SPC203901
sp. zn. sukls232707/2023
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Vendal retard 30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Vendal retard 60 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Vendal retard 100 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Vendal retard 200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Vendal retard 30 mg: 1 tableta obsahuje 30 mg trihydrátu morfin-hydrochloridu , což odpovídá 22,78 mg morfinu
Vendal retard 60 mg: 1 tableta obsahuje 60 mg trihydrátu morfin-hydrochloridu , což odpovídá 45,55 mg morfinu
Vendal retard 100 mg: 1 tableta obsahuje 100 mg trihydrátu morfin-hydrochloridu , což odpovídá
75,92 mg morfinu
Vendal retard 200 mg: 1 tableta obsahuje 200 mg trihydrátu morfin-hydrochloridu, což od povídá
151,84 mg morfinu
Pomocné látky se známým účinkem :
Vendal retard 30 mg: 1 tableta obsahuje 24,74 mg m onohydrát u lakt óz y.
Vendal retard 60 mg: 1 tableta obsahuje 49,48 mg m onohydrát u lakt óz y a hlinitý lak oranžové žluti (E
- (v pomocné látce lak žluti) .
Vendal retard 100 mg: 1 tableta obsahuje 82,20 mg m onohydrát u lakt óz y a hlinitý lak oranžové žluti (E
110).
Vendal retard 200 mg: 1 tableta obsahuje 164,40 mg m onohydrát u lakt óz y , hlinitý lak Ponceau 4R (E
- a hlinitý lak oranžové ž luti (E 110).
Úplný sezn am pom ocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta s prodlouženým uvolňováním.
Vendal retard 30 mg: z elenomodré kulaté bikonvexní potahované tablety (průměr 7 mm) .
Vendal retard 60 mg: žluté kulaté bikonvexní potahované ta blety (pr ůměr 9 mm) .
Vendal retard 100 mg: žlutooranžové kulaté bikonvexní potahované tablety (průměr 18 mm).
Vendal retard 200 mg: červené kulaté bikonvexní po tahované tablety (průměr 12 mm) .
4. K LINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dlouhodob á léčb a sil né a velmi silné bolesti (jako je např. nádorová bolest) rezistentní na jiná analgetika.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba se zahajuje titrací pomocí přípravků s okamžitým uvolňováním morfinu, až je dosažena taková dávka morfinu, která je dostatečná k e kontrole bolesti. Pot é se pacie nt převede na stejnou dávku přípravku Vendal retard. Náhlý vzestu p bolesti se má léč it p odáním morfinu s okamžitým uvolňováním.
Přípravek Vendal retard se užívá ve 12hodinových intervalech. Dávkování je závislé na inten zit ě bolesti, věku pacienta a na předchozí anamnéze analgetické léčby.
Dávkování
Pediatrická populac e
Přípravek Vendal reta rd se nedoporučuje podávat dět em do 12 let vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti.
Použití morfinu je kontraindikováno u dětí do 1 roku.
D ospělí a dospívající od 12 let
Pacienti se závažnou bolestí ob vykle začínají dávk ou 10-30 mg morf inu po 12 hodinách , pacienti s nízkou tělesnou hmotností (hmotnost nižší než 70 kg) dostávají nižší počáteční dávku.
Protože v České re publice není k dispozic i žádný léčivý přípr avek v lékové formě s prodlouženým uvolňováním obsahující morfin v síle 10 mg, je třeba léčbu zahajovat dávkou 30 mg.
Starší pacienti a pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin
Starším pacientům a pacientům s poruchou jaterních nebo renální ch fun kcí je potřeba věnovat zvýšenou pozornost a počáteční dávka by u nich měla být snížena.
Zvýšení intenzity bolesti vyž aduje zvýšení dávkování morfinu. Správná dávka pro jednotlivého pacienta je taková, která vede k do statečné kontrole boles ti po celý ch 12 hodin a nemá žádné , nebo má snesitelné nežádoucí účinky .
O becně 200 mg tablety jso u určeny pro pacienty se specifickou nádorovou bolestí, kteří tolerují morfin a užívají denní dávky morfinu vyšší než 200 mg.
Pacien ti užívající přípravek Ven dal retard místo parenterálního morfinu mají být léčeni opatrně, podle individuální odlišné citlivosti, což znamená, že denní dávka nem á být nadhodnocena.
Způsob podání
Tablety s prodlouženým uvolňováním se polykají vcelku a zapíjí se tekutinou.
Příprave k Vendal r etard se nesmí před podáváním dělit , drtit, kousat nebo rozpouště t. Rozpuštění, rozdrcen í nebo dělení tablet naruší systém prodlouženého uvolňování a vede tak k rychlejšímu uvolnění morfin u, které může způsobit významné nežádoucí účinky a m ůže dojít až k uvoln ění letální dávky.
Cíle léčby a její ukončení
Před zahájením léčby přípravkem Vendal retard je třeba se s pacientem dohodnout na strategii léčby, včetně délky léčby a jejích cílů a plánu ukončení léčby, v souladu s pokyny pro léčbu bolesti. V průběhu léčby mají být lékař a pacient často v kontaktu, aby bylo možné vyhodnotit, zda je nutné pokračovat v léčbě, zvážit ukončení léčby a v případě potřeby upravit dávkování. Pokud u pacienta již léčba přípravkem Vendal retard není nutná, doporučuje se dávku postupně snižovat, aby se zabránilo abstinenčním příznakům. Pokud není k dispozici adekvátní kontrola bolesti, má se zvážit možnost hyperalgezie, tolerance a progrese primárního onemocnění (viz bod 4.4).
Délka léčby
P řípravek Vendal retard se nemá používat déle, než je nezbytné.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou l átku uvedenou v bodě 6. 1
• Respirační deprese
• Stagnace sekrece hlenu v dýchacích cestách
• O bstrukční plicní onemoc nění
• K onvulzivní stavy nebo poranění hlavy
• P aralytický ileus
• N áhlá příhoda břišní nebo prodloužené vyprazdňování ž aludku
• A kutní onemocnění jater
• Stavy agitovanosti u pacientů pod vl ivem alkoholu nebo hypnotik
• Děti do 1 roku
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hlavní riziko zvýšeného dávkování opioidů je respirační deprese.
Přípravek Vendal retard j e potřeba podávat s opatrno stí u sta rších pacientů a pacientů:
• s poruch ou respirační funkce
• s poruchou funkce jater a/nebo ledvin
• se srdečním selháním
• závislých na opioidech
• se zvýšeným nitrolebním tlakem
• s hy potenzí s hypovole mií
• s poruch ou vědomí
• s one mocněním žlučových cest
• s biliární nebo ledvinnou kolikou
• s pankreatitidou
• s obstrukčním nebo zánětlivým onemocněním střev
• s hypertrofií prostaty
• s feochromocytomem
• s hypotyreózou
Porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)
Při opakovaném podávání opioidů, jako je pří pravek Vendal retard , se může vyvinout tolerance a fyzická a/nebo psychická závislost.
Opakované užívání přípravku Vendal retard může vést k poruše z užívání opioidů ( opioid use disorder,
OUD). Vyšší dávka a delší doba léčby opioidy může zvýšit riziko vzniku OUD. Zneužívání nebo úmyslné nesprávné používání přípravku Vendal retard může způsobit předávkování a/nebo úmrtí. U pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci) zahrnující poruchy ze zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví v osobní anamnéze (např. deprese, úzkost a porucha osobnosti) je zvýšené riziko vývoje OUD.
Před zahájením léčby přípravkem Vendal retard a během léčby je tře ba se s pacientem dohodnout na cílech léčby a plánu ukončení léčby (viz bod 4.2). Před léčbou a v jejím průběhu má být pacient rovněž informován o rizicích a symptomech OUD. Pokud se tyto symptomy objeví, pacienti mají být poučeni , že se musí obrátit na svého lékaře.
U pacientů bude třeba sledovat náznaky chování s cílem získat léčivý přípravek (např. předčasné žádosti o opakované předepsání). To zahrnuje kontrolu současně podávaných opioidů a psychoaktivních léčiv
(jako jsou benz odiazepiny). U pacientů se symptomy OUD je nutno zvážit poradu s adiktologem.
Správné podávání u pacientů s chronickou bolestí významně snižuje riziko rozvoje fyzické a psychické závislo sti.
M orfin má potenciál zneužití podobný jako v případě osta tn í ch si lných opioidních agonistů .
Příznaky lze minimalizovat úpravou dávky ne bo lékové formy a p ostupným vysazením morfinu.
Jednotlivé příznaky viz bod 4.8 .
Pokud jsou opioidy náhle vysazeny nebo jsou podány antagonisté opioidů, m ohou se ob jevit abstinenční pří znaky.
Riziko p lynoucí ze současné ho užívání sedativních léčivých přípravků , jako jsou benzodiazepiny nebo p odobné l éčivé příprav ky
Současné užívání přípravku Vendal retard a sedativ, jako jsou benzodiazepiny a jim p odobné l á tky, můž e vést k sedaci, resp irační depresi, k ó matu a ú mrt í . Vzhledem k těmto rizikům je současné p ředepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnut í předeps at příprav ek Vendal retard sou časně se sedativy, je nutné před epsat nej nižší účinn ou d ávk u na nejkratší možnou dobu léčby .
Pacienty je n utné pečlivě sledo vat kvůli možným známkám a příznakům respirační depres e a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečova tele , aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).
Souběžné po žívání alkoholu a pří pravku Vendal retard může zvýšit nežádoucí účinky přípravku; je třeba se vyvarovat jejich souběžného užívání.
Potahované tablety se nesmí rozpouštět ani se nesmí podávat parenterálně. Parente rální podání slo ž ek tablety (zejm é na mastku) m ůž e v é st k nekróz e místní tkáně a tvorbě granulomu plic nebo k jiným závažným potenciálně život ohrožujícím nežádoucím účinků m jako např. respirační deprese .
A kutní hrudní syndro m u pacien tů se srpkovitou anémií
Vzhledem k možné sou vislosti me zi akutním hrudním syndromem a užíváním morfinu u pacientů se srpkovitou anémií léčených morfinem během vazookluzivní krize je nutné pečlivě sledovat příznaky akutního hrudního syndr omu.
Ad renální i nsuficience
Opioidní analgetika mohou způsobit reverzibilní adrenální insuficienci vyžadující sledování a substituční léčbu glukokortikoidy. Příznaky adrenální insuficience mohou zahrnova t např. n auzeu, zvracení, nedostatek chuti k jídlu, únavu, s labost, z ávratě nebo nízký krevní tlak.
Snížené hladiny pohlavních hormonů a zvýšená hla dina prolaktinu
Dlouhodobé užívání o pioidních analgetik může být spojeno se sníženými hladinami pohlavních hormonů a zvýšenou hladinou prolaktinu. Příznaky zahrnují snížené li bido, impotenci nebo amenoreu.
Hyperalgezie, která neodpovídá na další zvýšení dávky morfinu, se může objevit zejmé n a u vysokých dávek. Může být zapotřebí snížit dávku morfi nu ne bo změnit opioid.
Rifampicin může snížit plazmatické koncentrace morfinu. Bě h em léčby rifampicinem a po jejím ukončení je třeba monitorovat analgetický účin ek morfinu a upravit d ávky morfinu.
Riziko p lynoucí ze současného užívání inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO)
Je známo, že inhibit ory monoamin ooxidázy i nteragují s určitými opioidními analgetiky (z e jména pethidinem) , což způsobuje excitaci nebo depresi CNS s hyper- nebo hypotenzn í krizí (viz bod 4.5).
Pe rorální antiagregační léčba inhibitorem P2Y12
Během prvního dne souběžné léčby inhibitorem P2Y12 a morfinem byl a pozorována snížená účinnost léčb y inhibitorem P2Y12 (viz bod 4.5).
Poruchy dýchání související se spánkem
Opioidy mohou způsobit poruchy dýchání související se spánkem, včetně centrální spánkové apnoe
(CSA) a hypoxemie související se spánkem. Užívání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislost i na dávce.
U pacientů, u kterých se vyskyt ne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.
Závažné kožní nežádoucí účinky (severe cutaneous adverse reaction, SCAR)
V souvislosti s léčbou morfinem byla hlášena akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP), která může být život ohrožující či fatální. Většina kožních nežádoucích účinků se vyskytla během prvních 10 dnů léčby. Pacienti mají být informováni o symptomech AGEP a musí být poučeni, aby v případě, že se u nich tyto příznaky objeví, vyhledali lékařskou pomoc.
Jestl iže se objeví symptomy naznačující tyto kožní nežádoucí účinky, je nutné morfin vysadit a zvážit alternativní léčbu.
Poruchy jater a žlučových cest
Morfin může způsobit dysfunkci a spasmus Oddiho svěrače, a tím zvýšit intrabiliární tlak a zvýšit riziko vzniku symptomů žlučovýc h cest a pankreatitidy.
N edoporučené použití
Vzhledem k mutag enním vlastnostem by muž i a ženy v e fertilním věku měli dostávat morfin, pouze pokud je zajištěno použití účinných antikoncepčníc h o patření ( viz body 4.6 a 5.3).
Přípravek Vendal retard se nedoporučuje užívat během těhotenství nebo p orodu a rovněž před operací nebo během prvních 24 hodin po operaci.
Celkem 24 hodin před chordotomií nebo jinou oper ací, která má zajistit úlevu od bo lesti, má bý t pacient převeden na lépe kontrolovatelné analgetikum s okamžitým uvolňováním. V případě další léčby morfinem s pr odlouženým uvolňováním je t řeba po operaci upravit dávku.
Pokud se během léčby přípr avkem Vendal re tard objeví paralytický ileus ne bo jen podezření na něj, je nutné léčbu okamžitě přerušit .
Titrace dávky
Snížení dávky může být vhodné u starších pacientů, u pacientů s hyp otyreóz ou a u p acientů se signifikantní poruchou jaterních nebo renálních funkcí.
P acienti, u nichž již jednou byla dosažena titrací účinná dávka u jednoho z opioidů, nema jí přecházet na jiné morfinové přípravky nebo opioidní analgetika s pomalým, prodlouženým n ebo kont rolovaným uvolňováním bez opakovaného titrování dávky a klinického zhodnocení.
V opačném případě nen í zajištěn kontinuální analgetický účinek.
Dopingové tes ty
Přípravek Vendal retard může vést k pozitiv ním výsledkům při dop in gových kontrolách.
Pomoc né látky:
Tento přípravek obsahuje laktóz u.
Pacient i se vzácnými dědičným i p roblémy s intoleranc í galakt óz y, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí gluk óz y a galakt ózy nemají tento přípravek užívat.
Pří pravek Vendal retard 60 mg a 100 mg obsahuje bar vivo hlinitý lak oranžové žluti (E 110), kter é může způsobit alergi cké reakce .
Přípravek Vendal retar d 200 mg obsahuje barviva hlinitý lak oranžové žluti (E 110) a hlinitý lak
Ponceau 4R (E 124), k teré mohou způsobit alergické r eakce.
4.5 Interakce s jin ými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nedoporučené kom binace
Alkohol může zesilovat farmakodynamické účinky přípravku Vendal retard; je třeba se vyvarov at jejich souběžného užívání.
Léčivé přípra vky s anti cholinergními účinky ( např. psyc hotro pní léčiva, antih istaminika, antiemetika, antiparkinsonika) mohou po dpořit anticholinergní nežádoucí účinky opioidů (např. zácpa, sucho v ústech nebo problémy s močením).
Kombinace, které vyžadují zvláštní op a tření
Mor fin je třeba používat s opatr ností u pacientů, kteří souběžně užívají jiné přípravky tlumící centrální nervov ý systém, včetně:
• sedativ a hypnotik, jako jsou benzodiazepiny a jim podobné léčivé přípravky,
• neuroleptik (fenothiaziny, např. perfenazin) nebo jiných trankvilizérů,
• celkov ých anestetik (např. barbituráty) ,
• antidepresiv, (např. imipramin, amitr iptylin, paroxetin, fluoxetin, citalopram),
• gabapentinu nebo pregabalinu,
• myorelaxanci í ,
• antiemetik,
• antihistaminik,
• jin ých opioid ů ,
• antihypertenziv,
• alkoholu (současnému užití je třeba se vyvarovat).
Jsou-l i tyto léčivé přípravk y užívány v kombinaci s obvyklými dávk ami morfinu, mohou se objevit int eraktivní účinky vedoucí k respirační depresi, hypotenzi, hlubok é sedaci nebo kómatu. Je třeba omezit d ávk u a délk u souběžného podávání (viz bod 4.4).
U pacientů s akutním koronárním syndromem léčených morfinem byla pozorována zpožděná a snížená expozice p erorální antiagregační léčby inhibitorem P2Y12. Tato intera kce může souviset se sníženou gastrointestinální motilitou a může se vztahovat i na jiné opioidy. Klinický význam není znám , ale data naznačují potenciál snížené účinnos ti inhibitoru P2Y12 u pacientů, kterým je současně podáván morfin a inhibitor P2Y12 (viz b od 4.4). U pacientů s akutním koronárním syndromem, u nichž nelze morfin vysadit a rychl á inhibice P2Y12 je považována z a klíčovou, lze zvážit použití parenterálního inhibitoru
P2Y12.
Smíšení opioidní agonisté/ an tagonisté ( např. buprenorfin, nalbufin, pentazocin) se nem ají podávat pacientům, kteří užívají plné agonisty, protože kompetitivní blokád a receptorů ved e ke snížení analgeti ckého účinku a k riziku vzniku absti nenčního syndromu.
In hibitory monoaminooxidázy interagují s opioidními analgetiky, což způsobuje excitaci nebo depresi
CNS s hyper- nebo hypotenzn í krizí. U pacientů, kteří současně užívali pethidin a inhib itory monoami nooxidázy, byl hlášen ser oton inový syndrom, a proto jej nelze vyloučit ani při současném podávání morfinu a inhibitor ů monoamin ooxidázy. S oučasnému podávání s inhibitory monoaminooxidázy nebo podání do 2 týdnů od jejich vysazení je třeba s e vyvarovat. Pokud j e současné podávání považováno za nezbytn é, má být tato komb inace podávána se zvláštní opatrností.
Cimetidin inhibuje metabolismus morfinu.
Rifampicin může snižovat plasmatickou hladinu morfinu.
Nejsou k dispo zici žádné farmakokinetické údaj e o současném podávání ritonaviru a morfinu. Nicméně ritonavir indukuje jaterní enzymy, které jsou zodpovědné za glukuronidaci morfinu a může tak snižovat plazmatickou hladinu morfinu.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje u člověka umožňující vyhodnoc ení teratogenních rizik nejsou dostatečné. Byly zaznamenány zprávy o možné souvislosti se zvýšeným výskytem kýl. Morfin prochází p lacentární bariérou. Studie na zvířatech prokázaly škodlivý potenciál u potomstva během celé doby březosti (viz bod 5.3). Morfin může být během těhotenství užíván , pouze pokud přínos pro matku jasně převáží riziko pro dítě; před tím mají být zváženy další terapeutické možnosti. Z důvodu mutagenních vlastností se dopo ruč uje, aby muži a ženy v e fertilním věku užívali morf in pouze tehdy , pokud používají účinnou antiko ncepci.
Podávání morfinu se nedoporučuje během porodu v zhledem k riziku neonatálního respiračního útlumu .
Novorozence, jejichž matky užívaly opioidní analgetika během těhotens t ví , je třeba sledova t s ohledem na příznaky nov orozeneckého syndromu z vysazení léku (abstinenčního syndromu). Léčba může zahrnovat podávání opioidu a podpůrnou péči.
Koj ení
Podávání u kojících matek není doporučeno, protože morfin se vyluč uje do mateřského mléka. Příznaky z vysazení je m o žné pozor ova t u novorozenců matek, které podstupují dlouhodobou léčbu.
Fertilita
Ze studií na zvířatech vyplynulo, že morfin může sníž it fertilitu (viz bod 5.3).
4.7 Účinky na s c hopnost řídit a obsluhovat stroje
Morfin má výrazný vliv na schopnost říd it nebo obsluhovat stroje . Může způsobit změny pozornosti, ovlivnit soustředění a schopnost reagovat tak, že je narušena nebo ztracena schopnost aktivně se účastnit dopravy nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podl e jejich z ávažnosti a frekvence :
Velmi časté ( ≥ 1/10)
Časté ( ≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté ( ≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné ( ≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není zná mo (z dostupn ých údajů nelze určit ).
Ne jčastější nežádoucí účin ky jsou nauzea, zvracen í, zácpa a ospalost.
Poruchy imu nitního systému
Méně časté: hypersenzitivita
Není známo: anafylak tická/anafylaktoidní reakc e
Endokrinní poruchy
Velmi vzácné: s yndrom n epřiměřené sekrece ADH (SIADH, hlavní symptom: hyponatremie)
Psychiatrick é poruchy
Časté: zmatenost, poruchy spánku
Méně časté: agitovanost, euforie, výkyvy nálady, halucinace
Vzácné: nespavost
Není známo: kogn itivní poruchy, závislost , dysforie
Poruchy nervového systému
Časté: závratě, boles t hlavy, ospalost, somnolence, myoklonus
Méně časté: konvulze, parestezie, synkop a, zvýšení svalového tonu.
Velmi vzácné: tremor
Není známo : alodynie, hyperalgezie (viz bod 4.4) , hyperhidróza .
Porucha oka
Méně ča s té: poruchy vidění, rozmazané vidění, diplopie, nystag mus
Není znám o : mióza
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: vertigo
Srdeční poruchy
Méně časté: palpitace, zvýšená nebo snížená srdeční frekvence , celková slabost včetně mdloby a sr dečního selhání
Cévní poruchy
Méně čas t é: zarudnutí v obličeji , zvýšení n e bo snížení krevního tlaku
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: plicní edém, bronchospasmus, resp irační deprese
Vzácné : záchvaty astmatu u predisponovaných pacientů
Není známo: potlačení kašle, syndrom centrální spánkové apnoe
Gastrointe stinální poruchy
Velmi časté: nauzea, zácpa
Č a sté: bolest břicha, anorexie, sucho v ústech, zvracení
Méně časté: ileus, dysgeusie, dyspepsie
Vzácné: zvýšení hladiny pankreat ických en zym ů, pankreatitida
Poruchy jat er a žlučových cest
Méně časté: zvýšení hladiny ja terních enzymů , spaz my žlučových ces t
Ne ní známo: spasmus Oddiho svěrače
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: poc ení, exantém
Méně časté: kopřivka
Není známo: akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP)
P oruchy ledvin a močových cest
M éně časté: retence moči , spaz my močových cest
Vzácné: ledvi no vá kolika
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Není známo: amenorea, snížené libido, erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: aste ni e, únava, malátnost , pruritus
Mé n ě časté : periferní edém ( reverzibilní po ukončení léčby ),
Velmi vzácné: zimnice
Není známo: rozvoj tolerance, syndrom z vysazení léku (abstinenční syndrom) , syndrom z vysazení léku u novorozence .
Závislost na přípravku a syndrom z vysazení léku (absti nen ční syndr om).
Opakovan é pou ží v á n í p ří pravku Vendal retard m ůž e v é st k z á vislosti na l é ku, a to i p ř i terapeutick ý ch d á vk á ch. Riziko z á vislosti na l é ku se m ůž e li š it v z á vislosti na individu á ln í ch rizikov ý ch faktorech pacienta, d á vce a d é lce l éč by opioidy (viz bod 4.4).
Náhlé přerušení podávání opioidu nebo podávání antagonistů opioidů může vyvolat abstinenční syndrom, který se někdy můž e rovn ěž vyskytnout mezi dávkami. Léčba viz bod 4.4.
Mezi fyz iologické abstinenční příznaky patří: b olest těla, třes, syndrom neklidných nohou, průjem, břišní kolika, nauzea , příznaky podobné chřipce, tachykardie a mydriáza. Mezi psych ické příz naky pa tří d ysforická nálada, úzkost a podrážděnost. V případě zá visl osti na lécích se často jedná o „bažení po léku“.
Pokud se při léčbě přípravk em Vendal retard ob jeví nau z ea a zvracení, mohou být tablety kombinovány s antiemetikem . Zácpa může být léčen a vhodným laxativy.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registra ci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovník y, aby hlási li po dezření na nežádoucí účinky na adr esu:
Státní ústav p ro k ontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky
Z námkou morfinové toxicity a předávkování jsou ospalost, s omnolence až stupor a kó ma, špendlíkové zorničky, respirační deprese a h ypotenze. V důsledku respiračního selhání může dojít k úmrtí .
V závažnějších případech se může objevit oběhové selh ání a p rohlu bující se kóma s fatálním koncem.
Dále pak aspirační pneumonie, tachykardie, vertigo, pokles tělesné tep loty, relaxace kosterních svalů ; u dětí byly pozorovány generalizované konvulze . V souvislosti s předávkování m opioidy byla hlášena rhabdomyo lýza a renální selhání.
Léčba předávkování
Primární pozornost musí být věnována zajištění dýchacích cest pa cienta a zahájení asistované, nebo kontrolované ventilace .
V případech masivního předávkování s e doporučuje podat naloxon buď intravenózně , nebo po naředění ve formě infuze. Infuze se podává v dávce odpovídající pře d chozím bolusovým dávkám a má být upravena v závislosti na reakci pacienta. Pr otože ale délka účinku naloxonu je relativně krátká, pacient musí být bedlivě monitorován do doby, než se znov u ustálí spo ntánní ventilace. Morfin z tablet s prodlouženým uvolňováním příprav ku Vendal retard se dále uv ol ňuje a udržuje svoji hladinu 12 hodin po podání a podle t oho musí být vedena léčba předávkování morfinem.
Naloxon se nem á podáv at, pokud v důsledk u předá vko vání morfinem není přítomno významné respirační selhání neb o oběhový kolaps . Naloxon se má podáv at opatrně osobám, u kterých je známa neb o předpokládána fyzická závislost na morfinu. V takových případech náhlé nebo kompletní přerušení účink u opioi dů může vést k akutnímu abstinenčnímu s yndromu.
Aby se odstranil nev střebaný přípravek , může být až do 4 ho din po podání přípravku s prodlouženým uvolňováním proveden výplach žaludku .
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutick á skupina: opioidní analgetika, přírodní opiové alka loidy
ATC kód: N02AA01
Morfin účinkuje jako agonista na opioidních receptorech v CNS a to zvláště na µ a v menším rozsahu pak na receptorech. Má se za to, že µ receptory jsou zodpovědné za supraspin ální analg e zii, respirační depresi a euforii a receptory za spinální analge zii, miózu a sedaci. Morfin má také přímý účinek na nervový plexus střevní stěny způsobující zácp u.
U starších pacientů analgetický efekt morfinu vzrůstá.
Dalšími účinky morfinu na CNS jsou nauz ea, zvracení a uvolnění antidiuretickéh o hormonu.
Respi rační deprese způsobená morfinem u pacientů se sníženou ventilační kapacitou způsobenou plicním onemocněním nebo účinkem dalších léků může vést k respirační insuficienci.
Účink y morfinu mohou být zvýšené u pacientů s encefalitidou.
5.2 Farmako kinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Perorální morfin je dobře absorbován a prochází rozsáhlým a variabilním metabolismem prvního průchodu ( first-pass efekt ) v játrech.
Biologická d ostupnost morfinu je 30%, s rozmezím od 10 % do 50 %. Biologická dos tupnost může vzr ůstat u pacientů s rako vinou jater. Morfin má lineární farmakok inetiku.
Přípravek Vendal retard jsou tablety s prodlouženým uvolňováním, které prodlužují dávkovací interva l až na 12 h odin. Naproti tomu přípravky s kon venčním uvolňování m ma jí dávkovací interval 4 -6 hodin.
V souvislosti s jídlem vzrůstá t přípravku Vendal retard z 2,4 (nalačno) na 3,4 hodiny.
max
Morfin prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřskéh o mléka .
Biotransformace
Velké množství léčivé látky se metabolizuje na glukuronid y, které podstupují enterohepatální recirkulaci.
Eliminace
Vyl učování morfinu, z n ěhož 90 % je vylučováno ve formě metabolitů (morfin -3-glukuronid a morfin-6-glukuronid), je z větší části renální cestou, pouze malé množství se vylučuj e žlučí. Morfin -6glukuronid je více aktivní než původní látka .
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Existují jasné pozitivní nálezy mutagenity, které ukazují, že morfin má kl astogen ní účinek, který se projevuje také u z árodečných bu n ěk . Proto je morfin považován za mutagenní látku; takový účinek musí být také očekáván u člověka. Morfin se má užív at spolu s bezpečnou antikoncepcí .
Dlouhodobé studie karcenogeního potenciálu morf i nu na zvíř atech nebyly provede ny. Několik st u dií prokáza l o, že morfin může urychlovat nádorový růst.
Ve studiích na zvíř atec h morfin vykazoval teratogenní potenciál a neurobehaviorální deficit u vyvíjejícího se organismu, zatímco údaje u člověka neprokáza ly přít omnost ma lformací nebo fetotoxického úč inku morfinu.
U samců potkanů byla hlášena snížená fert ilita a poškození chromozomů v gametách.
6. F ARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
30 mg:
jádro: monohydrát lakt óz y , polyakrylová disperze 30 %, kopolymer kyseliny methakrylo vé a e thylmetha krylátu 1:1, amonio-methakry látový kopolymer t yp B ( v prášku ), hypromel óz a 2910/4000, magnesium-stear át potahová vrstva: makrogol 6000, mastek, oxid titaničitý (E 171), hypromel óz a 2910/5, polyakrylátová disperze 30%, hl initý lak indigokarmínu (E 132), lak světlé zeleně E 104/132
60 mg:
jádro: monohydrát lakt óz y , polyakrylová disperze 30 %, kopolymer kyseliny methakrylo vé a e thylmet hakrylátu 1:1, amonio-methakry látový kopolymer t yp B ( v prášku ), hypromel óz a 2910/4000, magnesium- stearát potahová vrstva: ma krogol 6000, mast ek, oxid titaničitý (E 171), hypromel óz a 2910/5, polyakr ylátová disperze 30%, la k žluti E 104/110
100 mg:
jádro: monohydrát lakt óz y, polyakr ylová disperze 30 %, kopolymer kyseliny methakrylov é a ethylmet hakrylátu 1:1, amonio-methakry látový kopolymer t yp B ( v prášku ), hypromel óz a 2910/4000, magnesium-stear át potahová vrstva: makrogol 6000 , mastek, oxid titaničitý (E 171), hypromel óz a 2910/5, polyakrylátová disperze 30%, la k žluti E 104/110, hlinit ý lak oranžové žlut i (E 110)
200 mg:
jád r o: monohydrát lakt óz y , polyakrylová disperze 30 %, kopolymer kyseliny methakrylo vé a e thylmet hakrylátu 1:1, amonio-methakry látový kopolymer t yp B ( v prášku ), hypromel óz a 2910/4000, magnesium- stearát potahová v rstva: makrogol 6000, mastek, hypromel óz a 2910/5, polya krylátová disperze 30 %, hlinitý lak
Ponceau 4R (E 124) , hlinitý lak oranžové žlu ti (E 110)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
5 let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uc hovávejte při teplotě do 25 °C . Uch ováve jte v původním vnitřním obalu, aby byl p řípravek chráněn před světlem .
6.5 Druh obalu a velikost balení
PVC/Al blistr , krabička.
Velikost balení: 10 a 30 tablet.
Na trhu nemusí být vš echny velikosti balení.
6.6 Z vláštní opatření pro likvidaci přípravku a pr o zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s m ís t ními požadav ky
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
G.L. Pharma GmbH, Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Rakousko
8. REGIS TRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSL A
30 mg: 65/1283/97-C
60 mg: 65/1284/97-C
100 mg: 65/1285/97-C
200 mg: 65/1286/97-C
9. DATUM PRVNÍ REGIS TRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. 12. 1997
Datum posledního p rodlou žení registrace: 28. 6. 2017
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2023