SPC156686
Sp. zn. sukls41150/2020
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Vinblastin Teva 1 mg/ml injekční roztok
2. KVALI TATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička 10 ml obsahuje vinblastini sulfas 10 mg.
1 ml injekčního roztoku obsahuje vinblastini sulfas 1 mg
Pomocn á látka se známým účinkem :
Lahvička 10 ml obsahuje 90 mg chloridu sodného (což odpovídá 35 mg sod íku ).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Popis přípravku: Vinblastin Teva je čirý , bezbarvý až nažloutlý roztok .
Hodnota pH 3,5-5,5; osmolalita 286 mOsm/l.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Vinblastin Teva se může použít v monoterapii , ale obvykle se používá v kombi naci s jinými cytostatickými přípravky a/nebo v kombinaci s radioterapi í následujících m alignit:
zhoubný lymfom nehodgk inského typu
Hodgkinova choroba
pokročilý testikulární karcinom
rekurentní nebo metastazující karcinom prsu (jestliže režim založený na antracyklinu selhal)
h istiocytóza Langerhansových buněk (histiocystóza X)
4.2 Dávkování a způsob podání
Tento přípravek je určen pouze k intravenóznímu podání. Podává se výhradně pod dohledem lékaře se zkušenostmi s podáváním vinblastin - sulfátu .
PŘÍPRAVEK VINBLASTIN TEVA SE PODÁVÁ POUZE INTRAVENÓZNĚ. JINÉ
ZPŮSOBY PODÁNÍ JSOU ŽIVOTU NEBEZPEČNÉ.
V případě chybného intratekálního podání viz bod 4.4.
Návod pro použití/zacházení s přípravk em viz bod 6.6.
Před každým podáním je nezbytné zkontrolovat počet neutrofilů.
Dávkování
Úvodní dávka
Dospělí
J e vhodné začít terapii dávkou 0,1 mg/kg (3,7 mg/m2) intravenózně ( i.v.) jednou týdně, po které se provede kontrola počtu leukocytů za účelem stanovení citlivosti pacienta na přípravek .
Peditrická populace
J e vhodné začít terapii dávkou 2,5 mg/m2 i.v., po které se provede kontrola počtu leukocytů za účelem stanovení citlivosti pacienta na přípravek.
Udržovací dávka
Leukopenie jako reakce na podání vinblastin- sulfátu se mění. Proto se nedoporučuje podávat vinblastin- sulfát častěji než jednou za sedm dní. Nízká denní dávka vinblastin- sulfátu se nedoporučuje a to ani, kdyby celková týdenní dávka byla stejná jako doporučená dávka, protože frekvence a závažnost toxicity by mohla být vyšší. Úvodní dávka se může týdně zvyšovat o 0,05 mg/kg (1,8 mg/m2 ) dospělým a 1,25 mg/m 2 dětem.
Obvyklá dávka je 5,5-7,5 mg/m2 , průměrná dávka 0,15 -0,2 mg/kg nebo 4-6 mg/m2 u dospělých. Po dosažení maximální dávky, která snižuje počet leukocytů přibližně na 3 000/mm3 , dávku nezvyšujte. U některých pacientů může leukopenii způsobovat už dávka 0,1 mg/kg (3,7 mg/m 2), u jiných ji vyvolá dávka vyšší než 0,3 mg/kg (11,1 mg/m2 ) a velmi zřídka až dávka 0,5 mg/kg (18,5 mg/m 2 ). Avšak pro většinu pacientů se bude týdenní dávka pohybovat mezi 0,15 a 0,2 mg/kg.
Po stanovení dávky vinblastin- sulfátu vyvolávající výše uvedenou leukopenii se bude jako udržovací dávka podávat množství rovnající se předchozí stanovené dávce, a to v jednotýdenních odstupech. Takže pacient bude dostávat maximální dávku, která ještě nevyvolá leukopenii. Maximální dávka je 0,5 mg/kg
(18,5 mg/m2) pro dospělé. Obvyklá dávka pro děti je 7,5 mg/m 2, jednorázově se podává 12,5 mg/ m2.
Další dávka vinblastin- sulfátu se může podat teprve tehdy, až se počet leukocytů zvýší alespoň na 4
000/mm3 a po uplynutí sedmidenního intervalu. V některých případech se může onkolytický účinek projevit ještě před tím, než se projeví leukopenie. V těchto případech již nebude nutné další dávku zvyšovat. Udržovací terapie neurčené délky je založena na maximální dávce, kterou lze podávat jako ambulantní léčbu jednou za sedm až čtrnáct dní, aniž by se počet leukocytů snížil na nebezpečnou hodnotu.
Dávkování při zhoršené funkc i jater
Jestliže je první den léčby funkce jater abnormální, bude dávka vinblastin- sulfátu 100% při koncentraci bilirubinu < 25 µmol/l (nebo < 1,5 mg/dl) , 50% při hodnotách 2 5- 50 µmol/l (nebo 1,5 –
3,0 mg/dl). Vinblastin- sulfát má být podán, pokud je hodnota bilirubinu > 50 µmol/l (nebo > 3 mg/dl).
Dávkování při zhoršené funkc i ledvin
Protože metabolismus a vylučování probíhá primárně v játr ech , není nutné u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin upravovat dávkování .
Kombinovaná terapie
Při kombinované léčbě se může dávkování a frekvence od výše uvedených týdenních standardních dávek lišit . S právné dávkování v rámci režimu kombinované léčby lze zjistit z aktuální lékařské literatury.
Způsob podání
Přípravek Vinblastin Teva se podává výhradně intravenózně a nesmí se podávat intramuskulárně, subkutánně ani intratekálně.
Intrate kální podání vede ke smrtelné neurotoxicitě a je tudíž kontraindikováno .
Požadovaná injekční dávka přípravku Vinblastin Teva se může podat intravenózní infuzí nebo jako bolus do žíly. Podání ve formě bolusu je zvláště vhodné pro ambulantní léčbu pacienta. Pokud se jehla do žíly
zavede správně a ne dochází k úniku látky mimo ni, což může vyvolat celulitidu nebo flebitidu, lze injekci aplikovat během jedné minuty . Abychom zabránili extravazaci vinblastin- sulfátu , doporučuje se jehlu a injekční stříkačku propláchnout před vytažením jehly žilní krví. Pokud dojde k extravazaci , je nutné podávání okamžitě přerušit a zbývající část dávky podat do jiné žíly.
Vinblastin Teva se nesmí n a ředit ve velké m množství roztoku ( např. 100 až 250 ml) a nepodává se jako pomalá infuze ( během 30 až 60 minut či déle ), neboť se tím může zvýšit riziko podráždění. V souvislosti se zvýšeným nebezpečím trombózy se nedoporučuje podávat přípravek Vinblastin Teva do končetiny s cévní obstrukcí nebo s tendencí ke vzniku obstrukce v důsledku komprese nebo invaze nádoru, flebitidy nebo varixy.
Pokud se dodává rekonstituovaný vinblastin- sulfát v odlišném obalu než v originální lahvičce přípravku , například v injekční stříkačce, vyžaduje se označ it vnější obal nápisem: “Výhradně pro intravenózní podání”.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na jakýkoli jiný vinca-alkaloid nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
Leu kopenie nesouvisející s nádorem
Těžká nekontrolovaná infekce . V tomto případě je před podáním vinblastin- sulfátu třeba infekci kontrolovat antiseptiky nebo antibiotiky.
Intrat ekální podání příp ravku Vinblastin Teva
Kojení (viz bod 4.6)
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek Vinblastin Teva se podává výhradně pod dohledem lékaře specializovaného na podávání onkolytické terapie, přednostně na o d děleních, která mají s touto tera pií zkušenosti .
Injekční stříkačky obsahující tento přípravek musí být označeny „POUZE INTRAVENÓZNÍ
PODÁNÍ. JINÉ ZPŮSOBY PODÁNÍ JSOU ŽIVOTU NEBEZPEČNÉ.“
Injekční stříkačky připravené magistraliter obsahující přípravek musí být na obalu opatřeny přelepkou s informací “ PONECHEJTE V OBALU AŽ DO DOBY PODÁNÍ INJEKCE. ŽIVOTU
NEBEZPEČNÉ PŘI JINÉM ZPŮSOBU PODÁNÍ. URČENO VÝHRADNĚ PRO
INTRAVENÓZNÍ PODÁNÍ .”
Přípravek Vinblastin Teva se smí podávat pouze intravenózně. Intratekální podání vede ke smrtelné neurotoxici tě.
Jestliže se po podání dávk y vinblastin- sulfátu objeví leukopenie s hodnotami nižšími než 2 000 leukocyt ů /mm3, j e nutné pacienta pečlivě sledovat a další dávku podat teprve po dosažení normálních hodnot leukocytů. Po léčbě vinblastin- sulfátem lze předpokládat největší pokles počtu granulocytů do 5 až 10 dní o d poslední ho dne podání. Návrat počtu granulocytů k normálu je pak celkem rychlý a dochází k němu obvykle za dalších sedm až čtrnáct dní. Pacienti s ulcerací kůže, kachektičtí nebo starší pacienti mají k leukopenii vyvolané vinblastin- sulfátem větší sklon . Proto se výslovně nedoporučuje, aby tito pacienti přípravek užívali. U pacientů s infiltrací kostní dřeně nádorovými buňkami může po podání vinblastin- sulfátu docházet k výraznější supresi kostní dřeně.
Počet trombocytů se sice obvykle v důsledky léčby vinblastin- sulfátem významně nesnižuje, nicméně u pacientů, u nichž nedávno došlo po předchozí léčbě ozařováním nebo jinými onkolytickými přípravky ke zhoršení stavu kostní dřeně, může dojít k trombocytopenii ( méně než 150 000 destiček /mm3). Pokud nepředcházela jin á chemoterapie či ozařování, pak se jen vzácně vyskytne snížení počtu trombocytů pod hodnotu 150 000/mm3, ačkoli obecně může vinblastin- sulfát významnou granulocytopenii vyvolávat. K rychlém u uzdravení trombocytopenie zp ravidla dochází za několik dní.
Vliv vinblastin- sulfátu na počet červených krvinek a na hemoglobin není obvykle nijak významný, pokud krevní obraz není ovlivněn ještě jinou léčbou .
Stomatitida a neurotoxicita, i když nejsou časté a jsou přechodné, mohou být invalidizující .
Dlouhodobé každodenní užívání nízkých dávek vinblastin- sulfátu se nedoporučuje , a to ani v případech, kdy je celková týdenní dávka stejná jako dávka doporučovaná. Je velmi důležité přesně dodržovat předepsaný rozpis dávkování. Jestliže se dlouhodobě podávají množství rovnající se předepsané týdenní dáv ce rozděleně do sedmi dní, objevují se křeče, těžké a trvalé poškození centrálního nervového systému a dokonce smrt.
V průběhu léčby a ještě po dobu 6 měsíců od jejího ukončení mají ženy i muži dodržovat antikoncepční opatření (viz bod 4.6).
V současné době neexistuje důkaz, který by svědčil o tom, že je samotný v inblastin- sulfát u člověka karcinogenní , přestože se u některých pacientů po radiační terapii a po jeho podávání v kombinaci s alkyl ačními látkami objevila leukémie. Přestože v tuto chvíli není ani žádný průkaz mutagenního potenciálu vinblastin- sulfátu , je nutná při jeho užívání stejná opa trnost jako u všech cytostatik.
Po podávání vinca- alkaloidů se vyskytly případy akutní dyspnoe a těžkých broncho spazmů. Tyto reakce se objevují častěji v případech, kdy se vinblastin- sulfát kombinuje s mitomycinem C. M ůže být nezbytná agresivní léčba , a to zvláště při pulmonální dysfunkci v anamnéze . Tyto reakce se mohou objevovat za několik minut nebo až za několik hodin po podání vinblastin- sulfátu , popřípadě až do 2 týdnů po podání mitomycinu. Po podání bronchodilatačních látek, kortikosteroidů a kyslíku dojde u většiny pacientů ke kompletní nápravě stavu. Avšak u řady pacientů se vyskytovala progresivní dyspn o e, která vyžaduje chronické užívání kortikosteroidů. Vinblastin- sulfát se nemá podat znovu ( viz též bod 4.5).
Opatrnost je nutná v případě jaterní insuficience , protože bude pravděpodobně docházet ke zpomalené mu vylučování a bude tedy n ezbytné upravit dávkování (viz bod 4.2).
Opatrnost je nutná u pacientů s ischemickou chorobou srdeční .
Tento přípravek se obecně nedoporučuje po dávat v kombinaci s živými oslabenými vakcínami, fenytoinem nebo itrakonazolem (viz bod 4.5).
Z důvodu možné úpravy dávky je nutné pečlivě sledovat periferní nervový s ystém .
U remise či indukce lymfomu se m ohou objevit zvýšené hodnoty kyseliny močové v séru ; proto je nutné tyto hodnoty sledovat nebo uplatnit příslušná opatření .
V průběhu léčby vinblastin- sulfátem je nutné vyhýbat se intenzivní mu slunění.
Je třeba zabránit kontaktu vinblastin- sulfátu s očima .
U starších pacientů se může zho r šit ortostatická hypotenze .
V případě podezření na nedostat eč nou sekreci ADH se musí monitorovat hladi ny elektrolytů a rovnováha tekutin.
Zácpa, která se může objevit jako nežádoucí účinek léčby vi nblastin- sulfátem, reaguje dobře na běžné prostředky jako klystýr a laxativa. Zácpa může mít formu zaklínění v oblasti horní části tlustého střeva a rektum se m ůže při palpačním vyšetření jevit jako prázdné. Pro průkaz tohoto stavu je vhodný rentgenový snímek břicha. Aby se předešlo vzniku zácpy, doporučuje se zavést pacientům léčenými vysokými dávkami vinblastin- sulfátu rutinní preventivní opatření proti zácpě .
Opatření při podávání a rekonstituci
Jestliže dojde k rozlití během ředění a/nebo během podávání , vzniká riziko poškození pokožky či rohovky. V těchto případech je třeba postižená místa opláchnout nebo vypláchnout dostatečným množstvím vody. Při přípravě a podávání je nutné dodržovat příslušná opatření pro zacházení s cytostatiky jako použití ochranných rukavic, obličejové masky a ochranných brýlí.
Je nutné se vyvarovat extravazace . Případná difúze látky do okolních tkání při intravenózním podání může vyvo lat jejich značné podráždění. Podávání se musí neprodleně přerušit a zbytek dávky podat do jiné žíly.
Lokální injekce hyaluronidázy a mírné o hřátí v místě extravazace umožní disperzi přípravku, která zamezí vzniku obtíží a zabrání možné celulitidě a flebitidě.
Intrate kální podání přípravku Vinblastin Teva vede ke smrtelné neurotoxicitě .
Při náhodném podání přípravku V inblastin Teva intratekální cestou se doporučují níže uvedená opatření.
V jednom případě se podařilo zastavit postupující paralýz u dospělého, kterému se podal podobný vincaalkaloid, vinkristin-sul fát , intratekální cestou , pomocí následující léčby . Ta to léčba musí být zaháj ena okamžitě :
Lumbálně bylo odebráno co možná největší množství mo zkomíšního moku, které bylo ještě bezpečné .
Subarachnoi dální oblast byla propláchnuta roztokem Ringer- laktát u, a to kontinuální infuzí pomocí katétru v laterální mozkové komoře rychlostí 150 ml za hodinu. Mok se odebíral lumbálně .
Jakmile to bylo možné, zředilo se 25 ml čerstvě zmražené plazmy v 1 litru roztoku Ringem- laktátu a naředěný roztok se infuzí podával cerebrálním ventrikulárním katétrem rychlostí 75 ml za hodinu.
Mok se znovu odebíral lumbálně . Rychlost infuze se upravovala tak, aby byla v mozko míšním moku zajištěna hladina protein ů 150 mg/ml. Dále se postup opakoval znovu od kroku 3 s jedním litrem roz ředěné čerstvě zmražené plazmy.
Intravenózně se podávalo 10 g kyseliny glutamové , a 24 hodin poté následovalo podání 500 mg per os třikrát denně po dobu jednoho měsíce nebo až do stabilizace neurologické dysfunkce. Role kyseliny glutamové není v této souvislosti zcela jasná. Pravděpodobně ovšem není zásadní.
Intravenózně se podávala kyselina folinová, a to jako 100 mg bolus , pak se podávala v infuzi rychlostí 25 mg/h po dobu 24 hodin, dále jako bolus v dávkách 25 mg po 6 hodinách po dobu jednoho týdne. Pyridoxin se podával v dávce 50 mg po 8 hodinách intravenózní infuzí po dobu
30 min. Jejich úloha při snižování neurotoxicity není jasná.
Pomocné látky
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 35 mg sodíku v jedn é injekční lahvičce, což odpovídá 1,8 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku .
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vzhledem ke zvýšenému nebezpečí vzniku trombóz u nádorových onemocnění se často používají antikoagulancia. Vysoká variabilita srážlivosti existující při těchto onemocněních mezi jednotlivými pacienty i možnost interakcí mezi perorálními antikoagulancii a chemoterapií si v případě nutnosti jejich použití vyžaduje monitorování hodnot INR (International Normalised Ratio).
Kombinace vinblastin- sulfátu s jinými myelotoxickými nebo neurotoxickými látkami nebo s ozařováním větších ploch zvyšuje nebezpečí toxicity. Pokud se chemoterapie podává v kombinaci s radi oterapií přes portály zahrnující játra , má se podání vinblastin- sulfátu odložit na dobu po ukončení ozařování.
Opatrně se musí vinblastin- sulfát podávat pacientů m užívajících souběžně léčivé přípravky, o nichž je známo, že inhibují metabolizmus té to l át ky cestou isoenzym ů jaterního cytochrom u CYP3A, nebo u pacientů s poruchami jaterní ch funkc í . Sou časné podávání vinblastin - sulfátu a inhibitoru metabolismu této cesty může vyvolat rychlejší nástup vedlejších účinků nebo jejich zvýšenou závažnost.
Sou časné perorální nebo intravenózní podání digitoxinu v kombinaci s chemoterapeutiky včetně vinblastin- sulfátu může vést ke snížení hladin dig itoxinu a snížení jeho účinnosti .
Sou časné perorální nebo intravenózní podání fenytoinu v kombinaci s chemoterapeutiky včetně vinblastin- sulfátu může vést ke snížení hladin fenytoinu a k v yšší frekvenci záchvatů. Dávky fenytoinu se upraví podle hladiny v krvi. N akolik přispívá vinblastin - sulfát k této interakci , není známo . Možná
interakce je následkem sníženého vstřebávání fenytoinu a zvýšeného metabolismu a zrychleného vylučování.
V případě kombinace vinblastin- sulfátu s mitomycinem C byla popsána ireverzibilní plicní toxicita , a to zvláště již postižené tkáně (viz bod 4.4). Vinblastin- sulfát použitý jako součást kombinované léčby s mitomycinen může vést k akutnímu respiračnímu útlumu a pulmonální infiltraci. Případy respiračního útlumu s intersticiálními plicními infiltráty se vyskytovaly u pacientů při terapii zahrnující vinblastinsulfát , mitomycin a progesteron (MVP).
Při současné léčbě s cisplatin ou byly hlášeny vyšší plazmatické koncentrace vinblastin- sulfátu .
Raynaud ův fenomén a gangréna se vyskytovaly po současném podávání vinblastin- sulfátu a bleomycinu , hlášeny byly ale i jiné cévní příhody (jako infarkt m yokardu a mozkově - cévní příhody ) po kombinované léčbě vinblastin- sulfátem , bleomycinem a cisplatinou.
Po podání vinblastin- sulfátu se může zesílit neurotoxicita cisplatiny nebo interferonu a kardiotoxicita interferonu.
Vyskytovat se mohou f armakodynamické i farmakokinetické interakce vinblastin- sulfátu s jinými cytostatiky a s imunosupresivy , které se projeví zesílení m terapeutických, ale i toxických účinků .
Během radioterapie a po ní jsou také možné interakce s ozařováním .
Erytromycin může zvyšovat toxicitu vinblastin- sulfátu .
Sou časné užití vinblastin- sulfátu a itrakonazolu může zvyšovat nebezpečí vzniku neurotoxicity nebo paralytického ileu.
Léčba cytotoxickými přípravky zahrnujícími i vinblastin- sulfát může snižovat sérové hladiny antikonvulsiv.
Vinblastin- sulfát m ůže působit na vychytávání methotrexátu buňkami . Interakce mezi vinblastin- sulfátem a alkylačními látkami a methotrex átem může během buněčného cyklu vést ke zvýšení celkového cytotoxického účinku .
Pacienti léčení imunosupresivní chemoterapií se nesmí očkovat živými vakcínami kvůli nebezpečí systémového onemocnění , které může být až smrtelné. Toto nebezpečí se zvyšuje u jedinců, kteří již mají sníženou imunitu v důsledku svého základního onemocnění. Pokud to je možné, použi je se neživá vakcína .
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Těhotenství
U člověka není o použití vinblastin- sulfátu v době těhotenství dostatek informací. Potenciálně škodlivé účinky během těhotenství jsou zřejmé z f armakologick é aktivity . Předklinické studie prokazují genotoxicitu, teratogenitu a další reprodukční toxicit u (viz bod 5.3). Vinblastin- sulfát se tedy nemá během těhotenství užívat, pokud to není nevyhnutelně nutné.
Pokud je léčba vinblastin- sulfátem během těhotenství absolutně nevyhnutelná nebo pokud dojde k otěhotnění během léčby, má být pacient ka informován a o nebezpečí pro nenarozené dítě a má být pečlivě sledována . Je třeba zvážit možnou genetickou konzultaci.
Kojení
Není známo, zda vinblastin- sulfát přechází do mateřského mléka. Proto je při kojení kontraindikován .
V průběhu léčby vinblastin- sulfátem se musí kojení přeruš it.
Antikoncepce
Muži i ženy v reprodukčním věku mají během léčby vinblastin- sulfátem a ještě nejméně tři měsíce, lépe však šest měsíců po ní , dodržovat účinná antikoncepční opatření.
Fertilita
Vinblastin- sulfát může mít vliv na fertilitu m u žů a žen. Podobně jako u mnoha léčivých přípravků chybí informace o vlivu vinblastin- sulfátu na spermatogenezi. U člověka byla popsána aspermie. Studie na zvířat ech svědčí o přerušeném dělení v metafázi a o degenerativ ních změnách zárodečných buněk (viz bod 5.3).
Po léčbě vinblastin- sulfátem je možná reverzibilní nebo ireverzibilní neplodnost mužů i žen. U několika pacientek léčených vinblastin- sulfátem v kombinaci s jinými léčivými přípravk y se objevila amenorea. Menstruace se často obnovila.
Mužům se doporučuje před zahájením léčby vinblastin- sulfátem zvážit možnost konzervace spermií.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není známo, nakolik tento přípravek ovlivňuje schopnost řídit motorová vozidla. Vzhledem k nežádoucím účinkům se však doporučuje vzít v úvahu možnost potenciálního ovlivnění schopnosti řídit motorová vozidla.
4.8 Nežádoucí účinky
F rekvence výskytu nežádoucích účinků vinblastin- sulfátu obecně souvisí obvykle s velikostí pod ané dávky . Většina nežádoucích účinků obecně nepřetrvává déle než 24 hodin.
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence výskytu následujícím způsobem :
Velmi časté ( 1/10)
Časté ( 1/100 až < 1/10)
Méně časté ( 1/1 000 až < 1/100)
Vz ácné ( 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit )
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté
Leukopenie je n ejčastějším nežádoucím účinkem a je dávku limitující m faktorem.
Časté
Anemie, trombocytopenie a myelosuprese
Není známo
Hemolytic ká an emie
Endokrinní poruchy
Vzácné
SIADH (syndrom nepřiměřené sekrece ADH) se vyskytoval u doporučeného dávkování a u vyšších dávek
( viz též bod 4.9).
Psychiatric ké poruchy
Méně časté
Mentální deprese
Není známo
Psych óza
Poruchy nervového systému
Časté
Parestezie , ztráta hlubokých šlachových reflexů
Vzácné
Pocit hluchoty , periferní neuritida, bolest hlavy, křeče, točení hlavy . U pacientů léčených kombin ovanou chemoterapi í zahrnující bleomycin a cisplatinu s vinblastin- sulfátem byly h lášeny přípa d y cévních mozkových příhod.
Není známo
Neurogen ní bolest ( např . v oblasti obličej e a čelisti ), peri ferní neuropatie, paralýza hla sivek.
Poruchy oka
Není známo
Těžké epiteliální eroze s blefarospazmem , otoky očních víček a p reaurikulárních lymfatických uzlin po kontaktu s rohovkou.
Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné
Ototoxicita, poškození vestibulární i kochleární větve n. VIII . Projevy zahrnují částečnou nebo absolutní hluchotu, kt e rá může být dočasná nebo trval á, a potíže s r ovnováhou, včetně točení hlavy, nystagmu a vertigem.
Není známo
Tinnitus
Srdeční poruchy
Vzácné
Sinus ová tachykardie, ang ina pectoris, AV blo káda, arytmie
Není známo
U pacientů léčených kombinací bleomycinu, cisplatiny a vinblastin- sulfátu byly hlášeny případy infarktu myokardu.
Cévní poruchy
Není známo
Byla popsána náhodná hypertenze a těžká hypotenze . U pacientů léčených kombinací bleomycinu, cisplatiny a vinblastin- sulfátu pro nádor varlat se vyskytoval Raynaud ův fenomén .
Ortostatic ká hypotenze
Respir ační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté
Faryngitida
Po po dání vinca- alkaloidů byly hlášeny akutní dechové potíže (bronchospazmy) . U pacientů užívajících současně nebo v minulosti mitomycin-C se m ůže od několika minut až do několika hodin po podání vinblastin- sulfátu objevit zástava dechu, chrčení, abnormální infiltráty . Poruchy funkce plic, které jsou způsobeny plicní toxici tou této kombinace se mohou objevit až dva týdny po podání mitomycinu C . Oba přípravky musejí být okamžitě vysazeny (viz body 4.4 a 4.5).
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Nauzea , zvracení
Časté
Zácpa (viz bod 4.4), ileus, krvácení ze starého peptického vředu, hemoragická enterokolitida, krvácení z konečníku, anorexie a průjem
Není známo
Stomatitida, bolest v oblasti žaludku , bolest v oblasti břicha, citlivost příušních žláz
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo
Jaterní fibróza
Poruchy kůže a podkož n í tkáně
Velmi časté
Vypadávání vlasů, není obvykle totální a v řadě případů začnou vlasy znovu růst již během udržovací léčby . Byla hlášena tvorba puchýřů v ústech a na pokožce .
Není známo
Dermatitida, fototoxicita
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Není známo
Svalová atrofie
Poruchy ledvin a močových cest
Není známo
Retence moči, trombotická mikroangiopatie s renální insufi ciencí
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Není známo
Snížení fertility, aspermie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté
Bolest v místě nádoru, malátnost
Není známo
Slabost, horečka, extravazace v podkožních tkáních při intravenózním podání roztoku vinblastin- sulfátu může vést k celuliti dě , nekróze a trombo flebitidě, bolesti vosti v místě vpichu , a to zvláště po podání do malých cév.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Symptomy
Předávk o vání vinblastin - sulfátem vede ke zhoršení nežádoucích účinků (v iz bod 4.8). Suprese kostní dřeně – zvláště leukopenie – mohou být výraznější. Kromě toho se může objevit neurotoxicita (parestezie, peri ferní neuropatie ) podobná neurotoxicitě pozorované při podání vincristin-sul fátu .
Léčba
Vinblastin- sulfát nemá žádné antidotum. Léčba je symptomatická a podpůrná.
Doporučuje se podávání vinblastin- sulfátu vysadit. Je- li to nezbytné, musí se zavést celková podpůrná opatření a podat krevní transfuze. Při předávkování se doporučují následující opatření :
Prevence účinků „ syndromu ne přiměřené sekrece ADH “ omez ením tekutin a podáním diuretika působícího na Henleovu kličku a funkci distálního tubulu
Podání léku proti křečím
Tekutá strava v důsledku potenciálního ileu
Sledování kardiovaskulárních funkcí
Každodenní hematologické testy
Studie na zvířat ech naznačují, že kyselina listová může mít ochranný účinek, a proto lze uplatnit následující režim :
100 mg i.v. každé 3 hodiny po dobu 48 ho din a každých 6 ho din po dobu dalších 48 hodin.
Hemodialýza je pro vylučování tohoto léčivého přípravku ne účinná .
Na základě farmakokinetického profilu se dá očekávat, že zvýšené hodnoty budou přetrvávat po dobu minimálně 72 hodin.
Při požití vinblastin- sulfátu se doporučuje podat perorálně aktivní uhlí rozpuštěné ve vodě, a to společně s purgativem. Použití cholestyraminu za těchto okolností se neuvádí .
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina : Antineoplastika, alkaloidy a vinca-alkaloidy
ATC k ód : L01CA 01
Vinblastin patří k vinca- alkaloidům, váže se na tubulin a narušuje funkci mikrotubul ů nejen tím, že zabraňuje polymerizaci, ale i tím, že vyvolává depolymerizaci vzniklých mikrotubulů. Tím narušuje normální reorganizaci mikrotubulární sítě, která je nezbytná pro interfázi a mitózu. Kromě zastavení mitózy , se zdá, že jsou vinca-a lkaloidy také cytotoxické pro ne proliferující buňk y ve fázi
G1- a v S- fázi .
Hematologické účinky: během léčby vinblastin- sulfátem lze očekávat leukopenii ; pro léčbu je důležitým vodítkem počet leukocytů . Obecně bude leukopenie výraznější a bude trvat déle, pokud je podaná dávka vyšší.
Po zahájení léčby vinblastin- sulfátem bude předpokládaný počet leukocytů nejnižší 5-10 d ní po posledním dni podání. Poté se bude tento počet poměrně rychle regenerovat ( během 7-14 dní ). Při nižším dávkování v rámci udržovací léčby nebývá leukopenie obvykle problémem. Počet trombocytů sice obvykle v důsledku léčby vinblastin- sulfátem výrazně neklesá, avšak sporadicky se může vyskytovat těžká trombocytopenie . Je to méně časté ne ž u jiných cytostatik.
Trombocytopenie (méně než 200 000 trombocytů na mm 3 ) se může vyskytnout také u pacientů s inhibicí kostní dřeně v důsledku předchozího ozařování nebo léčby jinými onkolytiky . Jestliže nepředcházelo ozařování nebo jiná chemoterapie, pak bude počet trombocytů klesat pod hladinu 200 000/mm3 jen vzácně, a to i přesto, že vinblastin vyvolá zjevnou leukopenii. D o několika málo dní dochází zpravidla i k rychlému ústupu trombocytopenie . Vliv vinblastinu na počet erytrocyt ů a hladiny HGB není obvykle významný, pokud ovšem není obraz komplikován ještě jiným typem léčby.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vinblastin vykazuje velký distribuční objem ; může to být 27,3 l/kg. Studie na potkanech prokázal y , že nejvyšší koncentrace radioaktivity se vyskytovaly v plicích, játrech, slezině a v ledvinách 2 hodiny po injekci značeného vinblastinu. Vinblastin se většinou váže na sérové proteiny (> 99 %). Metabolizuje se na aktivní deacetylvinblastin.
Vinblastin vykazuje snížení sérové koncentrace po rychlé m intravenózním podání ve třech fázích (s vysokou variabilitou jak interindividuální, tak intraindividuální ):
Velmi rychlé strmé snížení koncentrace ( fáze alfa , poločas 4 minuty)
Poněkud kratší střední perioda ( fáze beta, poločas 1,6 hodiny)
Mnohem delší koncová fáze ( fáze gama, poločas 25 hodin s rozpětím 17-31 hodin)
Nejdůležitější cestou vylučování je pravděpodobně žluč, a proto se může toxicita tohoto léčivého přípravku zvyšovat při změněné žlučové exkreci. Po podání značeného vinblastinu se u pacientů 10 % radioaktivity objevilo ve stolici, 14 % v moči, zatímco zbývající radioaktivit u se ne podařilo zachytit.
Systémová clearance je 0,74 l/kg/hod.
Přes hematoencefalickou bariéru přechází vinblastin špatně a po intravenózním podání se v mozkomíšním moku neobjevuje v terapeutických koncentracích.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie na zvířat ech z aměřené na reprodukci prokázal y nepříznivé účinky jak na fertilitu, tak na embryonální toxicitu. S tudie chronické toxicity prokázal y inhibici spermatogeneze a gastrointestinální toxicitu. Různé testy genotoxicity prokázaly, že vinblastin může vyvol ávat chromos omální abnormality, mikrojádra a polyploidii. Vinblastin je potenciálně karcinogenní. Jiné předklinické informace nepřinášejí žádné nové poznatky než ty, které jsou již uvedeny v klinických informacích.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek se nesmí mí sit s žádnými jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bod ě 6.6.
6.3 Doba použi telnosti
3 roky
Chemická a fyzikální stabilita roztoku po naředění byla prokázána na dobu 6 ho din při pokojové teplotě (15 - 25 °C) a normálních světelných podmínkách, pokud byl roztok naředěn na koncentraci
0,5 mg/ml 0,9% roztokem NaCl nebo 5% roztokem glukosy.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není - li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2 - 8 ° C , pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2 - 8 °C ). Chraňte před mrazem.
U chovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Ucho vávání přípravku po naředění viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
10 ml injekční lahvička z bezbarvého skla typu I se zátkou z bromo butylové pryže, hliníkový uzávěr s bílým odtrhovacím krytem .
Jedn a krabička obsahuje jednu lahvičku .
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Podávání
Vinblastin Teva může podávat pouze kvalifikovaný zdravotník se zkušenostmi s používáním chemoterapeutik, nebo je podání možné pod přímým dohledem takového kvalifikovaného zdrav o tníka .
Příprav a
Chemoterapeutika k podání připravuje pouze odborník, který byl zaškolen v bezpečné m použití přípravku.
Rozpuštění prášku a na tažení do injekčních stříkaček se provádí pouze v prostor ách k tomuto účelu vyhrazených.
Personál provádějící tyto úkony má být řádně chráněn oděvem, rukavicemi a očním štítem.
S cytotoxickými látkami nemají manipulovat těhotné ženy .
Vinblastin Teva, roztok na injekci se může ředit v 0,9% roztoku NaCl nebo v 5% roztoku glukosy na koncentraci 0,5 mg/ml a podává se intravenózně. Roztok se musí připravovat bezprostředně před použitím.
Vinblastin Teva roztok na injekci neobsahuje konzervační látku a je tu d íž vhodný pouze jako přípravek k jednorázovému podání .
Kontaminace
V případě zasažení pokožky nebo očí se musí zasa žená oblast umýt hojným množstvím vody nebo fyziologického roztoku. K ošetření přechodného popálení pokožky lze použít nedráždivý krém.
V případě zasažení očí je nutné vyhledat lékařskou pomoc.
V případě rozlití či rozsypání si musí personál navléc t rukavice a rozlitý či rozsypaný materiál se třít houbou, která je na daném pracovišti k tomuto účelu k dispozici. Zasaženou oblast umyjeme vodou dvakrát. Všechny roztoky a houby uložíme do plastového pytle a pevně ho uzavřeme.
Exkrementy a zvratky se musí pečlivě uklidit.
Likvidace
Injekční stříkačky, nádoby, absorpční materiály, roztok a jakýkoli další kontaminovaný materiál se musí uložit do silného plastového pytle nebo jiného nepropustného obalu k likvidaci spálením .
Veškerý nespotřebovaný produkt, poškozené lahvičky nebo ko ntaminovaný odpadní materiál se musí uložit do nádob na odpad určených konkrétně k tomuto účelu a musí se zlikvidovat v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Radlická 3185/1c
Praha, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
44/314/09-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1. 4. 2009
Datum posledního prodloužení registrace: 29. 5. 2012
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2020