SPC197816
Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program.
Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Zink-Trinatrium-pentetat
(Zn-DTPA)
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zink-Trinatrium-pentetat (Zn-DTPA)
1055 mg/ 5 ml injekčního roztoku
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 ampule s 5 ml injekčního roztoku obsahuje
1055 mg pentetanu zinečnato - trojsodného (Zn -DTPA)
Všechny složky tohoto přípravku jsou uvedeny v bodě 6.1
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dlouhodobá léčba intoxikací radionuklidy těžkých kovů – transuranů (americium, plutonium, curium, kalifornium, berkelium).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Zink-Trinatrium-pentetatu (Zn-DTPA) se dávkuje podle typu a závažnosti intoxikace.
Průměrné dávky:
Dospělí: 1 ampule denně
Děti: 25-50 mg/kg tělesné hmotnosti
Pro dospělé je doporučeno následující dávkování:
První týden: 1055 mg Zn-DTPA denně po dobu pěti dní
2.- 7. týden: 1055 mg Zn - DTPA dvakrát až třikrát týdně
8.- 13. týden: přestávka v podávané léčbě
Dále třítýdenní střídavá terapie (1055 mg Zn-DTPA podávat dvakrát až třikrát týdně) a pak třítýdenní přestávka nebo podávat 1055 mg Zn - DTPA každý druhý týden
V individuálních případech může být délka léčebné přestávky od 4 do 6 měsíců.
Způsob podání
Intravenózní aplikace
Denní dávka se aplikuje rozpuštěná ve 20 ml fyziologického roztoku nebo v 5 % roztoku glukózy jako velmi pomalá i.v. injekce (délka trvání injekce 15 minut) nebo přednostně jako infúze ve 250 ml naředěného roztoku během půl hodiny až dvou hodin.
Délka léčby závisí na klinických příznacích a laboratorních nálezech (stanovení exkrece těžkého kovu močí). V léčbě je nutné pokračovat tak dlouho, dokud je při aplikaci DTPA zvýšené množství těžkého kovu v moči.
Nezbytná léčba může být velmi dlouhá (v některých případech i několik let) a vyžaduje adekvátně vysoké množství injekcí.
Během léčby je třeba dbát na dostatečný přísun tekutin.
4.3 Kontraindikace
• alergie na účinnou složku DTPA nebo jeho soli nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6. 1)
• hyperzinkémie,
• intoxikaci radionuklidy per os, dokud jsou nuklidy přítomny v trávicím traktu, protože komplex antidotum-radionuklid se z trávicího traktu vstřebává lépe než nevázaný radionuklid.
Zink-Trinatrium-pentetat (Zn-DTPA) nemá být používán při intoxikaci uraniem, neptuniem nebo kadmiem.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Denní dávka se nemá dělit do několika dílčích dávek.
Před zahájením a v průběhu léčby by se měla pravidelně vyšetřovat moč a krevní obraz.
Během podávání Zink-Trinatrium-pentetatu (Zn-DTPA) by měl být pravidelně měřen krevní tlak.
Dlouhodobá terapie by se měla být provádět za pravidelného monitorování radioaktivních nuklidů a esenciálních stopových prvků.
Při akutní otravě se doporučuje začít léčbu účinnějším pentetanem vápenato - trojsodným.
Dlouhodobá terapie by se měla provádět méně toxickým pentetanem zinečnato - trojsodným.
Léčení intoxikace pomocí Zn-DTPA nevylučuje použití dalších detoxikačních metod jako je výplach žaludku, dialýza, výměna plazmy, chirurgická resekce depa radionuklidu apod.
Zink-Trinatrium-pentetat (Zn- DTPA) obsahuje 139,5 mg sodíku v ampuli, což odpovídá 7 % do poručeného maximálního denního příjmu sodíku v potravě pro dospělého, tj. 2 g, dle doporučení
WHO.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné interakce nejsou známy
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Fertilita
Nejsou dostupné žádné informace o vlivu Zink-Trinatrium-pentetat (Zn-DTPA) na mužskou a ženskou plodnost.
Těhotenství
Není dostatek informací o používání Zink -Trinatrium-pentetatu (Zn-DTPA) v těhotenství. Studie provedené na zvířatech neprokázaly embryotoxicitu ani teratogenitu (viz bod 5.3).
V případě těhotenství je důležité pečlivě zvážit riziko otravy a riziko aplikace Zink-Trinatrium-pentetatu
(Zn-DTPA). Pokud je z vitální indikace nutno použít Zink -Trinatrium-pentetat (Zn- DTPA) během těhotenství, je nutné zároveň monitorovat hladiny minerálů, aby dítě bylo dostatečně zásobeno esenciálními stopovými prvky.
Kojení
Ženy intoxikované radioaktivními látkami by neměly kojit.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie, které by prokázaly vliv na řízení a obsluhování strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence výskytu následovně:
Velmi časté (> =1/1)
Časté (> =1/100 až <1/10)
Méně časté (> =1/1000 až <1/100)
Vzácné (> =1/10000 až <1/1000)
Velmi vzácné (<1/10000)
Neznámé (z dostupných údajů nelze určit)
V závislosti na typu a závažnosti intoxikace, na požadovaných dávkách a na délce léčby se s individuální četností mohou objevit následující nežádoucí účinky.
Poruchy imunitního systému
Vzácné: alergické reakce, které mohou vést k postižení kůže
Kardiologické poruchy
Vzácné: snížení krevního tlaku
Vaskulární poruchy
Při rychlé i.v. injekci byly zaznamenány lokální projevy iritace (tromboflebitida)
Postižení kůže a podkoží
Vzácné: alergické kožní reakce
Poranění, otrava a komplikace během léčby
Pokud se Zn- DTPA aplikuje opakovaně během příliš krátkých intervalů, mohou se vyskytnout následující příznaky: nevolnost, zvracení, průjem , horečka, třes, bolesti hlavy, pruritus a křeče.
Hlášení nežádoucích účinků
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 P ředávkování
Příznaky předávkování
V současné době nejsou známy příznaky předávkování
5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antidotum k léčbě intoxikace radionuklidy
ATC- kód: V03AB47 Pentetová kyselina
Mechanismus účinku
Zn-DTPA je zinečnato - sodná sůl kyseliny pentetové. Jedná se o komplexotvorné (chelátotvorné) činidlo ze skupiny syntetických polyaminopolykarboxylových kyselin, které mají vysokou afinitu k mnohým těžkým kovům a radionuklidům, a tvoří s nimi stabilní sloučeniny rozpustné ve vodě (= cheláty). Během reakce dojde k výměně zinečnatého iontu a odpovídajícího kovového iontu, pokud má vyšší vazebnou konstantu k DTPA. Protože se tyto cheláty kovů lépe vylučují než vlastní kov, Zn-
DTPA
umožňuje eliminaci kovů přítomných primárně v extracelulární tekutině. K vylučování dochází převážně ledvinami a močí.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorbce
Po perorálním podání je střevní absorpce DTPA nižší než 10 %. Pokud se podává inhalační cestou jako aerosol, plícemi se vstřebává 20 - 30 % inhalované dávky. Po intraperitoneální nebo intramuskulární aplikaci se DTPA rychle a úplně vstřebává.
Distribuce
Distribuční objem odpovídá množství extracelulární tekutiny. Jen malá část je vázána na proteiny v plazmě. DTPA významně neprostupuje buněčnými membránami. Nehromadí se specificky v žádném orgánu v těle.
Eliminace
DTPA se prakticky nemetabolizuje. Rychle a téměř kompletně se eliminuje glomerulární filtrací ledvinami. Exkrece stolicí je menší než 3 %. Plazmatický poločas je 20 - 60 minut. Jen malá část, která je vázána na proteiny plazmy, má poločas delší než 20 hodin.
5.3 Pre klinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Akutní toxicita
Akutní toxicita Zn-DTPA je nízká. To platí jak pro letalitu, tak pro histopatologické změny v ledvinách, tenkém střevě a kostech. Ca-DTPA však může ve vysokých dávkách způsobit degenerativní poškození renálních tubulů a střevní sliznice.
Akutní LD50 u Zn-DTPA je asi 30x vyšší než LD50 u Ca-DTPA. U dospělé myši je to více než 10 g/kg.
Chronická toxicita
Dlouhodobý výzkum u myší neprokázal při podávání nízkých dávek žádné vedlejší účinky.
Mutagenita/karcinogenita
Nejsou k dispozici žádné výzkumy týkající se mutagenity a karcinogenita.
Vliv na reprodukci
Podávání Zn-DTPA nemělo teratogenní vliv u myší a krys ani u dávek, které několikrát převyšovaly dávky terapeutické.
6 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Hydroxid sodný, pentetová kyselina, kyselina chlorovodíková pro úpravu pH, voda pro injekce, oxid zinečnatý
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek se nesmí míchat s jinými léky, protože nejsou dostupné studie kompatibility.
6.3 Doba použitelnosti
5 let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Skladujte při teplotě do 25 st. C
6.5 Druh obalu a obsah balení
5 ampulí, v každé 5 ml injekčního roztoku
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky
7 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Heyl Chem.-pharm. Fabrik GmbH & Co. KG
Kurfürstendamm 178-179
10707 Berlin
Germany
Phone: +49 30 81696-0 email: info@heyl-berlin.de
Fax: +49 30 81696-33 website: www.heyl-berlin.de
8 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
6813967.00.00
9 DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum schválení: 24. listopadu 2003
Datum posledního obnovení povolení: 24. listopadu 2003
10 DATUM REVIZE TEXTU
Duben 2021
11 ÚDAJE O DOSTUPNOSTI
Výdej je vázán na lékařský předpis.