Zivafert

SPC218750

Sp. zn. sukls120585/2024

SOUHRN Ú DAJ Ů O PŘÍP RAVKU

▼ Tento příprave k p odléhá dalšímu sledov ání . Um ožní to ryc hlé získání nov ýc h informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracov n íky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky .

Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1 NÁ ZEV PŘÍ PRAVKU

Zivafert 5 000 IU prášek a rozp o uštědlo pro i njekční roztok

2 KVALITATIV NÍ A KVANTITATI VNÍ S LOŽENÍ

Injekční lahvička s práškem obsahuje:

vysoce čištěný gonadotropinum chorionicum 5 000 IU, vyroben ý z lidské moč i

Úplný seznam pom ocnýc h látek viz b od 6.1.

3 LÉKO V Á FOR MA

Prášek a rozpouštědlo pr o injekční roztok .

Prášek v injekční lahvičce: bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek.

Rozpo uštědlo v předp l něné injekční stříkačce (0,9% ch lorid sod ný): čirý a bezbarvý roztok.

4 KLINICK É Ú DAJE

4.1 Terapeutic ké ind ikace

Ke spuštění ovulace u žen trpících anovul ací nebo oligoo vulací a indukci luteinizace po stimulaci růstu folikulů .

Pro techniku asistované reprodukce (ART), jako je in vitro fertilizace: spuštění konečné ho zrání folikulu a luteinizace po stimulaci růstu folikulů .

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba má být zahájena pouze lékařem, který má zkušenosti s léčbou infertility.

Dávkování

Ženy trpící anovulací nebo olig oov ulací: Jedna injekční lahvička (5 000 IU) nebo d vě injekční lahvičky (10 000 IU) příprav ku Zivafert se pod ávají 24 až 48 hodin po dosažení optim ální stimulace růstu folikulů . Pacientce se dopo ručí, aby měla v den po dání injekce příprav ku

Zivafert a v následující den p ohlavní styk.

U techniky asistované reprodukce, jako je in vitro fertilizace (IVF): Jedna injekční lahv ička

(5 000 IU) nebo d vě injekční lahvičk y (10 000 IU) přípravku Zivafert se podávají 24 a ž 48 hodin po p osledním podání přípravku s FSH nebo hMG, tj. kdy ž je d osaženo opti mální stimulace růstu folikulů.

Pediatrická po pulace

Přípravek není určen pro pediatrické použití.

Způs ob po dání

Po rekonstituci prášku rozpouštědlem má být roztok p odán okamžitě intramuskulární nebo subkutánní injekcí. Veškerý ne p oužitý roztok je třeba zlikvidovat .

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bo dě 6.1 (viz bod 4.4).

Nekom penzované negonadální endokrinopatie (např. poruchy štítné žlázy, nadledvin nebo hyp ofýzy) .

Nádory prsu, děloh y , vaječníků .

Abnormální (nemenstruační) vaginální krvácení neznámé etiologie.

Přípravek Zivafert nemá být použit, pokud nelze dosáhnout účinné odp ovědi, například v případě primárního selhání vaječníků .

Malformace reprodukčních orgánů neslučitelné s těhotenstvím.

Fibroid ní nádory děloh y neslučitelné s těhotenstvím.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ovlivnění testů ze séra nebo moči :

Po podání m ůže přípravek Zivafert po dobu až deseti dní interferovat s imunologick ý m stanovením hC G v séru neb o v moči, což m ůže vést k falešně pozitivnímu těhotenské mu testu.

Hypersenzitivní reakce:

Byly hlášeny hypersenzitivní reakce, generalizované i lokální; anafylaxe; a angioedém. Př i podezření na h ypersenzitivní reakci přerušte léčbu přípravke m Zivafert a zvažte další možné příčiny příh ody (viz bod 4.3).

Ekto pické těhotenství:

Infertilní ženy po dstupující techniky asistované reprodukce (ART) mají zvýšený v ýsk yt ektopického těhotenství. Proto je d ůležité včas na ultrazvuku potvrdit, že těhotenství je intrauterinní. Pře d léčbou pacientek s ned ostatečnou endogenn í stimulací goná d má b ý t provedeno vyšetření, aby se vylo učily an atomické abnormality po hlavních or gánů nebo nego nadální end okrino patie (např. poruc h y štítné žlázy nebo nadledvin, diabetes). Stanoven í m hladin gonadotropin u je třeba vyl o učit primární selhání vaječníků.

Vícečetné těhotenství a porod a potrat:

U těhotenství po indukci ovulace gonadot ropními přípravky je zv ýšené riziko p otratů a vícečetných těhotenství. Vícečetné těhotenství, zejména s větším počtem plodů , znam ená zvýšené riziko pro matku i plod. Ro diče mají být před zahájením léčby po učeni o možných rizicích vícečetného těhotenství.

Kon genitální malformace:

Incidence kongenitálních malformací po technikách asistované reprodukce (ART) může b ý t vyšší než po sp o ntánní m otě h otnění . Předpokládá se, že je to z p ůsoben o faktory přispívajícím i k infertilitě (např. věk matky, vlastnosti spermií) a zvýšeným vý skytem vícečetný ch těhotenství.

Cévní komplikace:

Po léčbě gonadotropiny, včetně léčby přípravkem Zivafert, byly hlášeny tromboembolick é přího dy, a to jak ve spojení s ovariálním hy perstimulačním syndromem OHSS, tak i bez něj.

Intravaskulární trombóza, která může pocházet z žilních nebo arteriálních cév, může mít za následek snížený prů tok krve do životně dů l ežitých orgánů nebo končetin. Žen y s všeobecně známými rizikovými fakto ry pro tromb ózu , jako je osob ní či r odin ná anamnéza, těžká obezita nebo trombofilie, moho u mít během léčby nebo p o léčbě gona dotropin y zvýšené riziko žilních nebo arteriálních tromboem b olických příh od. U těchto žen je třeba zvážit výho d y léčby IVF v poro vnání s riziky. Je však třeba poznamenat, že samotné těhotenství s sebou také nese zvýšené riziko trombózy .

Benigní a maligní novotvary:

U žen, které podstoupily opakovanou léčbu infertility, byla zaznamenána nádoro v á onemocnění vaječníků a jinýc h částí reprodukční ho systému, benig ní i maligní. Účine k gonadotropin ů na v ý voj beni gních a maligních nov otvarů u infertilních žen nebyl dosud stanoven.

Lékařské prohlíd ky:

Po dobu až deseti dn ů po p odání příprav ku Zivafert může bý t v ýsledek těhotenského testu falešně pozitivní.

Ovariální hyperstimulační syndrom (O HSS):

OHSS je zdravotní stav o dlišný od nekomplikova ného zvětšení vaječníků. Klinické známky a příznaky mírného a středně závažného OHSS jsou bolest břicha, nauzea, průjem, mírné až střední zvětšení vaječníků a ovariální cysty. Těžký OHSS m ůže být ži vot o hrožující. Kli n ické známky a příznaky těžkého OHSS jsou velké ovariální cysty, akutní bolest břicha, ascites, pleurální v ý potek, hydrotorax, dyspnoe, oligurie, hematologické abnormality a nárůst tělesné hmotnosti. V ojedinělých případech může v souvislosti s OHSS dojít k žilní nebo arteriální trombóze. V souvislosti s OHSS byly také hlášeny přecho d né abnormality testů jaterních funkcí naznačující jaterní dysfunkci s morfologick ými změnami u jaterní biopsie nebo bez nich.

OHSS m ůže b ýt způ soben p odání m lidskéh o choriové ho gonadotropinu (hCG ) a těhotenství m

(endogen ní hC G ). Časný OHSS obvykle nastává do 10 dnů po p odání hCG a může být spojen s nadměrnou o variální odp o vědí na stimulaci gona dotropiny. Pozd ní OH S S se objevuje více než 10 dní po po dání hCG v d ůsledk u hormon álních změn s těhotenstvím. Vzhledem k riziku vzniku OHSS mají b ýt pacientky sled o vány a l espoň dva týdn y po pod ání hC G.

Ženy se známými riziko vými faktory pro vysokou o variální odp ověď mohou být zvl áště náchylné k rozvoji OHSS b ěhem léčby přípravkem Zivafert neb o p o ní. U žen , které procházejí první m cyklem stimulace vaječníků a u nichž jsou rizikové faktory známé p ouze částečně, se dop oručuje pečlivé sledování časných známe k a příznaků O HSS.

Aby se snížilo riziko OHSS, má být před léčbou a v pravidelných intervalech během léčby provádě no ultrasonografické hod nocení v ý voje folikulů . Užitečné může být také současné stanovení hladin estradiolu v séru. U technik asistované reprodukce existuje zvýšené riziko OHSS při 18 nebo více folikulech o průměru 11 mm ne b o větším. P oku d je folikulů celkem 30 nebo více, doporu čuje se podávání hCG zastavit.

Ke snížení rizika OHSS je důležité dodrž o vání dop oručeného dávkování přípravku Zivafert a léčebného režimu a pečlivé sledování odp ovědi vaječníků. Pokud se rozvine OHSS, má b ý t zahájena a dodrž o vána standardní a v hod ná léčba OHS S.

Torze vaječníku:

Po léčbě gona dotropin y, včetně léčby přípravkem Zivafert, byla hlášena torze vaječníku. Torze vaječníku může souviset s jinými stavy, jak o je OHSS, těhotenství, předchozí o perace břicha, torze vaječníku v a namnéze a předchozí nebo současné ovariální cysty. Poškození vaječní ku v důsledku sníženého přív odu krve může b ý t omezeno včasnou diagnostikou a o kamžito u detorzí.

Sledovatelnost:

Aby se zlepšila sledovatelnost biolo gickýc h léčivých příprav k ů , má se přehledně zaznamenat název p o daného příprav k u a číslo šarže.

Dodatečné informace :

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol so díku (23 mg) v 1 ml rekonstituova né m roztoku, takže je v po dstatě „bez sodíku“ .

4.5 Interakce s jinými léčivými přípra vky a jiné formy inter akce

Nebyly provede ny žádné specifické studie inter a kcí s přípravkem Zivafert; nebyly však hlášen y žádné klinicky významné lé k ové interakce.

HCG může zkříženě reagovat při radioimunotestu gonadotropin ů, zejména luteinizačního hormonu. Pokud je požad o vána hladina gonadotropinu, mají lékaři informovat laboratoř, že pacientky užívají HC G.

Po do bu až 10 d nů p o p odání přípravku Zivafert může být výsledek těhotenského testu falešně pozitivní .

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Neexistují žádné indikace pro použití přípravku Zivafert během těhotenství. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o e x pozici v těhotenství. Potenciální riziko pro člověka n e ní známo .

Kojení

Přípravek Zivafert není indiko vá n v období kojení. Nejsou k dispozici žádné údaje o vyluč o vání lidskéh o chorio véh o gonadotropinu d o mléka .

Fertilita

Přípravek Zivafert je indikován pro použití při infertilitě (viz bod 4.1).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Zivafert nemá žádný vliv na schopn ost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účink y

Přípravek Zivafert může způsobit reakce v místě vpichu, které jsou obv y kle mírné a přechodné .

Nejzávažnějším nežádoucím účinkem je o variální hyperstimulační syndrom (O H SS), který lze ve většině případů úspěšně zvládn o ut, pokud je okamžitě rozpoznán a léčen (viz bod 4.4).

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle frekvenční konvence MedDRA a databáze tříd orgán o výc h systémů.

V rámci jednotlivých tříd orgán o výc h systémů jsou nežád o ucí účink y řazeny p o dle frekvencí , přičemž nejčastější nežádoucí účinky jsou uv áděn y jako první, a to podle následujícíc h pravidel:

Velmi časté (  1/10); časté (  1/100 až  1/10); méně časté (  1/1 000 až  1/100); vzácné (  1/10 000 až  1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostup ných údajů nelze určit).

Poruchy imu nitní ho systému

Časté Lokální hy persenzitivní reakce

Vzácné G eneralizovaná vyrážka nebo h orečka, hypersenzitivní reakce, anafylaktická reakce

G astrointestinální poruchy

Časté Bolest břicha, nauzea, zvracení a průjem

Méně časté Ascites

Celkové poruch y a reakce v místě aplikace

Časté Modřiny, b olest, zarudnutí, o tok y a svědění v místě vpichu, edé m Méně časté Únava

Poruchy nerv ové h o systém u

Časté Bolest hlavy

Psychiatrické poruchy

Časté Změny nálad y

Méně časté Agitovanost

Poruchy reprod ukční ho s ystému a prsu

Časté Mírný ne b o středně těžký O HSS, b olestivá prsa, cysty na vaječnících

Méně časté Těžký O HSS

Vzácné Rupt ura ovariální cysty

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté Pleurální vý potek spojen ý s těžkým OHSS

Poruchy k ůže a p o dkožní tkáně

Vzácné Angioe dém

Vyšetření

Méně časté Nárůst tělesné hmotnosti spojený s těžkým OHSS

Cévní poruchy

Vzácné Tromboemb olismus spojený s OHSS

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účink y p o registraci léčivého přípravk u je d ůležité. Umožňuje to pokračovat ve sledo vání poměru přínosů a rizik léčivého přípravk u. Žádáme zdravotnick é pracovní ky, ab y hlásili podezření na nežádou c í účink y na adresu:

Státní ústav pro kontrol u léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Toxicita lidskéh o chorio véh o gonadotro pní ho hormonu je velmi nízká . Příliš vysoká dáv ka však může vést k h yperstimulaci vaječníků (v iz OHSS, bod 4.4).

Léčba:

V případě předávkování má ženy vyšetřit lékař na příznaky naznačující OHS S (viz bod 4.4). U žen s mírným nebo středně těžkým OHSS m ůže být nutné sledování příjmu a v ý deje tekutin. Může být zapotřebí provést paracentézu ascitu. U žen se závažným OHSS má tak é bý t monitoro ván příjem a v ý dej tekutin, dále je třeba zvážit tromboprofylaxi nízko m olekulární m heparinem

(LMWH). Užitečný vodítkem pro stupeň deplece intravaskulárního objemu je hematokrit. U žen, u nichž není m ožné dosáhn out uspo kojivé ho tlumení bolesti nebo zajistit dostatečný příjem tekutin z d ů vodu nauzey nebo které mají kritický OHSS, mají b ý t monitoro ván y vitální funkce a zvážena hospitalizace.

5 FARMAKOLOGICK É VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamic ké vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: po hlavní hormony a mo dulátory genitálního s ystém u, gonadotropiny ATC k ód: G03GA01

Zivafert je přípravek obsahující vysoce čištěný lidský c horio vý gonadotro pin získaný z moči těhot n ých žen . Zivafert stimuluje steroidogenezi v go ná d ách, což má biologický účinek podobný LH (luteinizační hormon). Zivafert podporuje produkci estrogenů a progesteronu po ovulaci.

Ve srovnávací klinické studii zahrnující 147 infertilních žen ve věku 18– 3 9 let, jejichž BMI by l mezi 18 a 30 kg/m2, bazální FSH <10 mIU/ml, s pravideln ým menstruačním cyklem a o běma vaječníky, které podstoupily kontrolovanou ovariální stimulaci podle standardního dlouhého protokolu s agonisty GnRH, bylo po dání d ávky 10 000 IU příprav ku Zivafert pro indukci konečné ho zrání foli kul ů a časné luteinizace stejně účinné jako 2 50  g rekombinant níh o hCG. Při p o užití HPhCG nebyl počet získaných oocytů nižší než při p o užití r -hCG : průměrný p očet byl 13,3 (6,8) u

HP-hCG a 12,5 (5,8) ve skupi ně r -hCG (p = 0,49) s 95 % CI (-1,34; 2,77).

HCG je lidského p ů vodu, a pr oto se neočeká v á tvorba protilátek.

5.2 Farmakokinetic ké vlastnost i

Farmakokinetika přípravku Zivafert po s ubku tánním podání v ykazuje velkou interindivid uální variabilitu. Po jed né s ubk utánní injekci 10 000 IU je maximální sérové hladin y hCG d osažen o přibližně 16 h odin p o injekci. Maximální k oncentrace hCG (C ) dosáhly 338 ± 100 IU/ l při max

AUC0-t 22 989 ± 4 802 IUxh/l. Poté se hladina v séru snižuje s biologickým p oločasem přibližně

37 hodin. Po po dání je hC G v yluč ov án převážně ledvinami.

Nebyly provedeny žádné farmakoki netické studie u pacientek s poruchou funkce jater nebo ledvin.

5.3 Předklini c ké údaje vztahují c í se k b e zpečnosti

S přípravkem Zivafert nebyly proveden y žád n é neklinické studie.

Nejsou k dispozici žádné předklinické údaje relevantní pro předepisujícího lékaře, jež by dopl ňovaly údaje, které jsou již obsaženy v ji n ých částech souhrnu údajů o přípravku .

6 FARMACEUTICK É Ú DAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Pom ocné látky:

Injekční lahvička s práškem: monoh ydrát laktosy .

Předplněná injekční stříkačka s rozpouštědlem: chlorid so d ný , voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Vzhledem k neexistenci studií kompatibility nesmí být tento přípravek mísen s jinými léčiv y. Je to zvláště důležité u léků, které stimulují ovulaci (např. hMG) nebo o bsahují kortison, zejména ve vysoký c h dá v kách .

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

Po reko nstituci musí být přípravek použit ok a mžitě.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C .

Lahvičk u a rozpo uštědlo v pře d plněné injek ční stříkačce uchovávejte v původní m obalu, aby byl přípravek c hráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jedno balení obsahuje:

Plastová vanička obsahující prášek v injekční lahvičce (sklo třídy I) uzavřené pryžov ou zátko u, kterou přidržuj e odnímatelné víčko .

1 ml rozpouštědla v předp l něné injekční stříkačce (sklo tříd y I), 1 dlou há jehla pro rek onstituci a intramuskulární injekci a 1 krátká jehla pro sub k utánní injekci.

Vícečetné balení obsahující 10 plastových vaniček, jak je popsá no v ýše.

Na trhu nem usí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro l ikvidaci p řípra v ku a pro zacházení s ní m

Roztok musí b ýt připraven bezprostředně před p o dáním .

Každá lahvička je pouze na jedno použití. Tento léčivý přípravek m usí být rekonstituo ván za aseptických podm í nek.

Zivafert musí být rekonstituová n pouze s rozp ouštědlem d o daný m v balení.

Před rekonstitucí si umyjte si ruce a použijte čistý povrch .

Všechny následující části položte na čistý po vrch:

• dva vatové tampóny navlhčené alko h olem (nejsou součástí balení),

• jednu lahvič ku o bsahující prášek přípravku Zivafert

• jedno rozp ouštědlo v předplněné injekční stříkačce,

• jednu dlouhou jehlu na rekonstituci a na intramuskulární injekci,

• jednu krátkou jehl u na subk utánní injekci.

Rekonstituce injekčního roztok u

Připravte injekční roztok:

Z předp l něné injekční stříkačky sejměte pouze kryt, nasaďte rekonstituční jehlu (dlou hou jehlu) na injekční stříkačku a zkontrolujte, zda je jehla správně umístěna, aby nedošlo k ún iku roztoku.

V případě ú niku roztoku zk uste jehlu lépe upevnit mírný m otáčením.

1. O dstraňte barevný plastový kryt z injekční lahvičky obsahující prášek přípravk u Zivafert a pryžo vou část víčka vydezinfikujte vatovým tampónem navlhčený m alkoholem.

2. Uchopte stříkačku a pomalu vstříkněte přes pryžov ou zátku rozpo uštědlo do injek ční lahvičky s práškem .

3. NET ŘE PEJTE, lehce převalujte injekční lahvičku mezi rukama, dokud se prášek úplně nerozpustí, a dávejte pozor, a by se nevyt vořila pěna .

4. Jakmile se prášek rozpustí (což obvykle nastane okamžitě), pomalu natáhněte roztok do injekční stříkačky:

• Otočte lahvičku dnem vzh ůru s jehlou stále zasunut ou.

• Špička jehly m usí být pod hladinou tekutiny.

• Lehce vytahujte píst a natáhněte veškerý roztok do injekční stříkačky .

• Zkontrolujte, zda je rekonstituovan ý roztok čirý a bezbarvý .

Příprava vyšších dávek

• Vyšší dávky 10 000 IU lze dosáhnout použitím dvou injekčních lahviček s práškem. Po výše uv e deném kr oku 4 natáhněte rekonstituova n ý o bsah první injekční lahvič k y zpě t do stříkačky a pomalu jej vstříkněte do druhé injekční lahvičky s práškem. Opakujte kroky 2 až 4 u druhé injekční lahvičky .

• Při použití několika injekčních lahviček s práškem bude množství lidského choriového gonadotropinu obsaženého v 1 ml reko nstituovaného r oztoku následující:

Roztok musí b ýt čirý a bezbarvý .

Všechny p oužité součásti zlikvidujte.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvid ován v souladu s míst n ími požadavky (po uko nčení aplikace musí být vš echny jehly a prázdné injekční stříkačky odlož eny

9 r á š e k a

do vhod né nádoby na ostré předměty).

7 DRŽI TEL ROZHODNUT Í O REGISTRACI

IBSA Slovakia s.r.o.

Mýtna 42,

811 07 Bratislava

Slovenská rep ublika

8 REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSL A

56/402/19-C

9 DATUM REGISTRACE/PRODL OUŽENÍ REGIST RACE

25. 5. 2021

10 DATUM REVIZE TEXTU

15. 1. 2025