Vaxigrip

SPC225437

Sp. zn. sukls86428/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vaxigrip injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce

Tri valentní vakcína proti chřipce ( štěpený virion, inaktivovaný )

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Virus chřipky (inaktivovaný, štěpený) ob sahující následující kmeny*:

A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 – varianta kmene (A/Victoria/4897/2022, IVR-238) ……………

……………. ...........................................................................................................15 mikrogramů HA**

A/Croatia/10136RV/2023 (H3N2) – varianta kmene (A/Croatia/10136RV/2023, X-425A).....................

........................ … ....................................................................................................15 mikrogramů HA**

B/Austria/1359417/2021 – varianta kmene (B/Michigan/01/2021, divoký typ ) … ..15 mikrogramů HA** v dávce 0,5 ml

• připravený na oplodněných slepičích vejcích ze zdravých drůbežích chovů

** hemaglutinin

Tato vakcína splňuje doporučení Světové zdravotnické organizace (WHO) (pro severní polokouli) a doporučení EU pro sezónu 2025/2026.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

Vaxigrip může obsahovat stopy vaje čných bílkovin , jako je např. ovalbumin, dále neomycin, formaldehyd a oktoxinol 9, které se používají v průběhu výrobního procesu (viz bod 4.3).

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze.

Vakcína, po jemném protřepání, je bezbarvá opalizující tekutina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Vakcína Vaxigrip je určena k prevenci chřipkového onemocnění způsobeného dvěma podtypy chřipkového viru A a typ em chřipkového viru B obsaženými ve vakcíně z důvodu:

• aktivní imunizace dospělých , včetně těhotných žen , a dětí od 6 měsíců věku,

• pasivní ochrany kojence( ů ) od narození do méně než 6 měsíců věku po očkování těhotných žen (viz body 4.4, 4.6 a 5.1).

Vakcína Vaxigrip se používá v souladu s oficiálními doporučeními na očkování proti chřipce.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí: jedna dávka 0,5 ml.

Pediatrická populace

• Děti od 6 měsíců do 17 let věku : jedna dávka 0,5 ml.

Dětem do 9 let věku, které nebyly v minulosti očkovány, má být podána druhá dávka 0,5 ml v intervalu nejméně 4 týdnů.

• Kojenci do 6 měsíců věku : bezpečnost a účinnost aplikace vakcíny Vaxigrip (aktivní imunizace) nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Pokud jde o pasivní ochranu: jedna 0,5ml dávka podaná těhotným ženám může chránit kojence od narození do 6 měsíců věku (viz body 4.4, 4.6 a 5.1).

Způsob podání

Preferovaným způsobem podání této vakcíny je intramuskulární podání , avšak může být podána i subkutánně.

P referovaným místem podání intramuskulární injekce je anterolaterální oblast stehna (nebo deltový sval, pokud je svalová hmota dostatečná) u dětí od 6 do 35 měsíců věku nebo deltový sval u dětí od 36 měsíců věku a u dospělých.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním

Návod k přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na kteroukoli složku přípravku , která může být přítomna ve stopovém množství, jako např. v aječné bílkoviny (ovalbumin, kuřecí bílkoviny), neomycin, formaldehyd a oktoxinol 9.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zl epšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků , má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže .

Hypersenzitivita

Podobně jako u jiných injekčně podávaných vakcín, musí být pro případ anafylaktické reakce po podání vakcíny okamžitě k dispozici odpovídající léčba a zajištěn lékařský dohled.

Sou běžné onemocnění

Očkování má být odlož eno u pacientů s akutním febrilním onemocněním až do odeznění horečky.

Opatření pro použití

Vakcína Vaxigrip nesmí být za žádných okolností aplikován a intravaskulárně.

Trombocytopenie a poruchy koagulace

Podobně jako u jiných intramuskulárně podávaných vakcín, má být tato vakcína podávána s opatrností osobám s trombocytopenií nebo poruchami koagulace, protože u těchto osob se po intramuskulárním podání mohou objevit krvácivé příhody.

Synkopa

Synkopa (mdloby) se může objevit po očkování nebo i před očkováním jako psychogenní reakce na injekční stříkačku s jehlou. Mají se přijmout opatření k předcházení poranění při ztrátě vědomí a zvládnutí těchto stav ů .

Stejně jako u jiných vakcín nemusí vakcína Vaxigrip chránit všechny očkované.

Pokud jde o pasivní ochranu, ne vš ichni kojenci mladší 6 měsíců věku narození ženám očkovaným během těhotenství budou chráněn i (viz bod 5.1).

Imunodeficience

Protilátková odpověď může být nedostatečná u pacientů s endogenní nebo iatrogenní imunosupresí.

Obsah draslíku a sodíku

Vakcína Vaxigrip obsahuje méně než 1 mmol draslíku (39 mg) a méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dáv ce , to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“ a „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vakcína Vaxigrip může být v případě potřeby aplikována současně s jinými vakcínami.

Údaje , kter é ukazují, že vakcína Vaxigrip může být podána současně s jinými vakc í nami, jsou dostupn é pro následující vakcíny: pneumokoková polysacharidová vakcína, vakcína proti tetanu, difterii, pertusi a poliomyelitidě (Tdap-IPV, Repevax) a vakcína proti herpes zoster. Pokud je vakcína

Vaxigrip aplikována současně s jinými vakcínami, musí se použít různá místa vpichu a samostatné injekční stříkačky .

Imunitní odpověď může být snížena u pacientů s probíhající imunosupresivní terapií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Těhotné ženy jsou vystaveny vysokému riziku komplikací chřipky, včetně předčasného porodu, hospitalizace a smrti: těhotné ženy mají dostat vakcínu proti chřipce .

Vakcínu Vaxigrip lze podávat ve všech st ádiích těhotenství.

Pro druhý a třetí trimestr těhotenství jsou k dispozici větší soubory údajů o bezpečnosti inaktivovaných vakcín proti chřipce než pro první trimestr. C elosvětové údaje o podávání inaktivovaných vakcín proti chřipce , včetně vakcín Vaxigrip a Vaxigrip Tetra (tetravalentn í inaktivovaná vakcína proti chřipce ), nenaznačují žádné ne žádoucí účinky na plod a matku souvis ející s vakcín ou.

To je v souladu s výsledky pozorovanými v jedné klinické studii, ve které byly vakcíny Vaxigrip a

Vaxigrip Tetra aplikovány těhotným ženám během druhého nebo třetího trimestru (116 exponovaných těhotenství a 119 živě narozených dětí u vakcíny Vaxigrip a 230 exponovaných těhotenství a 231 živě narozených dětí u vakcíny Vaxigrip Tetra).

Údaje ze čtyř klinických studií s vakcínou Vaxigrip aplikovanou těhotným ženám během druhého nebo třetího trimestru (více než 5 000 exponovaných těhotenství a více než 5 000 živě narozených dětí sledovaných přibližně do 6 měsíců po porodu) nenaznačují žádné nežádoucí účinky na plod, novorozence, kojence a matku, související s vakcínou.

V klinick ých studi ích proveden ých v Jižní Africe a Nepálu nebyly žádné významné rozdíly mezi skupinami , kterým byla aplikována vakcína Vaxigrip nebo placebo, pokud jde o účinky na plod,

novorozence, kojence a matku (včetně spontánního potratu, narození mrtv ého dítěte, předčasného porodu a nízké porodní tělesné hmotnosti).

Ve studii proveden é v Mali nebyly zjištěny žádné významné rozdíly mezi skupinami, kterým byl a aplikována vakcína Vaxigrip nebo kontrolní vakcína ( tetra valentní konjugovaná meningokoková vakcína), pokud jde o míru výskytu předčasného porodu , narození mrtvého dítěte a nízké porodní tělesné hmotnosti/mal ého vzrůstu vzhledem ke gestační mu věk u.

Další informace – viz body 4.8 a 5.1.

V ýsledky reprodukční studie na králících proveden é s vakcínou Vaxigrip Tetra (60 mikrogramů celkového množství HA/dávku) mohou být extrapolovány na vakcínu Vaxigrip (45 mikrogramů celkového množství HA/dávku) : tato studie nenaznačuje přímé nebo nepřímé škodlivé účinky pokud jde o těhotenství, embryofetální vývoj nebo časný postnatální vývoj.

K ojení

Vakcína Vaxigrip může být použit a v průběhu kojení.

Fertilita

Údaje o fertilitě u lidí nejsou k dispozici. Jedna studie na zvířatech s vakcín ou Vaxigrip Tetra nenaznačila škodlivé účinky na ženskou fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vakcína Vaxigrip nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnostní profil vakcíny Vaxigrip je založen na údajích ze 46 klinických studií s přibližně 17 900 účastníky ve vě ku od 6 měsíců, kte ří dostávali vakcíny Vaxigrip nebo Vaxigrip Tetra, a na údajích ze sledování po uvedení na trh.

Většina nežádoucích účinků se obvykle objevila během prvních 3 dnů po vakcinaci a spontánně odezněla během 1 až 3 dnů od nástupu. Intenzita v ětšiny t ě chto reakcí byla mírná až středně závažná.

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem po očkování ve všech populacích , včetně celé skupiny dětí od 6 do 35 měsíců věku, byla bolest v místě injekce.

Tabulka se seznamem nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle frekvence výskytu s použitím následující konvence:

Velmi časté (≥1/10);

Časté (≥1/100 až <1/10);

M éně časté (≥1/1 000 až <1/100);

V zácné (≥1/10 000 až <1/1 000);

N ení známo (z dostupných údajů nelze určit) .

Dospělí a starší

B ezpečnostní profil je založen na údajích :

• z klinických studií u více než 8 000 dospělých (5 064 s vakcín ou Vaxigrip a 3 040 s vakcín ou

Vaxigrip Tetra) a více než 5 800 osob starších 60 let věku (4 468 s vakcínou Vaxigrip a 1 392 s vakcínou Vaxigrip Tetra),

• z celo světového sledování po uvedení vakcíny na trh.

U dospělých byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po vakcinaci bolest v místě injekce

(52,8%), bolest hlavy (27,8%), myalgie (23,0%) a malátnost (19,2%).

U starších osob byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po vakcinaci bolest v místě injekce

(25,8%), bolest hlavy (15,6%) a myalgie (13,9%).

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u dospělých a starších

(1) Vzácné u starších

(2) Hlášené během klinických studií u dospělých

(3) V starších není známo

(4) Vzácné u dospělých

(5) Hlášené během klinických studií u starších

(6) Časté u starších

(7) Méně časté u starších

(*) Nežádoucí účinbky hlášené po uvedené vakcín Vaxigrip a Vaxigrip Tetra na trh

Pediatrická populace

Bezpečnostní profil je založen na údajích:

• z klinických studií u více než 1 247 dětí ve věku od 3 do 8 let (363 s vakcínou Vaxigrip a 884 s vakcínou Vaxigrip Tetra) a u 725 dětí/d o spívajících ve věku od 9 do 17 let (296 s vakcínou Vaxigrip a 429 s vakcínou Vaxigrip Tetra),

• z jedné klinické studie u 1 981 dětí ve věku od 6 do 35 měsíců (367 s vakcínou Vaxigrip a 1 614 s vakcínou Vaxigrip Tetra),

• z celo světového sledování po uvedení vakcíny na trh.

V závislosti na imunizační anamnéze dostaly děti od 6 měsíců do 8 let věku jednu nebo dvě dávky vakcín Vaxigrip nebo Vaxigrip Tetra. Děti/d o spívající od 9 do 17 let věku dostali jednu dávku.

U dětí od 6 měsíců do 8 let věku byl bezpečnostní profil podobný po první a druhé injekci s trendem nižší incidence nežádoucích účinků po druhé injekci ve srovnání s první u dětí od 6 do 35 měsíců věku.

U dětí/d o spívajících od 9 do 17 let věku byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po vakcinaci bolest v místě injekce (65,3 %), myalgie (29,1 %), bolest hlavy (28,6 %), malátnost (20,3

%), třes avka (13,0 %), erytém v místě injekce (11,7 %) a otok v místě injekce (11,4 %).

U dětí od 3 do 8 let věku byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po vakcinaci bolest v místě injekce (59,1 %), malátnost (30,7 %), erytém v místě injekce (30 ,3 %), myalgie (28,5 %), bolest hlavy

(25,7 %), otok v místě i njekce (22,1 %), indura ce v místě injekce (17,6 %) a třes avka (11,2 %).

U dětí od 6 do 35 měsíců věku byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po jakékoli vakcinaci bolest/ citlivost v místě injekce (29,4 %), horečka (20,4 %) a erytém v místě injekce (17,2 %).

• V subpopulaci dětí ve věku od 6 do 23 měsíců věku byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po jakékoli vakcinaci podrážděnost (34,9 %), abnormální pláč (31,9 %), ztráta chuti k jídlu (28,9 %), ospalost (19,2 %) a zvracení (17,0 %).

• V sub populaci dětí od 24 do 35 měsíců věku byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po jakékoli vakcinaci mal átnost (26,8 %), myalgie (14,5 %) a bolest hlavy (11,9 %).

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u dětí a dospívajících ve věku od 6 měsíců do 17 let

• Alergic ké reakce jako:

• Oro faryngeální bolest - Méně časté -

• Hypersenzitivita Méně časté - -

• Vyrážka - Méně časté Méně časté

• Kopřivka Není známo * Méně časté Méně časté

• Pruritus Není známo * Méně časté Není známo *

• Bolest/citlivost v místě Velmi časté Velmi časté Velmi časté injekce, erytém v místě injekce

• Otok v místě injekce Časté Velmi časté Velmi časté

• Indurace v místě injekce Časté Velmi časté Časté

• E kchymóza v místě injekce Časté Časté Časté

• Pruritus v místě injekce Vzácné Méně časté Méně časté

• Teplo v místě injekce - Méně časté Méně časté

• Diskomfort v místě injekce - - Méně časté

(*) Nežádoucí účinky hlášené po uvedené vakcín Vaxigrip a Vaxigrip Tetra na trh

Další zvláštní populace

A čkoli byl do studií zařazen pouze omezený počet pacientů s komorbiditami, studie provedené u pacientů s komorbiditami jako transplantace ledvin nebo u astmatických pacientů neprokázaly v těchto populacích žádné velké rozdíly, pokud jde o bezpečnostní profil vakcín Vaxi grip a Vaxigrip Tetra.

Těhotné ženy

V klinických studiích prov ede ných u těhotných žen v Jižní Africe a Mali s vakcínou Vaxigrip (viz body 4.6 a 5.1) byly frekvence lokálních a systémových očekávaných nežádoucích účinků hlášených během 7 dnů po podání vakcíny v souladu s frekvencemi hlášenými u dospělé populace během klinických studií . Ve studii provedené v Jižní Africe byly lokální reakce častější ve skupině, které byla aplikována vakcína Vaxigrip, než ve skupině s placebem, a to u HIV nega tivní i HIV pozitivní kohorty. V obou kohortách nebyly zjištěny žádné další v ýznamné rozdíly v očekávaných nežádoucích účincích mezi skupinou s vakcín ou Vaxigrip a skupinou s placebem.

V jedné klinické studii provedené u těhotných žen v Finsku s vakcín ami Vaxigrip a Vaxigrip Tetra

(viz body 4.6 a 5.1) byly frekvence hlášených lokálních a systémových očekávaných nežádoucích účinků v souladu s frekvencemi hlášenými u negravidní dospělé populace během klinických studi í proveden ých s vakcín ami Vaxigrip nebo Vaxigrip Tetra, ačkoliv u některých nežádoucích účinků

(bolest v místě injekce, erytém v místě injekce, malátnost, třes avka, bolest hlavy, myalgie) byla frekvence vyšší .

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Byly hlášeny případy podání vyšší než doporučené dávky (předávkování) vakcíny Vaxigrip. Pokud byly hlášeny nežádoucí účinky, byly dostupné informace v souladu se známým bezpečnostním profilem vakcíny Vaxigrip popsaným v bodu 4.8.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: v akcína proti chřipce

ATC kód: J07BB02

Mechanismus účinku

Specifické hladiny titru protilátek inhibujících hemaglutinaci (HAI) po očkování vakcínami s inaktivovaným chřipkovým virem nebyly v korelaci s ochranou před onemocněním chřipkou, ale titry protilátek HAI byly použity jako míra aktivity vakcíny. V některých studiích vystavení antigenu u lidí byl titr protilátek HAI ≥1:40 spojen s ochranou před onemocněním chřipkou až u 50 % subjektů.

Vzhledem k tomu, že chřipkové viry se neustále vyvíjejí, jsou kmeny virů vybrané do vakcín y každoročně přezkoumány WHO.

Účinnost

Údaje o účinnosti vakcíny Vaxigrip jsou dostupné u těhotných žen a kojenců do 6 měsíců věku narozených ženám, které byly očkovány během těhotenství (pasivní ochrana).

Nebyly provedeny žádné studie účinnosti vakcíny Vaxigrip u dětí a dospívajících od 9 do 17 let věku, dospělých a starších osob.

U dětí ve věku 6 až 35 měsíců a od 3 do 8 let věku (aktivn í imunizace) je účinnost vakcíny Vaxigrip založena na extrapolaci účinnosti vakcíny Vaxigrip Tetra.

• Kojencii do 6 měsíců věku narozen í ženám, které byly očkovány během těhotenství (pasivní ochrana)

Kojenci do 6 měsíců věku jsou vystaveni vysoké mu riziku onemocnění chřipkou , což má za následek vysokou míru hospitalizací; vakcíny proti chřipce však nejsou indikovány k aktivní imunizaci v této věkové skupině.

V klinických studiích byla prokázána účinnost u dětí žen, kterým byl a aplikována jedna 0,5 ml dávka vakcíny Vaxigrip během druhého a třetího trimestru těhotenství.

Účinnost vakcíny Vaxigrip u dětí žen, které byly očkovány během prvního trimestru nebyl a v těchto studiích sledována. Nezbytné očkování proti chřipce během prvního trimestru nemá být odloženo (viz bod 4.6).

V randomizovaných, kontrolovaných klinických studiích fáze IV provedených v Mali, Nepálu a Jižní

Africe dostalo přibližně 5 000 těhotných žen vakcínu Vaxigrip a přibližně 5 000 těhotných žen placebo nebo kontrolní vakcínu (tetravalentní meningokokovou konjugovanou vakcínu) během druhého nebo třetího trimestru těhotenství. Účinnost vakcíny proti laboratorně potvrzené chřip ce u těhotných žen byla hodnocena jako sekundární cílový bod ve všech třech studiích.

Studie provedené v Mali a Jižní Africe prokázaly účinnost vakcíny Vaxigrip v prevenci chřipky u těhotných žen očkovaných během těchto trimestrů těhotenství (viz tabulka 3). Ve studii v Ne pálu nebyla prokázána účinnost vakcíny Vaxigrip při prevenci chřipky u těhotných žen očkovaných během těchto trimestrů těhotenství.

Tabulka 3 : Míra zasažení chřipkou a účinnost vakcíny Vaxigrip proti laboratorně potvrzenému onemocnění chřipkou u těhotných žen

• V akcína proti meningokokům

N: p očet těhotných žen zahrnutých do analýzy n: počet subjektů s laboratorně potvrzenou chřipkou

CI (Confidence Interval): interval spolehlivosti

Ve stejných randomizovaných, kontrolovaných klinických studiích fáze IV provedených v Mali,

Nepálu a Jižní Africe bylo 4 530 z 4 898 (92 %) kojenců narozených těhotným ženám, kterým byla během druhého nebo třetího trimestru těhotenství aplikována vakcína Vaxigrip a 4 532 ze 4 868 (93%) kojenců narozených těhotným ženám, které dostaly placebo nebo kontrolní vakcínu (tetra valentní konjugovaná vakcína proti meningokokům ) (viz tabulka 4), sledováno až do přibližně 6 měsíců věku.

Studie potvrdily účinnost vakcíny Vaxigrip při prevenci chřipky u kojenců od narození do přibližně 6 měsíců věku po očkování žen během těchto trimestrů těhotenství. Ženy očkované v prvním trimestru těhotenství nebyly do těchto studií zahrnuty; účinnost vakcíny Vaxigrip u kojenců narozených matkám očkovaným během prvního trimestru nemohla být proto hodnocena.

Tabulka 4 : Míra zasažení chřipkou a účinnost vakcíny Vaxigrip proti laboratorně potvrzenému onemocnění chřipkou u kojenců po vakcinaci těhotných žen

• V akcína proti meningokokům

N: p očet kojenců zahrnutých do analýzy n: p očet subjektů s laboratorně potvrzenou chřipkou

CI: interval spolehlivosti

Údaje o účinnosti naznačují slábnoucí ochranu kojenců narozených očkovaným matkám v průběhu času po narození.

Ve studii provedené v Jižní Africe byla účinnost vakcíny nejvyšší u kojenců ve věku 8 týdnů nebo mladších (85,8% [95% CI ; 38,3 až 98,4]) a klesala v průběhu času; u kojenců ve věku > 8 až 16 týdnů byla účinnost vakcíny 25,5% (95% CI ; - 67,9 až 67,8) a u kojenců ve věku > 16 až 24 týdnů byla

30,4% (95% CI; - 154,9 až 82,6).

Ve studii provedené v Mali je také trend vyšší účinnosti vakcíny Vaxigrip u kojenců během prvních 4 měsíců po porodu, nižší účinnosti v 5. měsíci sledování a výrazného poklesu účinnosti v 6. měsíci, kdy již není ochrana zřejmá.

Prevenci chřipkového onemocnění lze očekávat pouze tehdy, pokud je kojenec(i) vystaven(i) kmenům obsaženým ve vakcíně podané matce.

• Děti od 6 do 35 měsíců věku (aktivní imunizace)

Randomizovaná placebem kontrolovaná studie byla provedena ve 4 zeměpisných oblastech (Afrika,

Asie, Latinská Amerika a Evropa) během 4 chřipkových sezón, u více než 5 400 dětí od 6 do 35 měsíců věku, které dostaly dvě dávky (0,5 ml) vakcíny Vaxigrip Tetra ( n = 2 722) nebo placebo

(n=2 717) v rozmezí 28 dní, aby se vyhodnotila účinnost vakcíny Vaxigrip Tetra při prevenci laboratorně potvrzeného onemocnění chřipkou vyvolaného jakýmkoli v kmenem A a/nebo B a kmeny podobnými vakcinačním (jak bylo stanoveno sekvenováním).

Laboratorně potvrzené onemocnění chřipkou bylo definováno jako onemocnění podobné chřipce (ILI)

[ přítomnost horečky ≥ 38 °C (která přetrvává alespoň 24 hodin) současně alespoň s jedním z následujících příznaků: kašel, ucpaný nos, výtok z nosu, faryngitida, otitida, zvracení nebo průjem], potvrzené laboratorní metodou polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (RT -PCR, reverse transcriptase polymerase chain reaction) a/nebo kultivací viru.

Tabulka 5 : Míra zasažení chřipkou a účinnost vakcíny Vaxigrip Tetra proti laboratorně potvrzenému onemocnění chřipkou u dětí od 6 do 35 měsíců věku

N: p očet dětí, které byly analyzovány (celý soubor) n: počet jedinců splňujících uvedený bod

CI: interval spolehlivosti

Kromě toho, předdefinovaná komplementární analýza prokázala, že vakcína Vaxigrip Tetra zabr ánil a

56,6 % (95% CI: 37,0; 70,5) závažným laboratorně potvrzeným onemocněním chřipkou způsobeným jakýmikoliv kmeny a 71,7 % (95% CI: 43,7; 86,9) závažným laboratorně potvrzeným onemocněním chřipkou způsobeným kmeny podobnými těm ve vakcíně. Navíc u jedinců očkovaných vakcínou

Vaxigrip Tetra byla o 59,2 % (95% CI: 44,4; 70,4) menší pravděpodobnost výskytu chřipkového onemocnění vyžadujícího lékařskou péči než u jedinců dostávajících placebo.

Závažné laboratorně potvrzené onemocnění chřipkou bylo definováno jako ILI laboratorně potvrzené

RT-PCR a/ nebo kultivací viru s alespoň jedním z následujících příznaků:

• horečka > 39,5 °C u jedinců do 24 měsíců věku nebo ≥ 39,0 °C u jedinců od 24 měsíců věku ,

• a/ nebo alespoň jeden významný ILI symptom, který brání denní aktivitě (kašel, ucpaný nos, výtok z nosu, faryngitida, otitida, zvracení, průjem),

• a/ nebo jeden z následujících případů: akutní zánět středního ucha, akutní infekce dolních cest dýchacích (pneumonie, bronchiolitid a, bronchitida, zánět hrtanu ), hospitalizace.

- Děti od 3 do 8 let věku (aktivní imunizace)

Na základě imunitní odpovědi na očkování vakcínou Vaxi grip Tetra pozorova né u dětí od 3 do 8 let věku se očekává účinnost vakcíny Vaxigrip v této populaci minimálně podobná účinnosti pozorované u dětí od 6 do 35 měsíců věku (viz "Děti od 6 do 35 měsíců věku (aktivní imunizace) " výše a

"Imunogenita " níže ).

Imunogenita

Klinické studie provedené u dospělých od 18 do 60 let věku , u starších 60 let věku , u dětí od 3 do 8 let věku a od 6 do 35 měsíců věku vyhodnotily imunitní odpověď vakcín Vaxigrip (TIV) a Vaxigrip Tetra

(QIV) podle geometrického průměru titrů protilátek (Geometric mean antibody titer, GMT) HAI v den 21 (u dospělých) a v den 28 (u dětí), poměr u sérokonverze HAI ( čtyřnásobný nárůst titru nebo změna z nedetekovatelného [<10] na reciproční titr ≥40) a poměr u HAI GMTR (post/prevakcinační titry).

V jedné klinické studii provedené u dospělých od 18 do 60 let věku a dětí od 9 do 17 let věku je popsána imunitní od pověď na vakcín y Vaxigrip Tetra a Vaxigrip podle GMT HAI ke dni 21. V jiné klinické studii u dětí od 9 do 17 let věku byla popsána imunitní od pověď na vakcínu Vaxigrip Tetra.

Jedna klinická studie provedená u těhotných žen popsala imunitní odpověď na vakcín y Vaxigrip Tetra a Vaxigrip na HAI GMT ke dni 21, míru sérokonverze HAI a HAI GMTR po jedné dávce podané během druhého nebo třetího trimestru těhotenství. V této studii byl při porodu hodnocen transplacentá r ní přenos pomocí HAI GMT mateřské krve, pupečníkové krve a poměr u pupečníkové krve/mateřské krve.

Celkově v akcína Vaxigrip indukovala imunitní od pověď na 3 kmeny chřipky obsažené ve vakcíně.

U dětí ve věku od 3 let, dospělých včetně těhotných žen a u starších byla vakcína V axigrip stejně imunogenní jako vakcína Vaxigrip Tetra pro běžné kmeny.

Perzistence protilátek byla hodnocena u dospělých, u starších dospělých a u dětí ve věku od 6 do 35 měsíců. Doba trvání imunity navozené po vakcinaci byla alespoň 12 měsíců.

• Dospělí a starší

V jedné klinické studii byla popsána imunitní odpověď u dospělých ve věku 18 až 60 let a starších osob nad 60 let věku , kteří dostali jednu 0,5ml dávku vakcín Vaxigrip nebo Vaxigrip Tetra.

Výsledky imunogenity metodou HAI u dospělých ve věku 18 až 60 let a starších osob nad 60 let věku jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6 : Výsledky imunogenity u dospělých od 18 do 60 let věku a starších nad 60 let věku 21 dní po očkování vakcínam i Vaxigrip nebo Vaxigrip Tetra n = počet subjektů s dostupnými údaji o posuzovaném cílovém parametru

GMT: geometrický průměr titrů; CI: interval spolehlivosti;

(a) Alternativ ní TIV obsahující kmeny A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) a B/Brisbane/60/2008 (Victoria linie)

(b) 2014-2015 licencovan á TIV obsahující kmeny A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) a

B/Massachusetts/2/2012 (Yamagata linie)

(c) S družená skupina TIV zahrnuje účastníky očkované buď alternativní TIV nebo licencovanou TIV, n=278 dospělých a n=275 starších

(d) n=833 pro QIV skupinu dospělých; n=832 pro QIV skupinu starších ;

(e) S érokonverze nebo významné zvýšení: u subjektů s prevakcinačním titrem <10 (1/dil), podíl subjektů s postvakcinačním titrem ≥40 (1/dil) a u subjektů s prevakcinačním titrem ≥10 (1/dil), podíl subjektů s ≥ čtyřnásobným nárůstem od pre až postvakcinačního titru

(f) GMTR: g eometrický průměr jednotlivých titrových poměrů (post/prevakcinační titry)

• Těhotné ženy a tran s placentární přenos

V jedné klinické studii dostalo celkem 116 těhotných žen vakcínu Vaxigrip a 230 těhotných žen vakcí nu Vaxigrip Tetra během druh é ho nebo třetí ho trimestru těhotenství (od 20. do 32. týdn e těhotenství).

Výsledky hodnocení imunogenity metodou HAI u těhotných žen 21 dní po očkování vakcín ami

Vaxigrip nebo Vaxigrip Tetra jsou uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7 : Výsledky imunogenity pomocí HIV u těhotných žen 21 dní po očkování vakcínami

Vaxigrip nebo Vaxigrip Tetra n = počet subjektů s dostupnými údaji o posuzovaném cílovém parametru

GMT: geometrický průměr titrů; CI: interval spolehlivosti;

*A/H1N1: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-like virus; A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-varianta kmene;

B1: B/Brisbane/60/2008-varianta kmene (B/Victoria linie) : tento kmen byl obsažen ve složení TIV ;

B2: B/Phuket/3073/2013-varianta kmene (B/Yamagata linie) : tento kmen nebyl obsažen ve složení TIV ;

(a) Sérokonverze nebo významné zvýšení: u subjektů s prevakcinačním titrem <10 (1/dil), podíl subjektů s postvakcinačním titrem ≥40 (1/dil) a u subjektů s prevakcinačním titrem ≥10 (1/dil), podíl subjektů s ≥ čtyřnásobným nárůstem od pre až postvakcinačního titru

(b) GMTR: g eometrický průměr jednotlivých titrových poměrů (post/prevakcinační titry)

Popisné hodnocení imunogenity metodou HAI při porodu , ve vzorku krve matky (BL03M), ve vzorku pupe čníkové krve (BL03B) a tranplacentární přenos (BL03B/ BL03M) je uvedeno v tabulce

Tabulka 8 : Popisné hodnocení imunogenity vakcín Vaxigrip nebo Vaxigrip Tetra metodou HAI při porodu

n: počet subjektů s dostupnými údaji o posuzovaném cílovém parametru : ženy, které dostaly QIV nebo TIV, porodily nejméně 2 týdny po injekci a s dostupnou pupečníkovou krví a mateřskou krví v době porodu.

GMT: geometrický průměr titrů; CI: interval spolehlivosti;

*A/H1N1: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-varianta kmene; A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-varianta kmene;

B1: B/Brisbane/60/2008-varianta kmene (B/Victoria linie)

B2: B/Phuket/3073/2013-varianta kmene (B/Yamagata linie)

** Pokud má matka X dětí, její titry se počítají Xkrát

Při porodu je vyšší hladina protilátek ve vzorku z pupečníku ve srovnání s mateřským vzorkem v souladu s transplacentá r ní m přenosem protilá tek z matky na novorozence po očkování žen vakcínami

Vaxigrip nebo Vaxigrip Tetra během druhého nebo třetího trimestru těhotenství.

Tyto údaje jsou v souladu s pasivní ochranou prokázanou ve studiích provedených v Mali, Nepálu a

Jižní Africe u kojenců od narození do přibližně 6 měsíců věku po očkování žen během druhého nebo třetího trimestru těhotenství vakcínou Vaxigrip (viz část o účinnost i).

Pediatrická populace

• Děti od 9 do 17 let věku :

U celkem 55 dětí ve věku od 9 do 17 let očkovaných jednou dávkou vakcíny Vaxigrip a 429 dětí ve věku od 9 do 17 let očkovaných jednou dávkou vakcíny Vaxigrip Tetra, byla imunitní od pověď proti kmenům obsaženým ve vakcíně podobná jako imunitní od pověď indukovaná u dospělých ve věku

18 až 60 let.

• Děti od 3 let do 8 let věku :

V jedné klinické studii byla popsána imunitní odpověď u dětí od 3 do 8 let věku, které byly očkovány jednou nebo dvěm a 0,5ml dávkami vakcín Vaxigrip nebo Vaxigrip Tetra v závislosti na předchozím očkování proti chřipce.

Děti očkované podle jednodávkového nebo dvoudávkového schématu vakcínami Vaxigrip nebo

V axigrip Tetra vykazovaly podobnou imunitní odpověď po posledn í dávce příslušného schématu .

Výsledky imunogenity metodou HAI 28 dní po poslední dávce jsou uvedeny v tabulce 9.

• Děti od 6 měsíců do 35 měsíců věku

V jedné klinické studii byla popsána imunitní odpověď u dětí od 6 do 35 měsíců věku, které dostaly dvě 0,5ml dávky vakcín Vaxigrip nebo Vaxigrip Tetra.

Výsledky imunogenity metodou HAI 28 dní po poslední dávce jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9 : Výsledky imunogenity u dětí od 6 do 35 měsíců věku a od 3 do 8 let věku 28 dní po poslední dávce vakcín Vaxigrip nebo Vaxigrip Tetra n = počet subjektů s dostupnými údaji o posuzovaném cílovém parametru

GMT: geometrický průměr titrů; CI: interval spolehlivosti;

(a) Alternativní TIV obsahující kmeny A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) a B/Brisbane/60/2008

(Victoria linie)

(b) 2014- 2015 licencovaná TIV obsahující kmeny A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) a

B/Massachusetts/2/2012 (Yamagata linie)

(c) Dávka 0,5 ml u dětí od 6 do 35 měsíců věku

(d) U dětí od 3 do 8 let věku: sdružená TIV skupina zahrnuje účastníky vakcinované buď alternativní TIV nebo licencovanou TIV, n= 344

(e) n=169 pro TIV (B Yamagata) skupinu dětí od 3 do 8 let věku

(f) n= 862 pro QIV skupinu dětí od 3 do 8 let věku

(g) Pro alternativní TIV (B Victoria) skupinu: n=171 dětí od 6 do 35 měsíců věku; n=175 dětí od 3 do 8 let věku

(h) SC: Sérokonverze nebo významné zvýšení: u subjektů s prevakcinačním titrem <10 (1/dil), podíl subjektů s postvakcinačním titrem ≥40 (1/dil) a u subjektů s prevakcinačním titrem ≥10 (1/dil), podíl subjektů s ≥ čtyřnásobným nárůstem od pre až postvakcinačního titru

(i) GMTR: g eometrický průměr jednotlivých titrových poměrů (post/prevakcinační titry)

Tyto údaje o imunogenitě poskytují podpůrné informace k údajům o účinnosti dostupným u dětí od 6 do 35 měsíců veku (viz část Účinnost ).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Údaje získané při studiích na zvířatech s vakcínou Vaxigrip Tetra (60 mikrogramů celkového množství HA/dávku) lze extrapolovat na vakcínu Vaxigrip (45 mikrogramů celkového množství

HA/dávku) : tyto údaje nevykazují žádné neočekávané nálezy a žádnou toxicitu pro cílové orgány .

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Tlumivý roztok:

• chlorid sodný

• chlorid draselný

• dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného

• dihydrogenfosforečnan draselný

• voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

1 rok

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Vakcína Vaxigrip zůstává stabilní po dobu 72 hodin při teplotě do 25 °C ± 2 °C. Toto nen í doporučení pro uchovávání, ale informace pro zdravotnické pracovníky v případě dočasné odchylky teploty.

6.5 Druh obalu a obsah balení

0,5 ml inj ekční suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo t řídy I) s připevněnou jehlou s pístovou zátkou (elastomer brombutyl) – velikost balení 1 nebo 10.

0,5 ml in jekční suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (elastomer brombutyl) a víčkem.

• Balení po 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkačkách bez jehly.

• Balení po 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkačkách se samostatnou jehlou (jehlami)

(nerezová ocel) .

• Balení po 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkačkách se samostatnou jehlou (jehlami)

(nerezová ocel) s bezpečnostním krytem (polykarbonát).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Vakcína má mít před aplikací pokojovou teplotu.

Před použitím protřepejte.

Návod k použití

Injekční stříkačk a s injekční suspenzí musí být před podáním vizuálně zkontrolov ána. V případě výskytu jakýchkoli ciz ích částic, úniku, předčasné aktivace pístu nebo vadného těsnění víčka předplněnou injekční stříkačku zlikvidujte.

Injekční stříkačka je určena pouze k jednorázovému použití a nesmí být znovu použita.

Návod k použití předplněné injekční stříkačky s adaptérem Luer Lock:

Obrázek A: Injekční stříkačka s adaptérem Luer Lock a pevným víčkem

< Návod k použití bezpečnostní jehly s předplněnou injekční stříkačkou s adaptérem Luer Lock:

Podle kroků 1 a 2 výše připravte injekční stříkačku s adaptérem Luer Lock a jehlu k připojení.

Krok 3: Vytáhněte pouzdro bezpečnostní jehly. Jehla je chráněna bezpečnostním krytem a chráničem.

Upozornění: Nepokoušejte se bezpečnostní zařízení od jistit (deaktivovat) tlačením jehly z bezpečnostního krytu. >

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Winthrop Industrie

82 Avenue Raspail

94250 Gentilly

Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

59/134/24-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. 12. 2024

Datum posledního prodloužení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 6. 2025