SPC200911
Sp. zn. sukls270837/2022
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Virgan 1,5 mg/g oční gel
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 g gelu obsahuje 1,5 mg gancikloviru.
Pomocná látka se známým účinkem : benzalkonium- chlorid (75 μg/g)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční gel
Bezbarvý opalizující gel.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Virgan je indikován k léčbě povrchových akutních herpes simplex keratitid (viz. bod 4.4.) .
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
1 kapka 5x denně dokud nedojde k úplné reepitelizaci rohovky, následně 1 kapka 3x denně po dobu 7 dnů.
Celková délka léčby nepřesahuje 21 dní.
Pediatrická populace
Použití přípravku u dětí mladších 18 let se nedoporučuje, protože nebyly provedeny odpovídající studie.
Způsob podání
Oční instilací do spodní části spojivkového vaku postiženého oka.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, aciklovir nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Tento přípravek není indikován k léčbě cytomegalovirové (CMV) infekce sítnice.
Účinnost na ostatní virové keratokonjunktivitidy nebyla prokázána.
Nebyl y provedeny žádné klinické studie u jedinců se sníženou imunitou.
Tento léčivý přípravek obsahuje 2,625 mikrog ramů benzalkonium-chloridu v jedné kapce gelu, což odpovídá 0,075 mg/g.
Benzalkonium- chlorid může být vstřebán měkkými očními čočkami a může měni t jejich barvu. Před podáním tohoto léčivého přípravku mají být kontaktní čočky vyjmuty a nasazeny zpět až po 15 minut ách .
Benzalkonium- chlorid může způsobit podráždění očí, zvláště při syndromu suchého oka nebo onemocnění rohovky. Pacienti mají být poučeni, aby informovali svého lékaře, jestliže se po podání tohoto přípravku objeví abnormální pocity v oku, bodání nebo bolest v oku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
V případě použití více než jednoho lokálního očního přípravku se jednotlivé přípravky mají podávat s časovým odstupem alespoň 15 minut. Virgan se podává jako poslední.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Nejsou k dispozici dostatečné studie s podáváním přípravku V irgan v průběhu těhotenství a kojení pro v yhodnocení jeho bezpečnosti v tomto období .
Při perorálním nebo intravenózním podávání gancikloviru byla ve studiích na zvířatech pozorována teratogenita a vliv na plodnost. Dále byla u gancikloviru zjištěna potenciální genotoxicita s nízkou bezpečnou hranicí (viz. bod. 5.3).
Z toho důvodu není podávání tohoto přípravku v průběhu těhotenství a kojení doporučeno, kromě případů, kde není náhradní léčba. Ženy v e fertilním věku musí v průběhu léčby a
6 měsíců po jejím skončení užívat antikoncepci.
Kvůli genotoxickému účinku při studiích na zvířatech musí muži, kteří používají V irgan, používat během léčby a tři měsíce po ukončení léčby lokální antikoncepční metodu (kondom).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Při výskytu jakýchkoli zrakových potíží se pacienti musí vyvarovat řízení a obsluhy strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny během čtyř klinických studií s očním gelem Virgan
1,5 mg/g (tři studie fáze IIB a jedna studie fáze III).
Frekvence výskytu nežádoucích účinků je uváděna následovně: v elmi časté (≥1/10); časté
( ≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy oka
Velmi časté
Přechodné pálení nebo pocity bodání, podráždění oka, rozmazané vidění.
Časté
Keratitis punctata superficialis, překrvení spojivek.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Neuplatňuje se.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiinfektiva, virostatika, ATC kód: S01AD09
Ganciklovir, 9-[(1,3-dihydroxy-2- propoxy)methyl]guanin nebo DHPG, je nukleosid, který inhibuje in vitro replikaci herpetických virů ( Herpes simplex typ 1 a 2, cytomegalovirus) a adenovirus sérotypy: 1, 2, 4, 6, 8, 10, 19, 22, 28.
Ganciklovir je transformován v infikovaných buňkách na ganciclovir - trifosfát, aktivní formu léčivé látky.
U infikovaných buněk dochází k přednostní fosforylaci, koncentrace gancikloviru je v nich
10x vyšší než u neinfikovaných buněk.
Ganciklovir trifosfát uplatňuje antivirový účinek inhibicí syntézy virové DNA dvěma mechanizmy: kompetitivní inhibicí virové DNA polymerázy a přímou inkorporací do virové
DNA, což blokuje její prodlužování.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Při oční instilaci, prováděné 5x denně po dobu 11–15 dnů u pacientů s povrchovou herpetickou keratitidou, byly hodnoty v plazmě, zjištěné citlivými analytickými metodami
(kvantifikační limit: 0,005 μg/ml), velmi nízké: 0,013 μg/ml v průměru (0– 0,037).
Oční farmakokinetické studie, prováděné u králíků, ukázaly rychlý a významný průnik gancikloviru do rohovky a přední části oka, který umožnil vyšší koncentraci než střední účinnou dávku (ED ) po dobu několika hodin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
K ancerogenní a mutagenní potenciál
Kancerogenní účinek byl u zvířat pozorován pouze po dlouhodobé systémové expozici
(20 mg/kg perorálně) s 50násobkem systémové expozice pacientů léčených přípravkem
Virgan.
Ganciklovir prokázal pozitivní výsledky u tří z pěti různých typů zkoušek genotoxicity.
Pozitivní výsledky byly získány u nejvíce citlivých zkoušek (lymfom u myší) při 7500násobku systémové expozice pacientů léčených přípravkem Virgan a u testu mikronukleu myší při
50 mg/kg/i.v. odpovídající 15000násobku plaz matické hladiny během oční terapie přípravkem
Virgan.
Reprodukce, fertilita
Intravenózní a perorální podávání gancikloviru u studií na zvířatech vedlo k testikulární a ovariální supresi s následným vlivem na plodnost. Toxicita na samčí reprodukční systém se vyskytla při systémové expozici 12krát vyšší u psů a 19krát vyšší u myší než je systémová expozice u pacientů léčených přípravkem Virgan . Při 60násobku systémové expozice pacientů léčených přípravkem Virgan bylo pozorováno poškození reprodukční f unkce u sam ců myší.
Poškození reprodukční funkce u sami c myší bylo pozorováno při 3000násobku systémové expozice pacientů léčených přípravkem Virgan. Teratogenní vliv u králíků se objevil při
100násobku systémové expozice pacientů léčených přípravkem Virgan .
Oční toxicita
Aplikace přípravku V irgan do očí v průběhu 28 dnů u králíků při 5 instilacích denně neukázal a žádný lokální ani systémový toxický efekt.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Karbomer 974 P, sorbitol, hydroxid sodný (k úpravě pH), benzalkonium-chlorid, voda pro injekci.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
Před otevřením: 3 roky.
Po otevření: 4 týdny.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tuba (LDPE/kopolymer/Al/kopolymer/HDPE) s aplikátorem (HDPE) a šroubovacím uzávěrem (HDPE).
Velikost balení: 1 tuba obsahující 5 g očního gelu.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Laboratoires THEA
12, rue Louis Blériot
63017 Clermont-Ferrand Cedex 2
Francie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
64/365/05-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
- 2005 / 14. 4. 2010
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2023
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Státního ústavu pro kontrolu léčiv (www.sukl.cz).