Vulmizolin

sp.zn. sukls356068/2018

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vulmizolin 1,0 g prášek pro injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje c efazolinum 1,00 g, jako cefazolinum natricum 1,05 g.

Pomocná látka se známým účinkem: Jedna injek ční lahvička obsahuje 2,1 mmol sodíku, což odpovídá

48,3 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční/infuzní roztok.

Bílý až slabě žlutý prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Vulmizolin je indikován k léčbě dospělých a dětí starších 1 měsíce u následujících infekcí vyvolaných mikroorganismy citlivými na cefazolin (viz bod 5.1):

i nfekce kůže a měkkých tkání.

i nfekce kostí a kloubů.

infek ční en dokarditida.

i nfekce žlučových cest p rofylaxe u chirurgických výkonů.

Podávání cefazolinu má být omezeno na případy, kdy je nezbytné parenterální podávání.

Citlivost mikroorganism ů má být ověřena (pokud je to možné), ačkoli s léč bou se m ůž e za čít již př ed výsledky zkoušek citlivosti.

V úvahu musí být vzato oficiální místní doporučení pro použití antibakteriálních pří pravk ů .

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování závisí na citlivosti mikroorganizmu a závažnosti onemocnění.

Dospělí :

Infekce zp ůsobené vysoce citlivými mikroorganismy

Obvyklá dávka 1 000 – 2 000 mg denně, rozděleno do 2 – 3 stejných dávek ( v intervalu po 8 nebo po

12 hodinách).

Infekce způsobené méně citlivými mikroorganismy

Obvyklá dávka 3 000 – 4 000 mg denn ě , rozd ě leno do 3 – 4 stejných dávek ( v intervalu po 6 nebo po 8 hodinách).

U t ěžkých infekcí se podává do 6 000 mg denně, rozdě leno do 3 – 4 stejných dávek ( v intervalu po 6 nebo po 8 hodinách).

Profylaxe u chirurgických výkonů

1 000 mg intravenózně 30 minut až 1 hodinu p řed zahájením operace

Při déletrvajících výkonech (2 hodiny a déle) se podává další dávka 500 mg – 1 000 mg intravenózně b ěhem operace (dávkování se upravuje v závislosti na délce výkonu)

Poopera čně se podává 500 mg – 1 000 mg intravenózně každýc h 6 nebo 8 hodin po dobu 24 hod.

Je d ůležité, (1) aby se úvodní dávka před operací podala krátce před zahájením operace (30 minut až 1 hodinu) tak, aby bylo dosaženo účinné koncentrace antibiotika v séru a ve tkáních v době zahájení operace; a (2) aby cef azolin byl podáván, pokud je to nutné, v příslušných intervalech v prů b ě hu chirurgického výkonu, tak aby bylo dosaženo dostatečné hladiny antibiotika v době, kdy se p ředpokládá největší expozice mikroorganismu.(infekčnímu agens) Profylaxe cefazolinem má být ukon č ena do 24 hodin po skon čení operace. Pokud by potencionální infekce př edstavovala pro pacienta velké nebezpečí (nap ř . otev řené operace srdce nebo totální náhrada kloubu), je doporuč eno v profylaxi cefazolinem pokra č ovat po dobu 24 – 36 hodinpo skon č e ní operace.

Ve velmi vzácných případech lze podat dávky až do 12 g denně.

Porucha funkce ledvin

U dosp ělých s poruchou funkce ledvin může být nutná nižší dávka, aby se zabránilo akumulaci.

Velikost dávky lze určit na základě hladiny v krvi. Pokud to nen í možné, dávka se určí podle clearance kreatininu.

Po po čá te ční nasycovací dávce zvolené podle závažnosti infekce mohou být jako vodítko použity následující pokyny pro udržovací dávku.

Udržovací dávka cefazolinu u pacientů s poruchou ledvin

⃰Dávka u dospělého s normální funkcí ledvin.

Pediatrická populace

Infekce zp ůsobené vysoce citlivými mikroorganismy

Dávka 25 -50 mg/kg t ělesné hmotnosti rozdělená do tří až č ty ř dávek za den (v intervalu po 6 nebo 8 hodin ách)

Infekce zp ůsobené méně citlivými mikroorganismy

Dávka do 100 mg/kg tělesné hmotnosti rozdělená do třech až č ty ř dávek za den (v intervalu po 6, nebo

8 hodinách).

Novorozenci ≤ 1 měsíce

Vzhledem k tomu, že bezpečnost použití u nedonošených dětí a nov orozenců nebyla stanovena, použití p ří pravku Vulmizolin se u t ě chto pacient ů nedoporu č uje. (viz bod 4.4)

Pokyny pro dávkování u pediatrické populace

Pediatrická popul ace s poruchou funkce ledvin

U dětí s poruchou funkce ledvin (podobně jako u dospělých) může být nutná nižší dávka, aby se zabránilo akumulaci. Velikost dávky lze určit na základě hladiny v krvi. Pokud to není možné, dávka se ur čí podle clearance kreatininu.

Děti s lehkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 70-40 ml/min), 60 % normální denní dávky, rozděleně do dvou dávek po 12 hod.

Děti se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 40-20 ml/min), 25 % normální denní dávky, rozděleně do dvou dávek po 12 hod.

D ě ti s těžk ou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 20-5 ml/min), 10 % normální denní dávky, jednou za 24 hod.

Toto dávkování je platné po aplikaci počá te ční nasycovací dávky. (viz bod 4.4)

Staří pacienti

U starší ch pacient ů s normální funkcí ledvin není potřebná úprava dávkování.

Trvání léčby

Záleží na prů b ě hu onemocn ění. V souladu s obecnými zásadami léčby antibiotiky má léč ba cefazolinem pokra č ovat alespo ň 2 až 3 dny po vymizení horečky nebo dokud není prokázáno, že byla odstran ě na p říč ina onemocn ění.

Zp ůsob podání

Dospělí a starší pacienti:

Intravenózní a intramuskulární podání.

Pediatrická populace:

Intravenózní a intramuskulární podání.

Úplné pokyny k rekonstituci léčivého pří pravku p řed podáním, viz b od 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na cefazolin , další cefalosporinová antibiotika nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bod ě 6.1.

Anamnéza závažné a/nebo časné alergické reakce na penicilin nebo na jakákoli jiná beta -lakta mová antibiotika.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláštní opatrnosti je tř eba u pacient ů se sklonem k alergickým projevům, bronchiálním astmatem nebo sennou rýmou. Před podáním je třeba u pacienta zjistit možný výskyt alergických reakcí na cefazolin n ebo jiná beta - laktamová antibiotika (peniciliny nebo cefalosporiny) v minulosti.

U pacient ů, u nichž se vyskytly alergické reakce se musí léč ba p řerušit a použít symptomatické léky. Je t řeba vzít v úvahu možnost zkřížené alergie s ostatními cefalosporiny a zk řížené alergie s peniciliny. Jeli u pacienta známa hypersenzitivní reakce na peniciliny, je třeba vzít do úvahy zkříženou reakci na ostatní beta- laktamová antibiotika např. cefalosporiny.

U pacient ů léčených beta- laktamovými antibiotiky byly hlášeny závažné a v některých pří padech i fatální hypersenzitivní (anafylaktické) reakce (viz bod 4.8.) Tyto reakce se č ast ěji vyskytují u osob s anamnézou hypersenzitivity na beta- laktamová antibiotika.

U pacientů s poruchou funkce ledvin má být dávka a/nebo intervaly dávkování př izp ůsobeny závažnosti poruchy renálních funkcí (viz bod 4.2). P řestože cefazolin způsobuje nefrotoxicitu jen vzácně , je doporu č eno zkontrolovat funkci ledvin, p ředevším u těžce nemocných pacientů , kte ří dostávají maximální dávky, a u pa cient ů sou č asn ě užívajících jiné potenciálně nefrotoxické látky, jako jsou aminoglykosidy nebo silná diuretika (např . furosemid).

Ve výjimečných pří padech se v pr ů b ěhu léčby cefazolinem mohou objevit poruchy srážlivosti krve.

Rizikovou skupinou jsou pacie nti s nedostatkem vitamínu K nebo jinými rizikovými faktory

(parenterální výživa, malnutrice, porucha jaterních a renálních funkcí, trombocytopenie). Sráž livost m ůže být také porušena u pacientů , kte ří mají přidružená onemocnění způsobující nebo zhoršující krvácení (např. hemofilie, gastroduodenální vředová choroba). Je doporučeno u této skupiny pacientů kontrolovat Quick ů v test. Pokud by jeho hodnoty byly pod normou, má být podáván vitamín K (10 mg/ týden).

Kolitida spojená s antibiotiky byla hlášena téměř u všech antibakteriálních léčiv, zahrnujících mimo jiné cefazolin, a závažnost může být mírná až život ohrožující (viz bod 4.8). Proto je důležité zvážit tuto diagnózu u pacientů s pr ů jmem b ěhem podávání antibiotik nebo po ně m. Pokud se vyskytne kolitid a v souvislosti s antibiotiky, má být podávání pří pravku Vulmizolin okamžitě p řerušeno, má být vyhledán lékař a zahájena vhodná terapie. Anti peristaltika jsou v této situaci kontraindikován a.

Dlouhodobé podávání cefazolinu můž e p říležitostně vést k př emno žení necitlivých organismů . Pacienti mají být proto pečlivě sledováni na výskyt potenciálních superinfekcí. Pokud se tyto objeví, mají být přijata vhodná opatření.

Tento léčivý pří pravek obsahuje 48,3 mg sodíku v jedné injekční lahvič ce , což odpovídá 2,4 % doporu čeného maximálního denního pří jmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Pediatrická populace

Cefazolin se nemá podávat nedonošeným a novorozenců m do 1 m ěsíce vě ku, nebo ť není zatím dostatek dat pro bezpe čné použití (viz b od 4.2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Bakteriostatická antibiotika (jako např. tetracykliny, sulfonamidy, erythromycin, chloramfenikol)

Sou časné podávání bakteriostatických antibiotik může vést k antagonizmu s úč inkem cefazolinu.

Probenecid

Sou časné podávání probenecidu snižuje renální clearance cefazolinu, zvyšuje plazmatickou hladinu a následně prodlužuje poloč as eliminace cefazolinu.

Fytomenadion (vitamin K )

Cefazolin může inhibovat jaterní metabolizmus vitamin u K a zp ůsobovat hypotrombinemii, zejména v

1 p ří pad ě nedostatku vitaminu K . M ůže být nutné zvýšení dávky vitaminu K .

1 1

Antikoagulancia

Cefalosporiny mohou ve vzácných případech vést k poruchám krevní srážlivosti (viz bod 4.4). Pokud jsou sou č asn ě podávána perorální antikoagulancia nebo heparin ve vysokých dávkách, je tř eba kontrolovat parametry krevní srážlivosti.

Riziko poruchy funkce ledvin se při používání jiných nefrotoxických přípravků zvyšuje.

Nefrotoxicitu mohou zvyšovat např. aminoglykosidová ant ibiotika (kolistin, polymyxin B), diuretika

(furosemid) a cisplatina). V t ě chto p ří padech je t řeba sledovat renální funkce.

Laboratorní testy

Laboratorní testy na glukózu v moči mohou být při podání cefazolinu falešně pozitivní při použití zkoušek podl e Fehlinga, Benedikta nebo tablet Clinitestu. Naopak cefazolin neovliv ňuje enzymatické zkoušky na glukózu v moč i.

B ěhem léč by se m ůže objevit falešná pozitivita přímého i nepřímého Coombsova testu ( i u d ětí matek, které dostávaly cefalosporiny bě hem t ě hot enství).

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

T ěhotenství

N eexistují dostatečné údaje o použití cefazolinu bě hem t ěhotenství, aby bylo možné posoudit jeho možnou škodlivost. Cefazolin prochází placentou. Studie na zvířatech neprokázaly teratogenitu ani reproduk ční toxicitu (viz bod 5.3). P oužití pří pravku Vulmizolin b ě hem t ěhotenství nedoporuč uje, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení

Cefazolin p řechází do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích. V terapeutických dávkách nelze žádné úč inky na novorozence o čekávat. Pří pravek Vulmizolin je možné používat během kojení.

Pokud se u kojence objeví průjem či kandidóza, má matka kojení přerušit, nebo má být přerušeno podávání cefazolinu.

Fertilita

Dostupné studie na zvířatech neukazují vliv na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na základě farmakodynamického profilu a profilu nežádoucích účinků je nepravděpodobné, že má cefazolin účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až

<1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze ur čit).

(u pacient ů s poruchou funkce ledvin, kte ří byli léč eni chybn ě nastaveným režimem s příliš vysokými dávkami)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy

Symptomy mohou zahrnovat bolest, flebitidu a zánět v místě aplikace. Po parenterální aplikaci neobvykle vysokých dávek cefalosporinů se m ůže se objevit závratě, bolest hlavy, parestézie. Po p ředávkování některými cefalosporiny se mohou objevit kř e če, zejména u pacientů s poškozením ledvin, u nichž můž e snadn ěji dojít k akumulaci.

Výsledky laboratorních testů po p ředávkování mohou ukázat vyšší hodnoty bilirubinu, BUN, kreatininu, jaterních enzymů, pozitivní Coombsů v test a eozinofilii, leukopenii, trombocytopenii a prodloužení protrombinového č asu.

Léčba

Vyskytnou-li se k ř e č e je t řeba léčbu okamžitě ukon č it, podat antikonvulziva a moni torovat životní funkce a p říslušné laboratorní parametry. U závažných pří pad ů p ředávkování nereagujících na léč bu se doporu čuje hemodialýza spolu s hemoperfuzí, i když klinická data chybí. Peritoneální dialýza není účinná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina : jiná beta - laktamová antibiotika, cefalosporiny I. generace

ATC kód: J01DB04

Mechanismus účinku

Baktericidní aktivita cefazolinu je výsledkem inhibice syntézy bakteriální buněčné stě ny (b ě hem období rů stu), zp ůsobené inhibicí penicilin- vazebných proteinů (PBPs), jako např. transpeptidázy .

Vytvo řením této vazby je inhibována transpeptidázová reakce a dojde k blokádě syntézy peptidoglykan ů . Kone čným výsledkem je destrukce bakterie.

Vztah farmakokinetika/farmakodynamika

Pro cefalosporiny je nejdůležitější farmakokineticko–farmakodynamický index, korespondující s účinností in vitro. Je t o procento dávkovacího intervalu kdy sérová hladina léčivé látky cefazolinu převyšuje minimální inhibiční koncentraci (MIC) pro daný mikroorganismus. (%T>MIC).

Mechanismus rezistence

Resistence na cefazolin m ůže být důsledkem následujících mechanismů :

• Inaktivace beta- laktamázami: cefazolin vykazuje širokou stabilitu vůči penicilinázám gram - pozitivních bakterií , ale jen malou odolnost v ůči plazmidy kódovaným beta - laktamázám, např .

beta- laktamázy s rozšířeným spektrem (ESBL) nebo chromozomálně kódované beta - laktamázy typu AmpC.

• Snížená afinita PBP k cefazolinu : získaná rezistence pneumokoků a ostatních streptokok ů v ůč i cefazolinu je d ů sledkem zm ěny stávajících PBP jako výsledek mutace. Methicilin (oxacillin) – rezistentní stafylokoky jsou rezistentní kvů li tvorb ě dodate čné PBP se sníženou afinitou k oxacilinu a všem ostatním beta - laktamovým antibiotiků m.

• Nedostate čná penetrace cefazolinu p ř es vn ější buněčné stě ny gram- negativní bakterie může mít za následek nedostateč nou inhibici PBP.

• Cefazolin m ůže být aktivně vylou č en z bu ňky efluxní pumpou.

Existuje zk řížená rezistence mezi cefalosporiny a peniciliny.

Hrani ční hodnoty citlivosti (breakpointy)

Hrani ční hodnoty MIC pro cefazolin jsou definovány Evropskou komisí pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST).

Klinické hraniční hodnoty MIC pro cefazolin podle EUCAST (v. 7.0, 2017 -01-01)

P oznámka 1. Citlivost stafylokok ů k cefalosporin ů m, se odvozuje od citlivosti k cefoxitinu.

Poznámka 2. Citlivost beta- hemolytických streptokoků skupin A, B, C a G se odvozuje od citlivosti k penicilinu.

Mikrobiologická citlivost

Prevalence rezistence se p ro vybrané mikroorganismy může lišit geograficky a v čase, místní informace o rezistenci je cenná zejména při léč b ě závažných infekcí. V pří pad ě pot řeby se má vyhledat odborné poradenství, a to zejména když je lokální prevalence rezistence taková, že použití léč iva je p řinejmenším u některých typů infekce sporné.

Běžně citlivé kmeny :

Staphylococcus aureus (methicillin- citlivý)

Kmeny které mohou být rezistentní :

Haemophilus influenzae

Neisseria gonorrhoeae

Streptokoky skupiny A,B,C,G

Streptococcus pneumoniae

Staphylococcus epidermidis (methicillin- citlivý)

P ř irozen ě rezistentní kmeny :

Citrobacter spp.

Enterobacter spp. (Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes)

Morganella morganii

Proteus stuartii

Proteus vulgaris

Pseudomonas aeruginosa

Serratia

Staphylococcus (methicillin- rezistentní)

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

I ntramuskulární podání

Maximální sérové koncentrace jsou dosaženy asi za hodinu po intramuskulárním podání. Plaz matické h ladiny po intramuskulárním podání jsou uvedeny v následující tabulce.

Intravenózní podání:

Průměrné plazmatické hladiny po i.v. podání jednorázové dávky 1g jsou uvedeny v následující tabulce.

A si 80 % dávky se váže na bílkoviny krevní plazmy bez ohledu na velikost podané dávky, biologický poločas je zhruba 1,5 hodiny po i.v. podání, 2 hodiny po i.m. podání; terapeutická hladina se v krvi udrží přibližně 8 hodin. Distribuční objem je 10 -12 l.Ve žluči je hladina vyšší než v krevním séru. V terapeutických dávkách prochází placentární bariérou; v mateřském mléce a amniotické tekutině dosahuje nízkých koncentrací.

Biotransformace

Cefazolin se nemetabolizuje.

Eliminace

Cefazolin se vylučuje v nezměněné formě (80 - 90 %) ledvinami.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Cefazolin má nízkou akutní toxicitu. Cefazolin neměl teratogenní úč inky, ani nevykazoval reproduk ční toxicitu u potkan ů, myší a králíků . Akutní toxicita cefazolinu je nízká. Studie mutagenity a karcinogenity cefazolinu nejsou k dispozici.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

V p řípravku nejsou obsaženy žádné pomocné látky.

6.2 Inkompatibility

P řípravek je inkompatibilní s aminoglykosidy, ky selinou askorbovou, sodnou solí amobarbitalu , sodnou solí pentobarbitalu, amikacin- disulfátem, kolisti methátem , kalcium- glukonátem a kalciumglukoheptonátem , cimetidinem, erythromycin-glu ceptátem a tetracykliny.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti přípravku před otevřením:

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte př i teplot ě do 25 °C , injekční lahvi č ku v krabi č ce, aby byl p řípravek chráně n p ř ed sv ě tlem

.

Rekonstituovaný roztok

Chemická a fyzikální stabilita po otevření a následném na ř ed ění před použitím byla prokázána po dobu

24 hodin p ř i teplot ě 2 °C - 8 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není - li použit okamžitě , doba a podmínky uchovávání pří pravku po otev ření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemá být doba být delší než 24 hodin př i 2 °C - 8 °C, pokud rekonstituce/ ř ed ě n í neprob ě hly za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z bezbarvého skla (III.hydrolytické třídy) , chlorobutylová pryžová zátka, hliníkový kryt s bílým plastovým odtrhovacím víčkem (flip - off), krabička.

Velikost ba lení: 1, 10, 50 lahvič ek po 1,0 g

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Likvidace

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

Zacházení s přípravkem

Přípravek je určen pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý přípravek zlikvidujte.

Před použitím se musí vizuálně zkontrolovat obsah částic, změna zbarvení a nepoškozenost obalu.

Intramuskulární injekce do injek ční lahvič ky s 1 g Vulmizolinu 1,0 se přidá 4 až 6 ml vody na inj ekci nebo izotonického roztoku chloridu sodného . Injekci je t řeba aplikovat do místa s větším množstvím svalové hmoty.

Intravenózní injekce do injek ční lahvič ky s 1 g Vulmizolinu 1,0 se p řidá 2 ml vody pro injekci a dále se ředí do celkového objemu nejméně 10 ml. Aplikuje se pomalu, po dobu 2 až 3 minuty.

Intravenózní infuze p řipravený injekční roztok se dále ředí s 50 až 100 ml 5% roztokem glukózy a 0,9% roztokem chloridu sodného. Podává s e po dobu 20 - 30 minut.

Veškerý nepoužitý pří pravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BB Pharma a.s., Durychova 101/66, 142 00 Praha 4 - Lhotka, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

15/034/85-S/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11.9. 1985

Datum posledního prodloužení registrace: 29.8.2018

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 1. 2019