiny před podáním nebo 2 hodiny po podání přípravku Ursofalk.

Ursofalk může ovlivnit absorpci cyklosporinu ve střevě. Proto je nutno u pacientů léčených současně tímto přípravkem monitorovat hladiny cyklosporinu a případně upravit jeho dávkování.

V ojedinělých případech může Ursofalk snižovat absorpci ciprofloxacinu.

V klinických studiích se zdravými dobrovolníky současné podávání UDCA (500 mg/den) a rosuvastatinu (20 mg/den) vedlo k lehce zvýšeným plasmatickým hodnotám rosuvastatinu. Klinický význam není znám , ani s ohledem na ostatní statiny.

U zdravých dobrovolníků bylo prokázáno, že UDCA snižuje maximální plazmatickou koncentraci

(C ) a plochu pod křivkou (AUC) kalciového antagonisty nitrendepinu. Při současném užívání max nitrendipinu a UDCA je doporučen o pečlivé sledování stavu pacienta a v případě potřeby zvýšení dávky nitrendipinu.

Bylo zaznamenáno snížení léčebného účinku dapsonu. Toto pozorování společně s in vitro nálezy by mohlo ukazovat na možnost indukce cytochromu P 450 3A4 působením UDCA.

Nicméně při dobře navržené studii s budesonidem , který je znám jako substrát pro cytochrom P450

3A , nebyla indukce zjištěna.

Estrogeny a látky snižující hladinu cholesterolu v krvi, jako je klofibrát , zvyšují sekreci cholesterolu v játrech, a tí m mohou napomáhat vzniku žlučových kamenů, což je opačný efekt k působení UDCA při jejich disoluci.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Studie na zvířatech neukázaly žádný vliv UDCA na fertilitu (viz bod 5.3). Údaje o působení UDCA na fertilitu u lidí nejsou k dispozici.

O užívání UDCA v těhotenství a jejich účincích na lidský plod, zejména v prvním trimestru, nejsou k dispozici žádné nebo jen nedostatečné údaje.

Studie na experimentálních zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu v časných stádiích březosti (viz bod 5.3).

Přípravek Ursofalk smí být v těhotenství použit výhradně tehdy, pokud je to prokazatelně nezbytné.

Ženy ve fertilním věku by měly být léčeny přípravkem Ursofalk jenom při současném použití spolehlivých antikoncepčních prostředků : doporučují se nehormonální opatření nebo perorální antikoncepce s nízkým obsahem estrogenů. Pacientky léčené přípravkem Ursofalk pro disoluci žlučových kamenů by měl y užív at účinn ou nehormonální antikoncepc i , protože hormonální perorální antikoncepce může napomáhat vzniku žlučových kamenů.

Před zahájením léčby se musí vyloučit těhotenství.

Podle několika zdokumentovaných případů jsou hladiny UDCA v mateřském mléce u kojících žen velmi nízké a nežádoucí účinky u kojených dětí jsou nepravděpodobné.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ursofalk nemá žádný nebo jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky pozorované při klinických zkouškách a při léčbě přípravkem Ursofalk jsou uvedeny v tabulce níže . Jsou seřazeny do tříd orgánových systémů podle databáze MedDRA a podle frekvence výskytu Frekvence jsou definovány následovně:

Velmi časté (≥ 1/10), Časté (≥ 1/100 až < 1/10), Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), Vzácné

(≥ 1/10 000 až < 1/1 000), Velmi vzácné (< 1/10 000) nebo Není známo (z dostupných údajů nelze určit )

1 Pozorováno při léčbě pokročilých stadií PBC, po přerušení léčby částečně odezněla .

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Následkem předávkování přípravkem Ursofalk může být průjem. Obecně jiné příznaky předávkování jsou nepravděpodobné vzhledem k tomu, že se UDCA se zvyšující dávkou hůře vstřebává a ve zvýšené míře se vylučuje stolicí.

Při př e dávkování přípravk em nejsou nutná žádná specifická opatření. Při průjmových stolicích se podávají s ymptomaticky tekutiny a elektrolyty.

Další informace pro zvláštní skupiny pacientů

Dlouhodobá léčba vysokými dávkami UDCA (28 - 30 mg/kg/d) u pacientů s primární sklerotizující cholangitidou (po užití off - label) způsobila vyšší počet závažných nežádoucích účinků.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii onemocnění jater a žlučových cest – přípravky obsahující žlučové kyseliny

ATC kód: A05AA02

UDCA je přirozeně se vyskytující žlučová kyselina, která se v malém množství nachází v lidské žluči.

Po perorálním podání UDCA inhibuje vstřebávání cholesterolu , snižuje jeho syntézu v játrech a vylučování endogenního cholesterolu do žluče. Postupné rozpouštění cholesterolových konkrementů je způsobeno pravděpodobně disperzí cholesterolu a vytvářením tekutých krystalů.

U cholestázy a onemocnění jater účinek UDCA spočívá , podle dosavadních poznatků , v relativní výměně lipofilních, detergenčním látkám podobných, toxických žlučových kyselin za hydrofilní, cytoprotektivní a netoxickou UDCA . Spolu s tím se zlepšuje sekreční kapacita hepatocytů, stejně jako imunoregulační procesy.

Pediatrická populace

Cystická fibróza

Zkušenosti s léčbou UDCA jsou v případě pediatrických pacientů s hepatobiliárními poruchami spojenými s cystickou fibrózou (CFADH) dostupné z klinických studií trvajících až 10 let i déle.

Je doloženo, že léčba pomocí UDCA je schopna omezit proliferaci žlučovodů, zastavuje progresi histologicky patrného poškození, a dokonce dokáže zvrátit hepato - biliární změny, podává -li se v časných stádiích CFADH. Aby byla léčba co nejúčinnější, je třeba začít s léčbou pomocí UDCA, jakmile je stanovena diagnóza CFADH.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

UDCA se po perorálním podání rychle vstřebává v jejunu a horní části ilea pasivním transportem, v terminálním ileu se vstřebává aktivním transportem. Absorbované množství se pohybuje mezi 60 -

80 %. Po vstřebání se tato žlučová kyselina metabolizuje téměř úplnou konjugací s aminokyselinami glycinem a taurinem. Konjugáty se vylučují žlučí do tenké ho střev a . „First pass - clearance“ dosahuje až 60 %.

V závislosti na denní dávce, na základním onemocnění jater a na jejich funkčním stavu je ve žluči kumulováno více hydrofilní UDCA . Zároveň se objevuje relativní pokles ostatních lipofilních žlučových kyselin.

Ve střevě jsou UDCA a její konjugáty degradovány střevními baktériemi. Vznikají kyseliny 7 -ketolithocholová a lithocholová. Kyselina lithocholová je hepatotoxická a u některých zvířecích druhů vyvolává parenchymatózní poškození jater. U lidí se tato kyselina vstřebává jen v malé míře.

Vstřebaný podíl je v játrech detoxikován sulfatací.

Biologický poločas eliminace UDCA činí 3,5 až 5,8 dne.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita

Studie akutní toxicity u vybraných zvířecích druhů neprokázaly žádné toxické poškození.

Chronická toxicita

Ve studii subchronické toxicity u opic byl zjištěn u zvířat, která dostávala vysoké dávky UDCA, hepatotoxický účinek projevující se jednak funkčními změnami ( včetně hodnot jaterních enzymů), jednak morfologickými změnami – proliferací žlučovodů, portálními zánětlivými ložisky a hepatocelulární nekrózou. Tyto toxické účinky jsou přisuzovány kyselině litocholové, metabolitu

UDCA , která u opic – na rozdíl od lidí – není detoxikována.

Karcinogenita a mutagenita

V dlouhodobých experimentálních studiích u myší a potkanů nebyly zjištěny žádné nálezy svědčící pro karcinogenitu nebo mutagenitu UDCA.

Testy in vitro a in vivo s UDCA na genotoxicitu byly negativní.

Studie reprodukční toxicity

Při pokusech u březích potkanů při dávce 2000 mg UDCA /kg tělesné hmotnosti měla novorozená mláďata malformaci ocásků. U králíků nebyly zj ištěny žádné teratogenní účinky, i když při dávce od

100 mg/kg tělesné hmotnosti byl zjištěn embryotoxický účinek.

UDCA neměla žádný vliv na fertilitu potkanů a neovlivňovala perinatální ani postnatální vývoj mláďat.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Magnesium- stearát

P olysorbát 80

Povidon 25

M ikrokrystalická celulosa

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Krospovidon (typ A)

Mastek

Potahová vrstva tablety

Mastek

Hypromelosa

Makrogol 6000

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

4 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC průhledný, bezbarvý blistr s hliníkov ou fólií, krabička

Velikost balení:

50 a 100 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dr. Falk Pharma GmbH

Leinenweberstr. 5

79108 Freiburg

Německo

E-mail: zentrale@drfalkpharma.de

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

43/822/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. 12. 2011

Datum posledního prodloužení registrace: 1. 8. 2018

10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 11. 2024