Zanosa

SPC223059

Sp. zn. sukls231674/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zanosa 100 mg enterosolventní tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 100 mg kyseliny acetylsalicylové .

Pomocné látky se známým účinkem:

Monohydrát laktózy : 60 mg v tablet ě .

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní t ableta.

Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety o průměru přibližně 8,1 mm .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Sekundární prevence infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ata ky (TIA) a cévní mozkové příhody .

• Prevence kardiovaskulární morbidity u pacientů trpících stabilní anginou pectoris.

• Anamnéza nestabilní angin y pectoris , kromě akutní fáze .

• Prevence okluze štěpu po bypassu koronární tepny (coronary artery bypass grafting,

CABG).

• K oronární angioplastika, kromě akutní fáze .

Přípravek Zanosa není určen k použití při akutních stavech.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

Léková forma přípravku Zanosa je enterosolventní tableta, ta se nemá drtit ani lámat a jediná možná dávka je 100 mg a její násobky. Přípravek Zanosa není vhodný pro všechna níže popsaná dávkování. Pro tyto dávky mají být použity jiné léčivé přípravky obsahující kyselinu acetylsalicylovou.

Sekundární prevence infarktu myokardu

Doporučená dávka je 75-15 0 mg jednou denně.

Prevence kardiovaskulární morbidity u pacientů trpících stabilní anginou pectori s

Doporučená dávka je 75-15 0 mg jednou denně.

Anamnéza nestabilní anginy pectoris, kromě akutní fáze

Doporučená dávka je 75-15 0 mg jednou denně.

Prevence okluze štěpu po CABG

Doporučená dávka je 75-15 0 mg jednou denně.

Koronární angioplastika, kromě akutní fáze

Doporučená dávka je 75-15 0 mg jednou denně.

S ekundární prevenc e TIA a cévní mozkové příhody

Doporučená dávka je 75- 300 mg jednou denně.

Přípravek Zanosa se nemá používa t ve vyšších dávkách, pokud to nedoporučí lékař. Dávka nemá překročit 300 mg denně.

Starší pacienti

Obecně se má kyselina acetylsalicylová používat s opatrností u starších pacientů, kteří jsou náchylnější k nežádoucím účinkům. Pokud není přítomná závažná renální nebo jaterní insuficience, doporučuje se obvyklá dávka pro dospělé (viz body 4.3 a 4.4). Léčba má být v pravidelných intervalech kontrolovaná.

Pediatrická populace

Kyselina acetylsalicylová se nemá podávat dětem a dospívajícím do 16 let, s výjimkou doporučení lékaře, kde přínos převáží riziko (viz bod 4.4).

Způsob podání

Perorální podání.

Tablety se polykají celé a zapíjejí dostatečným množstvím tekutiny (1/2 sklenice vody). Kvůli enterosolvetní potahové vrstvě se tablety nesmí drtit, lámat nebo žvýkat, protože potahová vrstva zabraňuje dráždivým účinkům na střeva.

D élka podávání

Dlouhodobá léčba s co možná nejnižší dávkou.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na sloučeniny kyseliny salicylov é , NSAID a nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

• Anamnéza astmatu způsobeného salicyláty nebo látkami s podobným mechanismem účinku, zejména NSAID.

• Akutní gastrointestinální vředy.

• Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo perforace (žaludeční nebo střevní selhání ) způsobené předchozí léčbou NSAID.

• Ak tivní nebo v anamnéze rekurentní žaludeční a duodenální vřed/krvácení s epizodami ulcerace nebo krvácení nebo jiné druhy krvácení, jako je cerebrovaskulární krvácení.

• Hemoragick á diatéz a; poruchy koagulace jako je hemofilie a trombocytopenie.

• Těžká porucha funkce jater.

• Těžká porucha funkce ledvin.

• D ávk y > 100 mg/den během třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.6).

• M ethotrexát podávaný v dávkách ≥ 15 mg/týden (viz bod 4.5) .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Kyselina acetylsalicylová není vhodná k použití jako protizánětlivý přípravek, analgetikum nebo antipyretikum.

Existuje z výšené riziko krvácení a prodloužení doby krvácení zvláště během nebo po chirurgickém zákroku (i v případech menších zákroků, např. extrakce zubu) kvůli inhibičnímu účinku kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů, který přetrvává 4 - 8 dní po podání.

Používejte přípravek opatrně před chirurgickým zákrokem, včetně extrakce zubu. Může být nutné dočasné přerušení léčby.

Kyselina acetylsalicylová se nedoporučuje během menoragie, kdy může zvýšit menstruační krvácení.

Kyselina acetylsalicylová se má používat s opatrností v případech hypertenze a u pacientů, kteří mají v anamnéze žaludeční nebo duodenální vřed nebo hemoragické epizody nebo podstupují léčbu antikoagulancii.

Pacienti mají svému lékaři hlásit jakékoli neobvyklé krvácivé příznaky. Pokud se objeví gastrointestinální krvácení nebo ulcerace, léčba má být ukončena.

Kyselina acetylsalicylová má být používána s opatrností u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater (kontraindikována, pokud je těžká , viz bod 4.3 ), nebo u pacientů, kteří jsou dehydratovaní, protože užívání NSAID může vést ke zhoršení funkce ledvin. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou jaterní insuficiencí mají být pravidelně prováděny jaterní testy.

Kyselina acetylsalicylová může přispívat ke vzniku bronchospasmu a astmatick ým záchvatům nebo jin ým hypersenzitivním reak cím. Rizikovými faktory jsou stávající astma, senná rýma, nosní polypy nebo chronická respirační onemocnění. Totéž platí pro pacienty, kteří také vykazují alergickou reakci na jiné látky (např. kožní reakce, svědění nebo kopřivka). Kyselina acetylsalicylová ne smí být podávána pacientům s anamnézou astmatu způsobeného salicyláty nebo NSAID (viz bod 4.3).

V souvislosti s užíváním kyseliny acetylsalicylové byly vzácně hlášeny závažné kožní reakce, včetně Stevens ova- Johnsonova syndromu (viz bod 4.8). Léčba přípravkem Zanosa m usí být přerušena při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersenzitivity.

Starší pacienti jsou zvláště citliví na nežádoucí účinky NSAID a kyseliny acetylsalicylové, zejména na gastrointestinální krvácení a perforaci, které mohou být fatální (viz bod 4.2). Pokud je nutná dlouhodobá léčba, mají být tito pacienti pravidelně kontrolováni.

Současná léčba kyselinou acetylsalicylovou a přípravky, které mění hemostázu (tj.

antikoagulancia, trombolytika, antiagregancia, protizánětlivé léky a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu) se nedoporučuje, pokud není striktně indikována, protože tyto přípravky mohou zvýšit riziko krvácení (viz bod 4.5). Pokud se kombinaci nelze vyhnout, doporučuje se pečlivě sledovat známk y krvácení a monitorovat dobu krvácení.

Opatrnosti je třeba u pacientů užívajících současně léky, které mohou zvýšit riziko ulcerace, jako jsou perorální kortikosteroidy, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a deferasirox (viz bod 4.5).

Riziko gastrointestinálního krvácení může také zvýšit alkohol (viz bod 4.5).

Kyselina acetylsalicylová v nízkých dávkách snižuje vylučování kyseliny močové. Proto mohou pacienti se sklonem ke snížené exkrece kyseliny močové zaznamenat dnavé záchvaty (viz bod 4.5 a 4.8).

Riziko hypoglykemického účinku derivátů sulfonyl močoviny a inzulinu může být při předávkování kyselinou acetylsalicylovou zvýšeno (viz bod 4.5).

U pacientů s nedostatkem glukóz a-6- fosfát - dehydrogenázy má být kyselina acetylsalicylová podávána s opatrností.

Pediatrická populace

Doporučuje se pro použití u dospělých a dospívajících od 16 let. Tento léčivý přípravek se ne doporučuje používat u dospívajících/dětí do 16 let , pokud očekávaný přínos nepřeváží nad možnými riziky . Kyselina acetylsalicylová může u některých dětí přispět ke vzniku Reyeova syndromu. Reyeův syndrom je velmi vzácné onemocnění, které postihuje mozek a játra, a může být fatální. Z tohoto důvodu děti a dospívající do 16 let, kteří mají nebo se zotavují z planých neštovic nebo příznaků podobných chřipce, nemají tento léčivý přípravek užívat. Pokud se během užívání tohoto přípravku objeví změny v chování s nauzeou a zvracením, pacient se má poradit s lékařem, protože tyto symptomy mohou být časnou známkou Reye ova syndromu, který vyžaduje okamžitou lékařskou péči .

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace

Methotrexát (používaný v dávkách > 15 mg/týdně)

Kombin ace léčivých přípravků s methotrexát em a kyselinou acetylsalicylovou zvyšuj e hematologickou toxicitu methotrexátu v důsledku snížené renální clearance met h otrexátu kyselinou acetylsalicylovou. Proto je současné užívání methotrexátu (v dávkách > 15 mg/týden) s kyselinou acetylsalicylovou kontraindikováno (viz bod 4.3).

Nedoporučené kombinace

Urikosurika , např. probenecid, sulfinpyrazon

Salicyláty tlumí účinek probenecidu a sulfinpyrazonu v důsledku inhibice tubulární resorpce.

Kombinaci je třeba se vyhnout.

Kombinace vyžadující opatrnost během užívání nebo které je třeba vzít v úvahu

Antikoagulancia a trombolytika

Kyselina acetylsalicylová může zvýšit účinky trombolyti k . Zvýšené riziko krvácení v důsledku inhibované funkce trombocytů, poranění duodenální sliznice a vytěsnění perorálních antikoagulancií z jejich vazebných míst pro plazmatické proteiny. U pacientů, kteří jsou současně

léčeni kyselinou acetylsalicylovou a jinými antitrombotiky, je třeba pečlivě sledovat známky krvácení a dobu krvácení (viz bod 4.4).

L éčba kyselinou acetylsalicylovou nemá být zahájena zejména během prvních 24 hodin po léčbě alteplázou u pacientů s akutní cévní mozkovou příhodou.

Antitrombotika (např. klopidogrel, tiklopidin, cilostazol a dipyridamol) a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI; jako je sertralin nebo paroxetin)

Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Antidiabetika, např. deriváty sulfonyl močoviny a inzulín

Salicyláty mohou zvýšit hypoglykemický účinek antidiabetik. V případě použití velkých dávek salicylátů může být tedy vhodná určitá úprava snížením dávky antidiabetik a . Doporučuje se zvýšená kontrola hladiny glukózy v krvi.

Digoxin a lithium

Kyselina acetylsalicylová zhoršuje renální vylučování digoxinu a lithia, což má za následek zvýšení plazmatických koncentrací. Při zahájení a ukončení léčby kyselinou acetylsalicylovou se doporučuje monitorov at hladiny plazmatických koncentrací digoxinu a lithia. Může být nutné upravit dávku.

Diuretika a antihypertenziva

NSAID mohou snižovat antihypertenzní účinky diuretik a jiných antihypertenziv.

Krevní tlak má být monitorován.

Současné užívání kyseliny acetylsalicylové s ACE inhibitory, antagonisty receptoru pro angiotensin II a blokátory kalciových kanálů může zvýšit riziko akutního selhání ledvin, zvláště při vysokých dávkách kyseliny acetylsalicylové. Pro t uto kombinovanou léčbu má být použita nízká dávka kyseliny acetylsalicylové (≤ 100 mg denně).

Kličková diuretika: Riziko akutního selhání ledvin v důsledku snížené glomerulární filtrace prostřednictvím snížené syntézy renálních prostaglandinů. Na začátku léčby se doporučuje hydratovat pacienta a monitorovat renální funkce.

U pacientů souběžně léčených verapamilem a kyselinou acetylsalicylovou je třeba pečlivě sledovat známky krvácení a délku krvácení.

Inhibitory karboanhydrázy (acetazolamid)

Může vést k těžké acidóze a zvýšené toxicitě pro centrální nervov ý systém .

Systémové kortikosteroidy

Riziko gastrointestinálních ulcerací a krvácení může být zvýšeno při sou běžném podávání kyseliny acetylsalicylové a kortikosteroidů (viz bod 4.4).

Methotrexát (používaný v dávkách < 15 mg/týdně)

Kombinace methotrexát u s kyselinou acetylsalicylovou může zv ýšit hematologickou toxicitu methotrexátu v důsledku snížené renální clearance met h otrexátu kyselinou acetylsalicylovou.

Během prvních týdnů podávání kombinace se mají provádět týdenní kontroly krevního obrazu.

Posílené monitorování má být prováděno i v případě mírně zhoršené funkce ledvin, stejně jako u starších pacientů.

Jiná NSAID

Zvýšené riziko ulcerací a gastrointestinálního krvácení v důsledku synergických účinků.

Ibuprofen

Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů, pokud jsou podávány souběžně. Omezení těchto údajů a nejistoty týkající se extrapolace údajů ex vivo na klinickou situaci však naznačují, že pro pravidelné užívání ibuprofenu nelze učinit žádné pevné závěry a že při příležitostné m užívání ibuprofenu žádný klinicky významný účinek není pravděpodobný (viz bod 5.1).

Metamizol

Účinek kyseliny acetylsalicylov é na agregaci trombocytů může být při současném podávání s metamizolem snížen . U pacientů užívajících nízké kardioprotektivní dávky kyseliny acetylsalicylov é je proto zapotřebí tuto kombinaci podávat s opatrností.

Cyklosporin, takrolimus

Sou běžné užívání NSAID a cyklosporinu nebo takrolimu může zvýšit nefrotoxický účinek cyklosporinu a takrolimu. V případě souběžného užívání těchto látek a kyseliny acetylsalicylové má být sledována funkce ledvin.

Valproát

Bylo hlášeno, že kyselina acetylsalicylová snižuje vazbu valproátu na sérový albumin, čímž zvyšuje jeho volné plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. Hladiny valproátu mají být během souběžného podávání monitorovány.

Fenytoin

Salicylát snižuje vazbu fenytoinu na plazmatický albumin. To může vést ke snížení celkových hladin fenytoinu v plazmě, ale ke zvýšení volné frakce fenytoinu. Nezdá se, že by nenavázaná koncentrace, a tím i terapeutický účinek, byl y významně změněn y.

Alkohol

Souběžné užívání alkoholu a kyseliny acetylsalicylové zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nízké dávky (do 100 mg/den včetně ):

Klinické studie ukazují, že dávky do 100 mg/den pro omezené porodnické použití, které vyžadují specializované sledování, se zdají být bezpečné.

Dávk y nad 100 mg/den až do 500 mg/den:

Neexistují dostatečné klinické zkušenosti s použitím dávek nad 100 mg/den až do 500 mg/den.

Proto níže uvedená doporučení pro dávky 500 mg/den a vyšší platí také pro toto rozmezí dávek

Dávky 500 mg /den a vyšší :

Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a embryo fetá l ní vývoj.

Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů, kardiálních malformací a gastroschi zy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a délkou terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre - a postimplantačních ztrát a k embryo fetální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých ma l formací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.

Od 20. týdne těhotenství může užívání přípravku Zanosa způsobit oligohydramnion v důsledku fetální renální dysfunkce. K tomuto stavu může dojít krátce po zahájení léčby a je obvykle reverzibilní po ukončení léčby. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus arteriosus, z nic hž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být během prvního a druhého trimestru těhotenství kyselina acetylsalicylová podávána, pokud to není nezbytně nutné. Pokud přípravek Zanosa užívá žena v době, kdy se snaží otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, dávka má být co nejnižší a délka léčby co nejkratší. Při podávání kyseliny acetylsalicylové po dobu několika dní od 20. gestačního týdne je třeba zvážit prenatální monitorování z důvodu možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být léčba kyselinou acetylsalicylovou ukončena.

Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystav it plod:

• kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/ uzávěr du c tus arteriosus a pulmonální hypertenze);

• renální dysfunkci (viz výše) ;

vystavit matku a novorozence na konci těhotenství:

• možnému prodloužení doby krvácivosti v důsledku antiagregačního účinku, který se může objevit i po velmi nízkých dávkách; inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opožděnému nebo prodlouženému porodu.

Proto je podávání kyseliny acetylsalicylové v dávkách vyšších než 100 mg/den během třetího trimestru těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3). Dávky do 100 mg/den včetně mohou být použity pouze za přísného porodnického sledování.

Kojení

Malá množství salicylátů a jejich metabolitů se vylučují do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že nežádoucí účinky na kojence nebyly dosud hlášeny, krátkodobé užívání doporučené dávky nevyžaduje přerušení laktace. V případech dlouhodobého užívání a/nebo podávání vyšších dávek má být kojení přeruš eno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

N ebyly provedeny žádné studie účinků kyseliny acetylsalicylové na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Na základě farmakodynamických vlastností a nežádoucích účinků kyseliny acetylsalicylové se neočekává žádný vliv na reaktivitu a schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky kyselin y acetylsalicylov é jsou gastrointestinální poruchy včetně nauzey a zvracení. Dále bylo pozorováno gastrointestinální krvácení a vřed.

Tabulkový souhrn nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou shrnuty na základě tříd orgánových systémů. V každé třídě orgánových systémů jsou definovány frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (  1/100 až < 1/10);

méně časté (  1/1 000 až < 1/100); vzácné (  1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit):

kyseliny

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Ačkoli lze pozorovat značné individuální rozdíly, za toxickou dávku lze považovat asi 200 mg/kg u dospělých a 100 mg/kg u dětí. Letální dávka kyseliny acetylsalicylové je 25 - 30 gramů.

Plazmatické koncentrace salicylátu nad 300 mg/l indikují intoxikaci. Plazmatické koncentrace nad 500 mg/l u dospělých a 300 mg/l u dětí obecně způsobují závažnou toxicitu.

Předávkování může být škodlivé pro starší pacienty a zejména pro malé děti (terapeutické předávkování nebo časté náhodné intoxikace mohou být fatální ).

Symptomy středně těžké intoxikace

Tinitus, poruchy sluchu, bolest hlavy, vertigo, zmatenost a gastrointestinální příznaky (nauzea, zvracení a bolest břicha).

Symptomy těžké intoxikace

Příznaky souvisí se zá va žným narušením acidobazické rovnováhy. Nejprve dochází k hyperventilaci, která má za následek respirační alkalózu. V důsledku útlumu respiračního centra vzniká respirační acidóza. Kromě toho dochází v důsledku přítomnosti salicylátu k metabolické acidóze.

U m ladší ch dětí se příznaky často objeví až v pozdním st adiu intoxikace, jsou obvykle ve stadiu acidózy.

Dále se mohou objevit následující symptomy: pocity neklidu, epileptické záchvaty , halucinace;

plicní edém; hypertermie a pocení, což vede k dehydrataci a hypoglyk emii.

Deprese nervového systému může vést ke kómatu, kardiovaskulárnímu kolapsu nebo zástavě dechu.

Opatření

Pokud byla požita toxická dávka, je nutná hospitalizace.

Všem pacientům, kteří přijdou do 2 hodiny od požití, má být podáno aktivní uhlí v alespoň jedné úvodní dávce (50 g pro dospělého, 1 g/kg tělesné hmotnosti pro dítě do 12 let). Obecně se kvůli toxicit ě salicylátů výplach celého střeva rutinně nepoužívá, ale lze jej zvážit při jejich masivním požití.

Eliminace se zvyšuje alkalizací moči hydrogenuhličitanem sodným. Je třeba sledovat pH moči.

Upravte metabolickou acidózu intravenózním hydrogenuhličitanem sodným (nejprve zkontrolujte hladinu draslíku v séru).

V případě těžké intoxikace je třeba dát přednost hemodialýze. Další příznaky je třeba léčit symptomaticky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antitrombotika, inhibitory agregace trombocytů kromě heparinu ;

ATC kód : B01AC06.

Mechanismus účinku

Kyselina acetylsalicylová inhibuje aktivaci trombocytů: blokuje destičkovou cyklooxygenázu acetylací, inhibuje syntézu tromboxanu A , fyziologické aktivační látky uvolňované trombocyty,

2 která by mohla hrát roli při komplikacích ateromatózních lézí.

Inhibice syntézy TXA je nevratná, protože trombocyty, které nemají jádro, nejsou schopny

(kvůli nedostatečné schopnosti syntézy proteinů) syntetizovat novou cyklooxygenázu, která byla acetylována kyselinou acetylsalicylovou.

Farmakodynamické účinky

Opakované dávky 20 - 325 mg zahrnují inhibici enzymatické aktivity z 30-95 %.

Vzhledem k ireverzibilnímu charakteru vazby účinek přetrvává po dobu život nosti trombocytu

(7- 10 dní). Inhibiční účinek se při déletrvající léčbě nevyčerpá a enzymatická aktivita postupně nastupuje znovu při obnově trombocytů 24- 48 hodin po přerušení léčby.

Kyselina acetylsalicylová prodlužuje dobu krvácení v průměru přibližně o 50 - 100 %, lze však pozorovat individuální odchylky.

Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů, jestliže jsou tyto látky podávány současně. V jedné studii, kdy byla jednotlivá dávka 400 mg ibuprofenu požita během 8 hodin před nebo 30 minut po podání kyseliny acetylsalicylové s okamžitým uvolňováním (81 mg) se objevil snížený efekt kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci trombocytů . O mezení těchto údajů a nejistoty týkající se extrapolace ex vivo údajů na klinickou situaci však naznačují, že pro pravidelné užívání ibuprofenu nelze udělat žádné pevné závěry a že při příležitostné m užívání ibuprofenu žádný klinicky významný účinek není pravděpodobný.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání se kyselina acetylsalicylová rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Hlavním místem absorpce je proximální tenké střevo. Značná část dávky je však již během absorpčního procesu ve střevní stěně hydrolyzována na kyselinu salicylovou. Stupeň hydrolýzy závisí na rychlosti absorpce.

Po užití enterosolventních tablet přípravku Zanosa je maximálních plazmatických hladin kyseliny acetylsalicylové dosaženo přibližně za 3,5 hodiny a kyseliny salicylové až 4,5 hodin po podání nalačno. Pokud se tablety užívají s jídlem, maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně o 3 hodiny později než ve stavu nalačno.

Distribuce

Kyselina acetylsalicylová stejně jako hlavní metabolit kyselina salicylová se rozsáhle váže na plazmatické proteiny, především albumin, a rychle se distribuuj e do všech částí těla. Stupeň vazby kyseliny salicylové na proteiny je silně závislý na koncentraci kyseliny salicylové i albuminu. Distribuční objem kyseliny acetylsalicylové je přibližně 0,16 l/kg tělesné hmotnosti.

Kyselina salicylová pomalu difunduje do synoviální tekutiny, prochází placentární bariérou a přechází do mateřského mléka.

Biotransformace

Kyselina acetylsalicylová se rychle metabolizuje na kyselinu salicylovou s poločasem 15 -30 minut. Kyselina salicylová je následně převážně přeměněna na konjugáty glycinu a kyseliny glukuronové a stopy kyseliny gentisové.

Kinetika eliminace kyseliny salicylové je závislá na dávce, protože metabolismus je omezen kapacitou jaterních enzymů. Eliminační poločas se tedy liší a je 2-3 hodiny po nízkých dávkách,

12 hodin po obvyklých analgetických dávkách a 15 - 30 hodin po vysokých terapeutických dávkách nebo intoxikaci.

Eliminace

Kyselina salicylová a její metabolity se vylučují převážně ledvinami.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinický bezpečnostní profil kyseliny acetylsalicylové je dobře zdokumentován.

V experimentálních studiích na zvířatech salicyláty neprokázaly žádné jiné poškození orgánů než poškození ledvin.

Ve studiích na potkanech byla u kyseliny acetylsalicylové v dávkách toxických pro matku pozorována fetotoxicita a teratogenní účinky. Klinický význam není znám, protože dávky používané v neklinických studiích jsou mnohem vyšší (nejméně 7krát) než maximální doporučené dávky v cílených kardiovaskulárních indikacích.

Kyselina acetylsalicylová byla rozsáhle studována s ohledem na mutagenní a ka ncer ogenní účinky. Celkové výsledky ve studiích na myších a potkanech nevykazují žádné relevantní známky jakýchkoli mutagenních nebo ka ncer ogenních účinků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy

Mikrokrystalická celulóza

K oloidní bezvodý oxid křemičitý

Bramborový škrob

Mastek

Triacetin

K opolymer kyseliny methakrylové a ethyl - akrylátu (1:1)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr (PVC/Al).

Velikost balení

30, 90 nebo 100 enterosolventních tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSL A

16/301/21-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. 11. 2022

10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 5. 2025