Varivax

SPC227803

Sp. zn. sukls376955/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. N ÁZEV PŘÍPRAVKU

Varivax p rášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi v předplněné injekční stříkačce

Va kcína proti planým neštovicím (varicella) (živá)

2. KVALITATIV NÍ A KVANTITATIV NÍ SLOŽENÍ

Po rekonstituci obsahuje jedna dávka ( 0,5 ml):

Živý oslabený virus planých neštovic * (kmen Oka/Merck)  1 350 PFU**

• Produkov aný v lidských diploid ních (MRC-5) buňkách

** PFU = plaque-forming units

T ato vakcína může obsahovat stopová množství neomycinu (viz body 4.3 a 4.4).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi .

Bílý až bělavý prášek a čiré , bezbarv é tekuté rozpouštědlo .

4. KLINIC KÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutic ké indikace

Varivax je indikován k vakcinaci proti planým neštovicím u jedinců ve věku od 12 měsíců (viz body 4.2 a 5.1).

Varivax lze za určitých okolností, jako je dosažení souladu s národním očkovacím kalendář em nebo při propuk nutích onemocnění , podávat kojencům ve věku od 9 měsíců (viz body 4.2, 4.5 a 5.1).

Varivax lze rovněž podávat citlivým jedincům vystaveným planým neštovicím . Vakcinace do 3 dnů od expozice může zabránit klinicky zjevné infekci nebo může průběh infekce modifikovat . Navíc existují omezené údaje ukazující, že vakcinace až 5 dní od expozice může modifikovat průběh infekce (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Použití vakcíny Varivax musí být založeno na oficiálních doporučeních .

Jedinci mladší než 9 měsíců

Varivax se nemá podávat jedincům mladším než 9 měsíců .

Jedinci ve věku od 9 měsíců

K zajištění optimální ochrany před planými neštovicemi mají jedinci dostat dvě dávky vakcíny Varivax

(viz bod 5.1).

• Jedinci ve věku od 9 do 12 měsíců

Pokud se s vakcinací začne mezi 9. a 12. měsíc em věku , je potřebná druhá dávka, která se podává po nejméně 3 měsících (viz bod 5.1).

• Jedinci ve věku od 12 m ěsíců do 12 let

U jedinc ů ve věku od 12 m ěsíců do 12 let musí mezi první a druhou dávkou uplynout nejméně jeden měsíc (viz bod 5.1).

Poznámka : p říslušná oficiální doporučení se mohou ohledně potřeby jedné nebo dvou dávek a intervalu mezi dávkami vakcín proti planým neštovicím lišit .

Jedinci ve věku od 12 měsíců do 12 let s asymptomatic kou infekcí HIV (CDC kategorie 1) s věkově specifickým procentem CD4+ T-lymfocyt ů  25 % m ají dostat dvě dávky podané s odstupem 12 týdnů .

• Jedinci ve věku od 13 let a starší

Jedinci ve věku od 13 let a starší m ají dostat dvě dávky podané s odstupem 4 až 8 týdnů . Pokud interval mezi dávkami přesáhne 8 týdnů , m á se druhá dávka podat co nejdříve (viz bod 5.1).

K dispozici jsou údaje o účinnosti ochrany po dobu až 9 let po vakcinaci (viz bod 5.1). Potřeba posilovacích dávek však dosud nebyla stanovena .

Pokud se Varivax má podávat séronegativním subjektům před obdobím plánované nebo možné budoucí imunosuprese ( jako jsou subjekty čekající na transplantaci orgánu a jedinci v remisi malign í choroby ), musí se předtím, než se dá očekávat maximální ochrana, při načasování vakcinace vzít v potaz interval po druhé dávce (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinné ochran ě ani o imunitních odpovědích na vakcínu Varivax u s é ronegativ ních osob starších než 65 let.

Způsob podání

Vakcína se podává intramuskul árně (i.m.) nebo subkutánně (s.c.) .

Preferovanými místy k podání injekce jsou u malých dětí anterolater á l ní oblast stehn a a u větších dětí, dospívajících a dospělých deltoid ní oblast .

U pacientů s trombocytopenií nebo poruchou srážlivosti krve se má vakcín a podávat sub kutánně .

NEPODÁVEJTE INJEKCI I NTRAVAS KULÁRNĚ .

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s vakcínou nebo před jejím podáním : viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na jakoukoli vakcínu proti planým neštovicím , na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na neomycin (kter ý m ůže být přítom en ve stopových zbytkových množstvích, viz body 2 a 4.4).

• Krevní dyskrazie, leuk é mie, lymfomy jakéhokoli typu nebo jiné malign í no votvary postihující krevní a lymfatic ký systém .

• Jedinci na imunosupresiv ní terapii ( včetně vysokých dávek k ortikosteroid ů ) (viz bod 4.8).

• Těžká humor á l ní nebo celul á r ní (prim á r ní nebo získaná ) imunodeficience, např . těžká kombinovaná imunodeficience, agammaglobulinemie a AIDS nebo symptomatic ká infekce virem HIV nebo věkově specific ké procento CD4+ T-lymfocyt ů - děti mladší než 12 m ěsíců : CD4+ < 25 %; děti mezi 12 a 35 m ěsíci : CD4+ < 20 %; děti mezi 36 a 59 m ěsíci : CD4+ < 15 % (viz body 4.4 a 4.8).

• Jedinci s vrozenou nebo dědičnou imunodeficiencí v rodinné anamnéze, pokud není prokázána u potenciálního příjemce vakcíny imunitní kompetence .

• Aktiv ní neléčená tuberkulóza .

• Jakékoli onemocnění s horečkou > 38,5 ºC; nižší teplota sama o sobě však ne ní kontraindikací vakcinace.

• Těhotenství . Dále je nutno se otěhotnění vyhnout 1 měsíc po vakcinaci (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže .

Podobně jako u jiných injekčních vakcín, m á být pro případ vzácné anafylaktické reakce po podání vakcíny vždy k dispozici odpovídající léčba a lékařský dohled.

Podobně jako u jiných vakcín , existuje možnost hypersenzitiv ních rea kcí nejen na účinnou látku , ale také na kteroukoli z pomocn ých lát ek uvedených v bodě 6.1 nebo na neomycin (který může být přítomen ve stopov ém zbytkovém množství , viz body 2 a 4.3).

Podobně jako u jiných vakcín , Varivax nechrání před přirozeně získanými planými neštovicemi zcela všechny jedince . Klinic ké studie hodnotily pouze účinnost od 6 týdnů po jedné dávce u zdravých jedinců ve věku do 12 let nebo od 6 týdnů po druhé dávce u starších subjektů (viz bod 5.1).

Vakcinaci lze zvážit u pacientů s vybranými deficity imunity, kde přínosy převažují nad riziky ( např.

asymptomatic ké subjekty s infekcí HIV, deficity podtřídy IgG, vrozená neutropenie, chronic ká granulomat ózní choroba a choroby s deficitem komplementu).

Imunokompromitovaní pacienti, kteří k této vakcinaci nejsou kontraindikováni (viz bod 4.3) , nemusí odpovídat tak dobře, jako imunokompetentní pacienti; proto mohou někteří z těchto pacientů při kontaktu s planými neštovicemi navzdory správnému podání vakcíny onemocnět . Tito pacienti mají být pečlivě sledov áni s ohledem na známky planých neštovic .

Příjemci vakcíny se mají 6 týdnů po vakcinaci vyhýbat užívání salicyl átů (viz bod 4.5).

Přenos

K přenosu viru vakcíny proti planým neštovicím (kmen Oka/Merck), který má za následek infek ci planými neštovicemi, včetně diseminovaného onemocnění, může zřídka dojít mezi příjemci vakcíny

(u nichž dojde nebo nedojde k rozvoji vyrážky podobné planým neštovicím ) a kontakty vnímavými vůči planým neštovicím, včetně zdravých i vysoce rizikových jedinců (viz bod 4.8).

Proto musí příjemci vakcíny usilovat o to, aby se, kdykoli je to možné, po dobu až 6 týdnů od vakcinace vyhýbali blízkému kontaktu s citlivými vysoce ohroženými jedinci .

Za okolností, kdy je kontakt s vysoce ohroženými jedinci nevyhnutelný , je nutno před vakcinací zvážit potenciální riziko přenosu viru obsaženého ve vakcíně proti rizik u získání a přenosu divokého typu viru planých neštovic (viz bod 4.8).

Vnímaví vysoce ohrožení jedinci jsou :

• jedinci s oslabenou imunitou (viz bod 4.3);

• těhotné ženy bez doložené pozitivní anamnézy planých neštovic nebo laboratorního průkazu prodělané infekce ;

• novorozenci matek bez doložené pozitivní anamnézy planých neštovic nebo laboratorního průkazu prodělané infekce .

Encefalitida

Během používání živých oslabených vakcín proti planým neštovicím byla po uvedení přípravku na trh hlášena encefalitida. V několika případech bylo zaznamenáno úmrtí, zejména u pacientů s oslabenou imunitou (viz bod 4.3). Očkované jedince / rodiče je třeba poučit, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich / jejich dítěte objeví po očkování příznaky naznačující encefalitidu, jako je ztráta vědomí nebo snížená úroveň vědomí, epileptické záchvaty nebo ataxie doprovázené horečkou a bolestí hlavy.

So dík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Draslík

T ento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez draslíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Varivax se nesmí mís it ve stejné injekční stříkačce s žádnými jinými vakcínami ani jinými léčivými přípravky . Další injekční vakcíny nebo jiné léčivé přípravky se musí podávat v samostatných injekcích a do různých míst na těle .

Současné podávání s jinými vakcínami

Varivax byl podáván batolatům současně, ale do jiných míst podání , s kombin ovanou vakcínou proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám , konjugovanou vakcínou proti Haemophilu influenzae typu b, vakcínou proti hepatiti dě B, vakcínou proti záškrtu /tetanu/ černému kašli (celulární) a peror á l ní vakcínou proti dětské obrně . Nebyly nalezeny žádné důkazy klinicky relevantních rozdílů v imunitních odpovědích na žádné z agens, pokud se podávalo s vakcínou Varivax. Pokud se vakcína proti planým neštovicím

( živá ) (kmen Oka/Merck) n epodává současně s živou virovou vakcínou proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám , je nutno mezi 2 živými virovými vakcínami dodržet 1měsíční odstup .

Vakc ína VARIVAX může být podávána současně s pneumokokovou konjugovanou vakcínou , a to v různých mí stech vpichu.

Současné podávání vakcíny Varivax a tetravalentn ích , pentavalent ních nebo hexavalent ních vakcín

( obsahujících záškrt, tetanus a acelul á r ní černý kašel [DTaP]) nebylo hodnoceno.

Po transfuzi krve nebo plasmy nebo podávání normálního lidského imunoglobulinu nebo imunoglobulinu proti varicella zoster (VZIG) musí být vakcinace odložena o nejméně 5 měsíců .

Podání krevních přípravků obsahujících protilátky proti viru varicella zoster , včetně VZIG nebo jiných imunoglobulin ových přípravků , v průběhu 1 měsíce po dávce vakcíny Varivax m ůže snižovat imunitní odpověď na vakcínu, a tedy snižovat účinnost ochrany . Proto je nutno se podání těchto přípravků v průběhu 1 měsíce po dávce vakcíny Varivax vyhnout, pokud to není považováno za nezbytné .

Příjemci v akc í ny se 6 týdnů po očkování vakcínou Varivax musí vyhýbat užívání salicylátů, protože po užívání salicylátů během infekce divokým typem viru planých neštovic byl hlášen Reye ův syndrom

(viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita

S tudie reprodukční toxicity na zvířatech s vakcínou Varivax nebyly provedeny. Varivax nebyl hodnocen s ohledem na možné zhoršení fertility.

Těhotenství

Těhotné ženy nesmějí být vakcínou Varivax očkovány .

Studie u těhotných žen nebyly s vakcínou Varivax provedeny.

Nicméně pokud se vakcíny proti planým neštovicím podaly těhotným ženám, nebylo zaznamenáno poškození plodu . Není známo, zda může Varivax způsobit poškození plodu, pokud se podá těhotné ženě, nebo zda může ovlivnit reprodukční schopnosti .

Otěhotnění je nutno se vyhnout po dobu 1 měsíce po vakcinaci. Ženám, které plánují otěhotnět, je třeba doporučit , aby s otěhotněním vyčkaly .

Kojení

Kvůli teoretickému riziku přenosu virového kmenu obsaženého ve vakcíně z matky na dítě se Varivax kojícím matkám obecně nedoporučuje (viz také bod 4.4). Vakcinace expo novaných žen s negativní anamnézou planých neštovic nebo žen, o nichž je známo, že jsou na plané neštovice séronegativní, musí být vyhodnoceny individuálně .

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny .

4.8 Nežádoucí účinky a. S ouhrn bezpečnostního profilu

V klinických hodnoceních byly podány zmrazené a v chladu stabilní formulace vakcíny proti planým neštovicím (živá) (kmen Oka/Merck) přibližně 17 000 zdravý m jedinců m ve věku  12 měsíců, kteří byli po každé dávce sledováni po dobu až 42 dní . Riziko nežádoucích účinků se při použití vakcíny Varivax u séropozitivních jedinců nezdálo být zvýšeno . Bezpečnostní profil v chladu stabilní vakcíny proti planým neštovicím (živá) (kmen Oka/Merck) byl obecně podobný bezpečnostnímu profilu předchozích formulací této vakcíny .

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrol ované studii u 956 zdravých jedinc ů ve věku 12 m ěsíců až 14 let, z nichž u 914 bylo sérologicky potvrzeno, že jsou citliví na plané neštovice , byly je dinými nežádoucími účinky, které se vyskytly ve významně větší míře u příjemců vakcíny než u příjemců placeba, bolest

(26,7 % versus 18,1 %), zarudnutí (5,7 % versus 2,4 %) v místě injekce a vyrážka podobná planým neštovicím mimo místo injekce (2,2 % versus 0,2 %).

V klinickém hodnocení dostávalo 752 dětí vakcínu Varivax, buď intramus kulárně , nebo subkutánně .

Obecný bezpečnostní profil obou cest podání byl srovnatelný, i když reakce v místě aplikace byly ve skupině s intramuskulárním podáním méně časté (20,9 %) v porovnání se skupinou se subkutánním podáním (34,3 %).

V poregistrační studii vakcíny proti planým neštovicím ( živá ) (kmen Oka/Merck), provedené k vyhodnocení krátkodobé bezpečnosti ( sledování po 30 nebo 60 dní ) u přibližně 86 000 dětí ve věku

12 měsíců až 12 let, a u 3 600 jedinc ů ve věku 13 let a starších, nebyly hlášeny žádné s vakcínou související závažné nežádoucí účinky .

b. Tabul kový souhrn nežádoucích účinků

Klinic ké studie

V klinických studiích, v nichž se hodnotila příčinná souvislost (5 185 subjekt ů ), byly v časové souvislosti s vakcínou hlášeny následující nežádoucí účinky :

Nežádoucí příhody jsou seřazeny pod nadpisy frekvencí pomocí následující zvyklosti :

velmi časté (  1/10), časté (  1/100 až < 1/10), méně časté (  1/1 000 až < 1/100), vzácné (  1/10 000 až

< 1/1 000)

Zdraví jedinci ve věku 12 měsíců až 12 let (1 d ávka )

Zdraví jedinci ve věku 12 měsíců až 12 let (2 d ávky s odstupem ≥ 3 m ěsíce )

Následující nežádoucí účinky časově související s touto vakcínou byly hlášeny u jedinc ů ve věku

12 měsíců až 12 let, jimž byla podána vakcína proti planým neštovicím ( živá) (kmen Oka/Merck ): průjem , febril ní křeče , horečka , poinfe kční artritida, zvracení.

Výskyt systémových klinických nežádoucích účinků po druhé dávce vakcíny Varivax byl obecně podobný výskytu pozorovan ému po první dávce, nebo byl nižší . Výskyt reakcí v místě injekce (prim árně erytém a otok) byl po druhé dávce vyšší ( ohledně popisu studie viz bod 5.1).

Zdraví jedinci ve věku 13 let a starší ( většina dostala 2 d ávky s odstupem 4 až 8 týdnů )

S výjimkou závažných nežádoucích účinků nebyla u jedinc ů ve věku 13 let a starších kauzalita hodnocena.

Nicméně v klinických studiích (1 648 subjekt ů ) s vakcinací časově souvisely následující účinky :

Po registrační sledování

V časové souvislosti s vakcínou Varivax byly během celosvětového poregistračního používání hlášeny následující nežádoucí účinky :

+ Jelikož jsou tyto příhody hlášeny dobrovolně z populace o neznámé velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci ani stanovit příčinnou souvislost s expozicí vakcíně . Proto je frekvence těchto nežádoucích účinků kvalifikována jako „není známo“ .

*Tyto vybrané nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s vakcínou proti planým neštovicím (živou) (kmen

Oka/Merck) jsou rovněž důsledkem infekce způsobené kmenem viru planých neštovic divokého typu.

Studie aktivního sledování po uvedení přípravku na trh ani hlášení v rámci pasivního sledování po uvedení přípravku na trh nenaznačují zvýšené riziko těchto nežádoucích účinků po očkování ve srovnání s nákazou způsobenou kmenem divokého typu (viz bod 5.1).

‡ Viz bod c.

Postvakcina ční vyrážky, z kterých byl izolován kmen Oka/Merck , byly obecně mírné (viz bod 5.1).

c. Popis vybraných nežádoucích účinků

Případy herpes zoster v klinic kých studi ích

V klinických studiích bylo u 9 543 vakcin ovaných jedinc ů ve věku 12 měsíců až 12 let během

84 414 osobo- roků sledování hlášeno 12 případů herpes zoster . To vedlo k vypočtené incidenc i nejméně

14 případů na 100 000 osobo- roků , v porovnání se 77 případy na 100 000 osobo- roků po infekci divokým typem viru planých neštovic . U 1 652 vakcin ovaných jedinc ů ve věku 13 let a starších byly hlášeny

2 případy herpes zoster. Všech 14 případů bylo mírných a nebyly hlášeny žádné následky .

V jiné klinické studii u jedinc ů ve věku 12 měsíců až 12 let byly hlášeny 2 případy herpes zoster ve skupině léčené 1 dávkou vakcíny a žádný případ ve skupině se dvěma dávkami . Subjekty byly po vakcinaci sledovány 10 let.

Údaje z aktiv ního sledování dětí očkovaných vakcínou proti planým neštovicím ( živá) (kmen Oka/Merck ) a po vakcinaci sledovaných 14 let nevykázaly žádné zvýšení frekvence onemocnění virem herpes zoster v porovnání s dětmi, které v době před vakcinací proděla ly plan é neštovice kmenem divokého typu .

Nicméně dlouhodobé účinky vakcíny proti planým neštovicím ( živá) (kmen Oka/Merck ) na incidenci onemocnění virem herpes zoster nejsou v současnosti známy (viz bod 5.1).

Komplikace spojené s planými neštovicemi

U jedinců s oslabenou imunitou a imunokompetentních jedinců byly hlášeny případy planých neštovic vyvolaných kmenem obsaženým ve vakcíně s komplikacemi zahrnujícími herpes zoster a diseminovan á onemocnění jako aseptic ká meningitida a encefalitida. Po očkování živými oslabenými vakcínami proti planým neštovicím, zejména u jedinců s oslabenou imunitou, bylo zaznamenáno několik případů encefalitidy s fatálními důsledky (viz bod 4.4).

Přenos

Na základě hlášení ojedinělých případů z poregistračního sledování se virus obsažený ve vakcíně může vzácně přenést na kontakty vakcinovaných osob, u kterých se vyvinula nebo nevyvinula vyrážka podobná planým neštovicím (viz bod 4.4).

Současné použití vakcíny proti planým neštovicím ( živá) (kmen Oka/Merck ) s dalšími pediatrickými vakcínami

Pokud se vakcína proti planým neštovicím ( živá) (kmen Oka/Merck ) podávala současně s vakcínou proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám (M-M-R II) jedincům ve věku 12 až 23 měsíců , byla s četností 26 % až 40 % hlášena horečka (  38,9  C; měřeno v ústech , 0. až 42. den po vakcinaci (viz také bod 4.5).

d. Další zvláštní populace

Imunokompromitovaní j edinci (viz bod 4.3)

Po registraci byla u imunokompromitovaných jedinců hlášena n ekrotiz ující retinitida.

Starší osoby

Zkušenosti z klinických hodnocení neidentifikovaly rozdíly v bezpečnostním profilu mezi staršími osobami (jedinci ve věku  65 let) a mladšími subjekty .

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu :

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 email: farmakovigilance@sukl.gov.cz.

4.9 Předávkování

Bylo hlášeno náhodné podání vyšší než doporučené dávky vakcíny proti planým neštovicím ( živá) (kmen

Oka/Merck) ( buď byla injikována větší dávka než doporučená, bylo podáno více injekcí nebo byl interval mezi injekcemi kratší než doporučený ). Z těchto případů byly hlášeny následující nežádoucí účinky :

zarudnutí v místě injekce, bolestivost, zánět , podrážděnost ; gastrointestin á l ní obtíže (tj. hematemeze, fe kální emeze, gastroenteritida se zvracením a průjmem ); kašel a virová infekce . Žádný z těchto případů nezanechal dlouhodobé následky .

5. FARMAKOLOGIC KÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamic ké vlastnosti

Farmakoterapeutic ká skupina : vir ové vakcíny – plan é neštovice, živý atenuovaný virus

ATC kód : J07BK01

Vyhodnocení klinické účinnosti

Účinnost u jedinc ů mladších než 12 měsíců

Pokud byla vakcinace zahájena ve věku nižším než 12 měsíců, nebyla klinická účinnost hodnocena .

Jednodávkový režim u zdravých jedinc ů ve věku 12 měsíců až 12 let

V kombinovaných klinických hodnoceních využívajících předchozí formulace vakcíny proti planým neštovicím ( živá) (kmen Oka/Merck ) v dávkách od přibližně 1 000 do 17 000 PFU, byla většina subjekt ů, které dostaly vakcínu proti planým neštovicím ( živá) (kmen Oka/Merck ) a byly vystaveny viru divokého typu, před planými neštovicemi buď zcela chráněna , nebo se u nich vyvinula mírnější forma onemocnění .

Zvláště byla třemi různými způsoby hodnocena účinnost ochrany vakcínou proti planým neštovicím ( živá)

(kmen Oka/Merck) počínaje 42. dnem po vakcinaci:

1. dvojitě zaslepen ou placebem kontrolovanou klinickou studií trvající více než 2 roky (n=956;

účinnost 95 % až 100 %; formulace obsahující 17 430 PFU);

2. vyhodnocením ochrany před onemocněním po domácí expozici za 7 až 9 let sledování (n=259;

účinnost 81 % až 88 %; formula ce obsahující 1 000 až 9 000 PFU); a

3. porovnáním míry výskytu planých neštovic za 7 až 9 let u vakcinovaných v porovnání s historickými kontrolními údaji od roku 1972 do roku 1978 (n=5 404; účinnost 83 % až 94 %;

formula ce obsahující 1 000 až 9 000 PFU).

Ve skupině 9 202 jedinc ů ve věku 12 měsíců až 12 let, kteří dostali dávku vakcíny proti planým neštovicím ( živá) (kmen Oka/Merck ) bylo za dobu sledování až 13 let pozorováno 1 149 případů infekce

( vyskytnuvších se více než 6 týdnů po vakcinaci). Z těchto 1 149 případů bylo 20 (1,7 %) klasifikováno jako těžké ( počet lézí  300, tělesná teplota měřená v ústech  37,8 °C). Výše uvedené údaje, v porovnání s 36% po dílem těžkých případů po infekci virem divokého typu u nevakcinovaných historických kontrol , odpovídají 95% relativ nímu poklesu podílu těžkých případů pozorovaných u vakcinovaných osob, které po vakcinaci dostaly infekci.

Ve dvou malých kontrolovaných studiích byla hodnocena p rofylaxe planých neštovic vakcinac í až 3 dny po expozici. První studie prokázala, že u žádného ze 17 dětí se po domácí expozici nevyvinuly plané neštovice v porovnání s 19 z 19 nevakcin ovaných kontaktů . Ve druhé, placebem kontrolované studii postexpoziční profylaxe se plané neštovice vyvinuly u jednoho z 10 dětí ve vakcinované skupině v porovnání s 12 ze 13 dětí ve skupině s placebem. V nekontrolované studii v nemocničním prostředí dostalo dávku vakcíny proti planým neštovicím 1 až 3 dny po expozici 148 pacient ů, z nichž 35 bylo imunokompromitovaných, přičemž u žádného se plané neštovice nevyvinuly .

Publi kované údaje o prevenci planých neštovic 4 až 5 dní po expozici jsou omezené . Ve dvojitě zaslepené studii bylo randomizováno 26 vnímavých sourozenců dětí s aktivními planými neštovicemi do skupiny léčené placebem nebo vakcínou proti planým neštovicím . Ve skupině s vakcínou proti planým neštovicím se plané neštovice vyvinuly u 4 ze 13 dětí (30,8 %), z nichž 3 děti byly vakcinovány 4 . až 5. den. Nemoc byla nicméně mírná (1, 2 a 50 l ézí ). Naproti tomu se u 12 ze 13 dětí (92,3 %) ve skupině s placebem vyvinuly typické plané neštovice (60 až 600 l ézí ). Vakcinace 4 až 5 d ní po expozici planým neštovicím tedy může modifikovat průběh všech sekundárních případů planých neštovic .

Dvoudávkový režim u zdravých jedinc ů ve věku 12 měsíců až 12 let

Ve stud ii porovnávající 1 dávku (n=1 114) a 2 d ávky (n=1 102) podané s odstupem 3 měsíců byla odhadovaná účinnost proti onemocněním planými neštovicemi všech závažností za 10 let pozorování

94 % u 1 dávky a 98 % u 2 dávek (p < 0,001). Kumulativní míra planých neštovic za 10 let pozorování byla 7,5 % po 1 dávce a 2,2 % po 2 dávkách . Většina případů planých neštovic hlášených u příjemců

1 dávky nebo 2 dávek byla mírná .

Dvoudávkový režim u zdravých jedinců ve věku 13 let a starších

Účinnost ochrany po dvou dávkách podaných s odstupem 4 až 8 týdnů u jedinc ů ve věku 13 let nebo starších byla hodnocena na základě domácí expozice po dobu 6 až 7 let po vakcinaci. Míry klinické účinnosti se pohybovaly od přibližně 80 % do 100 %.

Imunogenita vakcíny proti planým neštovicím ( živá) (kmen Oka/Merck )

Jednodávkový režim u jedinců ve věku 12 měsíců až 12 let

Klinic ké studie s tanovily, že imunogenita v chladu stabilní formulace je podobná imunogenit ě dřívějších formulací, u nichž byla hodnocena účinnost .

Bylo prokázáno, že přibližným korelátem klinické ochrany je t itr  5 gpELISA jednotek/ml (gpELISA je vysoce citlivé stanovení, které není komerčně dostupné ) 6 týdnů po vakcinaci. Nicméně není známo, zda titr  0,6 gpELISA jednotek/ml koreluje s dlouhodobou ochranou.

Humor á l ní imun itní odpověď u jedinců ve věku 12 měsíců až 12 let

S érokonverze ( založená na cut-off testu, kter á obecně odpovídá  0,6 gpELISA jednotek/ml) byla pozorována u 98 % z 9 610 citlivých jedinc ů ve věku 12 měsíců až 12 let, kterým byly podány dávk y v rozmezí od 1 000 do 50 000 PFU. Titry protilátek proti planým neštovicím  5 gpELISA jednotek/ml byly indukovány u přibližně 83 % těchto jedinců .

U jedinc ů ve věku 12 až 23 měsíců indukovalo podání chlazené vakcíny Varivax (8 000 PFU/d ávka nebo

25 000 PFU/d ávka ) titry protilátek proti planým neštovicím  5 gpELISA jednotek/ml 6 týdnů po vakcinaci u 93 % vakcinovaných jedinců .

Humorální imunitní odpověď u jedinců ve věku 13 let a starších

U 934 jedinc ů ve věku 13 let a starších prokázalo několik klinických studií s vakcínou proti planým neštovicím ( živá) (kmen Oka/Merck ) v dávkách v rozmezí od přibližně 900 do 17 000 PFU míru sérokonverze ( titr protilátek proti planým neštovicím  0,6 gpELISA jednotek/ml) po 1 dávce vakcíny v rozmezí od 73 % do 100 %. Podíl subjektů s titry protilátek  5 gpELISA jednotek/ml se pohyboval od 22 % do 80 %.

Po 2 dávkách vakcíny (601 subjekt ů ) v dávkách v rozmezí od přibližně 900 do 9 000 PFU se míra sérokonverze pohybovala od 97 % do 100 % a podíl subjektů s titry protilátek  5 gpELISA jednotek/ml se pohyboval v rozmezí od 76 % do 98 %.

Údaje o imun itních odpovědích na vakcínu Varivax u osob séronegativních na virus varicella zoster

(VZV) ve věku  65 let neexistují .

Humor á l ní imunita podle cesty podání

Komparativní studie u 752 subjekt ů, kterým byl a podán a vakcína Varivax buď intramuskul árně, nebo subkutánně prokázala u obou cest podání podobný profil imunogenity .

Dvoudávkový režim u zdravých jedinc ů ve věku 12 měsíců až 12 let

V multicentr ické studii dostávaly zdravé děti ve věku 12 měsíců až 12 let buď 1 dávku vakcíny Varivax nebo 2 dávky s odstupem 3 měsíců . Výsledky imunogenity jsou uvedeny v následující tabulce .

Výsledky této studie a dalších studií, kdy se 3 až 6 let po první dávce podávala druhá dávka vakcíny , prokázal y významné posílení odpovědi protilátek proti VZV po druhé dávce . Hladiny protilátek proti

VZV po 2 dávkách podaných s odstupem 3 až 6 let jsou srovnatelné s hladinami získanými, pokud se

2 dávky podávají s odstupem 3 měsíců . Míry sérokonverze byly přibližně 100 % po první dávce a 100 % po druhé dávce . Míry séroprotekce dané vakcínou (≥5 gpELISA jednotek/ml) byly přibližně 85 % po první dávce a 100 % po druhé dávce, přičemž geometrick ý průměr titr ů vzrostl po druhé dávce v průměru 10krát ( ohledně bezpečnosti viz bod 4.8).

Dvoudávkový režim u zdravých jedinc ů ve věku 9 až 12 měsíců v době první dávky

U 1 620 zdravých subjektů ve věku 9 až 12 měsíců v době první dávky b yla provedena klinická studie s kombinovanou vakcínou proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím (Oka/Merck)

(MMRV) podávanou ve dvoudávkovém režimu, přičemž dávky byly podávány s odstupem 3 měsíců .

Bezpečnostní profil po 1. a 2. dávce byl obecně u všech věkových kohort podobný .

V uceleném analyzovaném souboru (vakcin ované subjekty bez ohledu na jejich výchozí titry protilátek ) byly po 2. dávce vyvolány míry séroprotekce proti planým neštovicím 100 %, bez ohledu na věk vakcinované osoby při první dávce .

Mír a séroprotekce a geometrick ý průměr titrů protilátek proti planým neštovicím v uceleném analyzovaném souboru jsou uvedeny v následující tabulce .

Trvání imunitní odpovědi

Jednodávkový režim u jedinců ve věku 12 měsíců až 12 let

V těch klinických studiích, které zahrnovaly zdravé jedinc e ve věku 12 měsíců až 12 let, kteří byli dlouhodobě sledováni po vakcinaci jednou dávkou, byly dete kovatelné protilátky proti planým neštovicím

(gpELISA  0,6 jednotek/ml) přítomny u 99,1 % (3 092/3 120) po 1 roce, 99,4 % (1 382/1 391) po 2 letech, 98,7 % (1 032/1 046) po 3 letech, 99,3 % (997/1 004) po 4 letech, 99,2 % (727/733) po 5 letech a 100 % (432/432) po 6 letech od vakcinace.

Dvoudávkový režim u jedinců ve věku 12 měsíců až 12 let

Za 9 let sledování byl geometrick ý průměr titrů protilátek a procento subjektů s titry protilátek proti VZV

 5 gpELISA jednotek/ml u osob, které dostaly 2 dávky, během prvního roku sledování vyšší než u osob, které dostaly 1 dávku, a během celého období sledování byly srovnatelné . Kumulativní míra perzistence protilátek proti VZV u obou režimů zůstala v 9. roce velmi vysoká (99,0 % u skupiny s jednou dávkou a 98,8 % u skupiny se dvěma dávkami ).

Jedinci ve věku 13 let a starší

V klinických studiích zahrnujících zdravé jedince ve věku 13 let a starší, kteří dostali 2 dávky vakcíny, byly detekovatelné protilátky proti planým neštovicím (gpELISA  0,6 jednotek/ml) přítomny u 97,9 %

(568/580) po 1 roce, 97,1 % (34/35) po 2 letech, 100 % (144/144) po 3 letech, 97,0 % (98/101) po 4 letech, 97,5 % (78/80) po 5 letech a 100 % (45/45) po 6 letech od vakcinace.

Zvýšení hladin protilátek bylo pozorováno u vakcinovaných osob po expozici divokému typu planých neštovic , což mohlo připívat ke zjevné dlouhodobé perzistenci hladin protilátek po vakcinaci v těchto studiích . Trvání imunitní odpovědi po podání vakcíny proti planým neštovicím ( živá) (kmen Oka/Merck ) za nepřítomnosti posílení divokým typem není známo (viz bod 4.2).

Imun itní odpověď byla prokázána podáním posilovací dávky vakcíny proti planým neštovicím ( živá)

(kmen Oka/Merck) 4 až 6 let po první vakcinaci u 419 jedinc ů, kteří v době první injekce byli ve věku

1 rok až 17 let. Geometrick ý průměr titrů protilátek před posilovací dávkou byl

25,7 gpELISA jednotek/ml a přibližně 7 až 10 dní po posilovací dávce se zvýšil na 143,6 gpELISA jednotek/ml.

Účinnost vakcíny proti planým neštovicím ( živá) (kmen Oka/Merck )

Observa ční studie dlouhodobé účinnost i vakcíny Varivax

Údaje ze sledování v rámci dvou amerických observačních studií účinnosti potvrdily, že rozsáhlá vakcinace proti planým neštovicím snižuje riziko planých neštovic o přibližně 90 %. Snížené riziko planých neštovic bylo navíc na úrovni populace uchováno po dobu nejméně 15 let, a to jak u vakcinovaných, tak nevakcinovaných jedinců . T yto údaje rovněž naznačují, že vakcinace proti planým neštovicím může u vakcinovaných jedinců snížit riziko herpes zoster.

V první stu dii , což byla dlouhodobá, prospektivní, kohortová studie , bylo po dobu 14 let aktivně sledováno přibližně 7 600 dětí vakcinovaných v roce 1995 vakcínou proti planým neštovicím ve druhém roce života s cílem odhadnout výskyt planých neštovic a herpes zoster. Ke konci studie v roce 2009 bylo u 38 % hodnocených dětí známo, že dostaly druhou dávku vakcíny proti planým neštovicím . Stojí za pozornost, že druhá dávka vakcíny proti planým neštovicím byla ve Spojených státech doporučena v roce 2006. Za celou dobu sledování byla incidence planých neštovic přibližně desetinásobně nižší u očkovaných dětí než u dětí stejného věku v předvakcinačním období ( odhadovaná účinnost vakcíny za období studie byla mezi 73 % a 90 %). Pokud jde o herpes zoster, u osob očkovaných proti planým neštovicím bylo během období sledování méně případů herpes zoster , než se očekávalo z míry výskytu u dětí stejného věku, které v předvakcinačním období prodělaly infekci divokým typem viru plan ých neštovic (relativ ní riziko = 0,61; 95% interval spolehlivosti 0,43 - 0,89). Případy průlomových planých neštovic a herpes zoster byly obvykle mírné .

Ve druhé dlouhodobé bezpečnostní studii bylo provedeno pět průřezových sledování incidence planých neštovic, každé z náhodného vzorku přibližně 8 000 dětí a dospívajících ve věku 5 až 19 let, trvajících

15 let, od roku 1995 (p řed vakcinací ) do roku 2009. Výsledky ukázaly postupný pokles míry výskytu planých neštovic o celkově 90 % až 95 % ( přibližně 10krát až 20krát ) mezi lety 1995 a 2009 ve všech věkových skupinách , jak u vakcinovaných, tak nevakcinovaných dětí a dospívajících . U všech věkových skupin byl navíc pozorován pokles míry hospitalizací kvůli planým neštovicím o přibližně 90 % ( přibližně des etinásobný ).

Současné podávání

Ve dvojitě zaslepené, aktivním komparátorem kontrolované studii (protokol V114 -029) bylo randomizováno 1 720 zdravých kojenců k podání přípravku Vaxneuvance (15valentní PCV) nebo

13valentní PCV. Kojenci také dostal i standardní dětské vakcíny, včetně vakcíny VARIVAX, která byla podávána současně s pneumokokovou konjugovanou vakcínou , a to ve věku 12 až 15 měsíců.

5.2 Farmakokinetic ké vlastnosti

U vakcín se hodnocení farmakokinetických vlastností nevyžaduje.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Obvyklé pre klinické studie nebyly provedeny, nicméně žádné pre klinické důvody k obavám z hlediska klinické bezpečnosti mimo údaj e uveden é v ostatních bodech SPC neexistují .

6. FARMACEUTIC KÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

P rášek :

Sachar óz a

Hydroly zovaná ž elatina

Močovina

Chlorid sodný

Natrium-hydrogen- glutamát

Hydrogenfosforečnan sodný

Dihydrogenfosforečnan draselný

Chlorid draselný

Ohledně informací týkajících se rezidu álních složek ve stopových množstvích viz body 2, 4.3 a 4.4.

Rozpouštědlo :

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

T ato vakcína se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky .

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

Po rekonstituci je nutno vakcínu aplikovat okamžitě. Nicméně byla prokázána stabilita pro použití vakcíny do 30 minut od rekonstituce p ři uchovávání při teplotách mezi 20 °C a 25  C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte a převážejte v chladu (2 °C - 8 °C ). U chovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem .

Chraňte před mrazem .

P odmínk y uchovávání tohoto léčivého přípravku po rekonstituci jsou uvedeny v bod ě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvičk a

Prášek v injekční lahvič ce (sklo t řídy I) se zátkou (butyl ová pryž ) a odtrhovacím víčkem ( hliník ).

P ředplněná injekční stříkačka

Rozpouštědlo v p ředplněné injekční stříkač ce (skl o třídy I) s pístovou zátkou ( brombutylová nebo chlorbutyl ová pryž ) a krytkou špičky (styren-butadien ová pryž ) bez jehly.

Rozpouštědlo v předplněné injekční stříkač ce ( sklo třídy I) s pístovou zátkou (brombutylová nebo chlorbutylová pryž) a krytkou špičky (styren - butadienová pryž) se 2 samostatnými jehlami v blistru.

Balení po jedné a deseti dávkách .

N a trhu nemusí být všechny velikosti balení .

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před rekonstitucí obsahuje injekční lahvička bílý až bělavý prášek a předplněná injekční stříkačka obsahuje čiré, bezbarvé tekuté rozpouštědlo. Rekonstituovaná vakcína je čirá, bezbarvá až světle žlutá tekutina.

Zamezte styku s desinfekčními prostředky .

K rekonstituci vakcíny používejte pouze rozpouštědlo poskytnut é v předplněné injekční stříkačce .

Aby se zabránilo přenosu infekčních agens z jedné osoby na druhou, je naprosto nezbytné u každého pacienta použít novou sterilní stříkačku a jehlu.

Jedna jehla má být použita k rekonstituci a nová samostatná jehla má být použita pro aplikaci.

Pokyny k přípravě vakcíny

K připevnění jehly umístěte jehlu pevně na špičku stříkačky a zajis těte otočením .

Celý objem předplněné injekční stříkačky vstříkněte do injekční lahvičky obsahující prášek . Mírně protřepejte, aby došlo k důkladnému promíchání .

Rekonstituovan á vakcín a se má před podáním vizuálně zkontrolovat, aby neobsahovala cizí pevné částice a/nebo se její vzhled nelišil od uváděného popisu. Vakcína se nesmí použít, pokud se po rekonstituci objeví pevné částice nebo pokud nemá vzhled čiré bezbarv é až světle žluté tekutiny .

Aby se minimalizovala ztrát a účinnosti , doporučuje se aplikovat vakcínu okamžitě po r ekonstituci.

Pokud se rekonstituovaná vakcína neaplikuje do 30 minut, je nutno ji zlikvidovat.

Nezmrazujte rekonstituovanou vakcínu.

Celý obsah rekonstituované vakcíny natáhněte z injekční lahvičky do injekční stříkačky, vyměňte jehlu a celý objem vakcíny aplikujte subkutánní nebo intramuskulární cestou .

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky .

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Sharp  Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

59/062/19-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. 11. 2019

Datum posledního prodloužení registrace: 19. 7. 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

23. 10. 2025