Zolmitriptan

SPC226094

Sp. zn. sukls46034/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zolmitriptan Teva 2,5 mg tablety dispergovatel né v ústech

Zolmitriptan Teva 5 mg tablety dispergovatelné v ústech

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna 2,5 mg tableta dispergovatelná v ústech obsah uje 2,5 mg zolmitriptanu.

Jedna 5 mg tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 5 mg zolmitriptanu.

Pomocn é látk y se známým účinkem:

Zolmitriptan Teva 2,5 mg: 1 tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 0,3 mg glukózy

(součást maltodextrinu) a 4 mg aspartamu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta dispergovateln á v ústech.

Zolmitriptan Teva 2,5 mg jsou bílé, kulaté , ploché tablety o průměru 7,5 mm.

Zolmitriptan Teva 5 mg jsou bílé, kulaté , ploché tablety o průměru 9,5 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické i ndikace

A kutní léčb a migr enózní bolesti hlavy s aurou i bez aury u dospělých od 18 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka zolmitriptanu k léčbě záchvatu migrény je 2,5 mg. Doporučuje se si vzít zolmitriptan co nejdříve po nástupu migrenózní bolesti hlavy, přípravek je však účinný , i když si ho pacient vezme později.

Pokud se příznaky migrény po úvodní odpovědi znovu do 24 hodin objeví , může se použít druhá dávka. Druhá dávka se nesmí užít dříve než 2 hodiny po podání první dávky. Jestliže pacient nereaguje na první dávku, není pravděpodobné, že by druhá dávka přinesla u téhož záchvatu úlevu.

Jestliže nebylo dosaženo uspokojivé odpovědi na dávky 2,5 mg, mohou se další ataky léčit dávkou 5 mg.

C elková denní dávka nesmí přesáhnout 10 mg. Během 24 hodin se nesmí použít více než 2 dávky zolmitriptanu.

Zolmitriptan není určen k profylaxi migrény.

Pediatrická populace

Děti (mladší 12 let)

Bezpečnost a účinnost tablet zolmitriptanu nebyla u dětí do 12 let dosud stanovena. Nejsou dostupná žádná data. Použití zolmitriptanu u dětí se proto nedoporučuje.

Dospívající (ve věku 12 - 17 let)

Účinnost tablet zolmitriptanu nebyla u dospívajících ve věku 12 - 17 let dosud stanovena.

V současné době dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.1, na jejich základě však nelze učinit žádné doporučení ohledně dávkování . Použití zolmitriptanu u dospívajících se proto nedoporučuje.

Zvláštní populace

Použití u starších pacientů nad 65 let

Bezpečnost a účinnost tablet zolmitriptanu u osob nad 65 let nebyla dosud stanovena. Použití zolmitriptanu u starších pacientů se proto nedoporučuje.

Pacienti s poruchou funkce jater

Metabolismus zolmitriptanu je u pacientů s poruchou funkce jater snížen (viz bod 5.2). Pro pacienty se středně těžkou nebo těžk ou poruchou funkce jater je maximální doporučená dávka

5 mg za 24 hodin. U pacientů s mírnou poruchou funkce jater však není nutná žádná úprava dávky.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s clearance kreatininu nad 15 ml/min není třeba upravovat dávkování (viz bod 4.3 a 5.2).

Interakce s nutností úpravy dávky (viz bod 4.5)

U pacientů léčených inhibitory MAO -A (monoaminooxidáza A) se doporučuje maximální dávka zolmitriptanu 5 mg za 24 hodin. Maximální dávka 5 mg zolmitriptanu za 24 hodin se doporučuje u pacientů užívajících cimetidin.

Maximální dávka 5 mg zolmitriptanu za 24 hodin se doporučuje u pacientů užívajících specifické inhibitory CYP 1A2 jako je fluvoxamin a chinolony (např. ciprofloxacin).

Způsob podání

Perorální podání.

Je potřeba o dtrhnout horní stranu blistru (tablety se nesmí vymačkáv a t přes fólii). Tableta se musí umístit na jazyk, kde se rozp ustí , a pak bude spolknuta se slinami.

Tabl etu není třeba zapíjet vodou. Tableta se rozpustí na jazyku a spolkne spolu se slinami.

Tuto lékovou formu lze použít v situacích, kdy nejsou po ruce tekutiny, nebo v situacích, kdy je třeba zabránit nau z ee a zvracení, které mohou doprovázet polknutí tablety s tekutinou.

Může však dojít k opoždění absorpce zolmitriptanu z tablet dispergovatel ných v ústech, což může zpozdit nástup účinku léku.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

Středně těžká nebo těžká hypertenze a mírná nekontrolovaná hypertenze.

Tato skupina látek (agonisté receptoru 5HT ) je spojována s koronárním va zospasmem.

1B/1D

Proto byli z klinických studií vyřazeni pacienti s ischemickou chorobou srdeční . Zolmitriptan

Teva se proto nemá podávat pacientům po prodělaném infarktu myokardu nebo s ischemickou chorobou srdeční, koronárním vazospasmem (Prinzmetalovou anginou), periferní vaskulární chorobou nebo pacientům s projevy nebo příznaky odpovídajícími ischemické chorobě srdeční.

Sou časné podávání ergotaminu, ergotaminových derivátů (včetně met hysergidu), sumatriptanu, naratriptanu a dalších agonistů receptoru 5HT se zolmitriptanem je

1B/1D kontraindikováno (viz bod 4.5 Interakce).

Zolmitriptan se ne smí podávat pacientům s anamnézou cévní mozkové příhody (CVA, cerebrovascular accident) nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA).

Zolmitriptan je kontraindikován u pacientů s clearance kreatininu pod 15 ml/min.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zolmitriptan se smí použít pouze v případě jasně stanovené diagnózy migrény. Stejně jako u ostatních přípravků používaných k akutní léčbě migrény je třeba před léčbou bolesti hlavy u pacientů, u kterých tyto obtíže nebyly dosud diagnostikovány jako migréna a u pacientů s migrénou, u kterých se vyskytují atypické symptomy, pečlivě zvážit a vyloučit všechny případné závažné neurologické stavy. Zolmitriptan není indikován u hemiplegické , baz ilární nebo oftalmoplegické migrény. U pacientů léčených 5HT agonisty byla hlášena cévní

IB/ID mozková příhoda a jiné cerebrovaskulární příhody. Je třeba upozornit, že nemocní s migrénou mohou mít riziko určitých cerebrovaskulárních příhod.

Zolmitriptan se nepodává pacientům se symptomatickým Wolff -Parkinson- Whiteovým syndromem ani pacientům s arytmiemi, u nichž se projevují jiné akcesorní převodní dráhy

(zkratky).

Stejně jako u jiných 5HT agonist ů byl velmi vzácně hlášen koronární vazospasmus ,

1B/1D angina pectoris a infarkt myokardu. Zolmitriptan Teva se nemá podávat pacientům s rizikovými faktory ischemické choroby srdeční (např. kouření, hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, dědičnost) bez předchozího kardiovaskulárního vyšetření (viz bod 4.3).

Zvláštní pozornost je třeba věnovat postmenopauzální m ženám a mužům starším 40 let s těmito rizikovými faktory. Tato vyšetření však nemusí odhalit každého pacienta s kardiovaskulárním onemocněním a ve velmi vzácných případech se vyskytly závažné kardiální příhody u pacientů bez přítomného kardiovaskulárního onemocnění.

Stejně jako u jiných agon istů 5HT receptorů byly po podání zolmitriptanu popsány

1B/1D případy pocitu tíhy , tlaku nebo tísně v prekordiu (viz bod 4.8). Jestliže přetrvává bolest na hrudi nebo symptomy svědčící pro ischemickou chorobu srdeční, nemají se podávat další dávky zolmitriptanu až do náležitého lékařského vyšetření.

Stejně jako u jiných 5HT agonistů bylo po podání zolmitriptanu popsáno přechodné

1B/1D zvýšení systémového krevního tlaku u pacientů s anamnézou hypertenze i bez ní. Velmi vzácně tento vzestup krevního tlaku souvisel s významnými klinickými příhodami.

Doporučení ohledně dávkování zolmitriptanu se nemá překračovat.

S erotoninový syndrom byl hlášen při kombinovaném užívání triptanů a serotonergních léků, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI). Serotoninový syndrom je potenciálně život

ohrožující stav a diagnóza je pravděpodobná, když je (v přítomnosti serotonergní látky) pozorován jeden z následujících stavů:

• s pontánní klonus ,

• indukovatelný nebo oční klonus s agitací nebo diaforézou,

• t řes a hyperreflexie ,

• h ypertonie a tělesná teplota > 38°C a indukovatelný nebo oční klonus.

Pokud je nutná současná léčba přípravkem Zolmitriptan Teva a SSRI nebo SNRI, zvláště při zahájení léčby a zvyšování dávky, doporučuje se pečlivé sledování pacienta (viz bod 4.5).

Vysazení serotonergních léků obvykle přináší rychlé zlepšení. Léčba závisí na typu a závažnosti příznaků.

Delší užívání jakýchkoli analgetik může bolest hlavy zhoršit. Jestliže se taková situace vyskytuje, nebo je na ni podezření, je třeba vyhledat lékařskou pomoc a léčbu vysadit.

D iagnózu nadměrného užívání léků na bolest hlavy je možné očekávat u pacientů s častými nebo každodenními bolestmi hlavy přes to (nebo právě proto) , že pravidelně užívají léky na bolesti hlavy.

Pomocné látky

Glu kóza (součást maltodextrinu)

Pacienti se vzácnou malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Aspartam (E 951)

Aspartam se po perorálním podání hydrolyzuje v gastrointestinálním traktu. Jedním z hlavních produktů hydrolýzy je fenylalanin. U osob s fenylketonurií může být škodlivý.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě dispergovatelné v ústech, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Byly provedeny studie interakcí s kofeinem, ergotaminem, dihydroergotaminem, paracetamolem, metoklopramidem, pizotifenem, fluoxetinem, rifampicinem a propranololem a nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice zolmitriptanu nebo jeho aktivní ho metabolitu.

Údaje od zdravých osob ukazují, že neexistují farmakokinetické nebo klinicky významné interakce mezi zolmitriptanem a ergotaminem. Nicméně, zvýšené riziko koronárních vazospasmu je teoreticky možné a souběžné podávání obou látek je kontraindikováno.

Doporučuje se počkat nejméně 24 hodin mezi užitím léků obsahujících ergotamin a následným podáním zolmitriptanu. Opačně se doporučuje počkat nejméně 6 hodin mezi užití m zolmitriptanu a následným podáním přípravku obsahujícího ergotamin (viz bod 4.3).

Po podání moklobemidu, specifického inhibitoru MAO - A, došlo k mírnému (26%) nárůstu

AUC pro zolmitriptan a k trojnásobnému zvětšení AUC pro aktivní metabolit. Proto se pro pacienty užívající inhibitory MAO - A doporučuje maximální dávka 5 mg zolmitriptanu za 24 hodin. Léky se nemají užívat současně, jestliže se podávají dávky moklobemidu vyšší než 150 mg 2x denně.

Po podání cimetidinu, což je základní inhibitor cytochromu P450, se poločas zolmitriptanu zvýšil o 44 % a AUC o 48 %. Kromě toho se zdvojnásobily hodnoty poločasu a AUC pro aktivní, N -des methylovaný metabolit zolmitriptanu ( N-desmethylzolmitriptan). Pro pacienty, kteří užívají cimetidin, se proto doporučuje maximální dávka 5 mg zolmitriptanu za 24 hodin.

S přihlédnutím k celkovému interakčnímu profilu nelze vyloučit interakci se specifickými

inhibitory CYP1A2. Z tohoto důvodu se doporučuje stejné snížení dávky zolmitriptanu při současném podávání s látkami tohoto typu, jako je fluvoxamin a chinolon y (např.

ciprofloxacin).

Selegilin (inhibitor MAO-B), ani fluoxetin (SSRI), ne způsobil farmakokinetické interakce se zolmitriptanem. Nicméně p ři současném užívání triptanů a inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) byly popsán y případy pacientů s příznaky odpovídajícími serotoninovému syndromu

( zahrnující změnu duševního stavu, autonomní nestabilitu a neuromuskulární abnormality), viz bod 4.4.

Nežádoucí účinky mohou být častější při současném užívání triptanů a rostlinných přípravků obsahujících třezalku tečkovanou ( Hypericum perforatum ).

Stejně jako u ostatních agonistů 5HT receptoru, může zolmitriptan zpomalit absor pci

1B/1D jiných léčivých přípravků.

Je třeba se vyvarovat současného užívání jiných agonistů 5HT do 24 hodin při léčbě

1B/1D zolmitriptanem. Stejně tak je třeba se vyhnout podání zolmitriptanu do 24 hodin od užití jiných agonistů 5HT

1B/1D.

Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost tohoto léčivého přípravku při používání u těhotných žen nebyla stanovena.

Vyhodnocení experimentálních studií na zvířatech neukazuje na přímé teratogenní účinky.

Některé nálezy ze studií embryotoxicity však naznačují zhoršení životaschopnosti plodu.

Zolmitriptan se smí užívat v těhotenství pouze tehdy, pokud očekávaný efekt léčby pro matku převáží nad případnými riziky pro plod.

Kojení

Studie na zvířatech prokázaly, že zolmitriptan přechází do mléka kojících samic. Dosud nejsou dostupné žádné údaje o možnosti přechodu zolmitriptanu do mateřského mléka u člověka. Z tohoto důvodu lze zolmitriptan podávat kojícím ženám jen s opatrností. Expozice zolmitriptanem u kojenců se minimalizuje, pokud ž e na nekojí 24 hodin po léčbě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Zolmitriptan nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

U malé skupiny zdravých jedinců bylo zjištěno, že při podání až 20 mg zolmitriptanu nedochází k výraznému zhoršení výkonu při psychomotorických testech. Doporučuje se opatrnost při provádění odborných úkolů (např. řízení nebo obsluha strojů), protože při záchvatu migrény se může objevit ospalost a další symptomy.

4.8 Nežádoucí účinky

Možné nežádoucí účinky jsou obvykle přechodné, se sklonem k výskytu do 4 hodin od podání přípravku , při opakované léčbě se nezvyšuje jejich frekvence a spontánně odeznějí bez nutnosti další léčby .

Pro frekvenci výskytu nežádoucích účinků se používají následující kritéria: v elmi časté

(≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až

<1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky řazeny sestupně dle závažnosti.

Po podání zolmitriptanu byly hlášeny tyto nežádoucí účinky:

Poruchy imunitního systému

Vzácné: reakce z přecitlivělosti jako kopřivka, angioedém nebo anafylaktické reakce.

Poruchy nervového systému

Časté: abnormality nebo poruchy čití, závratě, bolest hlavy, hyperest ezie, parestezie, somnolence, pocit horka.

Srdeční poruchy

Časté: palpitace.

Méně časté: tachykardie

Velmi vzácné: infarkt myokardu, angina pectoris, koronární va zospasmus.

Cevní poruchy

Méně časté: mírný vzestup krevního tlaku, přechodné zvýšení systémového krevního tlaku

Gastrointestinální poruchy

Časté: bolest břicha, nau z ea, zvracení, sucho v ústech , dysfagie.

Velmi vzácné: ischemie nebo infarkt (např. střevní ischemie, střevní infarkt, infarkt sleziny), které se mohou projevovat jako krvavý průjem nebo bolest břicha.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté: svalová slabost, myalgie.

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté: polyurie, zvýšená frekvence močení .

Velmi vzácné: urgentní močení .

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté: astenie, pocit těžkosti , tísně , bolesti nebo tlaku v hrdle, krku , končetinách nebo na hrudi.

Některé symptomy mohou součástí vlastního záchvatu migrény.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.

Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky , případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 4 9/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Dobrovolníci, kteří užili jednorázovou perorální dávku 50 mg, obvykle pociťovali útlum.

Eliminační poločas tablet zolmitriptanu je 2,5 - 3 hodiny (viz bod 5.2) , proto je třeba pacienty po předávkování přípravkem Zolmitriptan Teva sledovat nejméně 15 hodin nebo po celou dobu, kdy přetrvávají příznaky předávkování.

Neexistuje specifické antidotum pro zolmitriptan. V případě závažného předávkování se doporučují postupy intenzi vní péče , včetně zajištění a udržení průchodnosti dýchacích cest , zajištění dostatečné oxygenace a ventilace a sledování a podpor y kardiovaskulárního systému.

Není známo, jaký vliv má hemodialýza nebo peritoneální dialýza na sérové koncentrace zolmitriptanu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektivní agonisté serotoninu na 5HT1 receptorech.

ATC kód: N02CC03

Mechanismus účinku

B ylo prokázáno, že zolmitriptan je selektivní agonista receptorů 5HT zprostředkujících

1B/1D cévní kontrakci. Zolmitriptan má velkou afinitu k lidským rekombinantním receptorům

5HT a 5HT a mírnou afinitu k receptorům 5HT . Zolmitriptan nemá výraznější afinitu

1B 1D 1A ani farmakologický účinek na další podtypy receptorů 5HT (5HT , 5HT , 5HT ) nebo

2 3 4 adrenergní, histaminové, muskarinové či dopaminergní receptory.

Farmakodynamické účinky

Ve zvířecích modelech bylo prokázáno, že podání zolmitriptanu vyvolává va zokonstrikci v karotickém arteriálním oběhu. Experimentální studie na zvířatech dále ukazují, že zolmitriptan inhibuje centrální i periferní aktivitu nervu trigeminu pomocí inhibice uvol ňování neuropeptidů ( CGRP - peptid odvozený od genu pro kalcitonin - calcitonine gen related peptide; VIP - vaz oaktivní intestinální peptid - vasoactive intestinal peptide a substance P).

Klinická účinnost a bezpečnost

V klinických studiích se zolmitriptanem ve formě konvenčních tablet byl nástup účinku zřejmý již po jedné hodině a zvyšující se účinek na bolest hlavy a další symptomy migrény , jako je nauz ea, fotofobie a fonofobie byl pozorován za 2 až 4 hodiny.

Zolmitriptan při perorálním podávání ve formě konvenčních tablet je konzistentně účinný u migrény s aurou nebo bez ní a u migrény při menstruaci. Nebylo prokázáno, že při perorálním podání zolmitriptanu ve formě konvenčních tablet během aury, dochází k zabránění vzniku migrenózní bolesti hlavy. Zolmitriptan Teva se má proto podávat při migréně během fáze bolesti hlavy.

Pediatrická populace

V jedné kontrolované klinické studii u 696 dospívajících pacientů s migrénou nebyla prokázána nadřazenost tablet zolmitriptanu v dávkách 2,5 mg, 5 mg a 10 mg v porovnání s placebem. Účinnost nebyla prokázána.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Zolmitriptan ve formě konvenčních tablet se po perorálním podání u člověka rychle a dobře vstřebává (minimálně z 64 %). Průměrná absolutní hodnota biologické dostupnosti výchozí látky je asi 40 %.

V rozmezí dávek 2,5 – 50 mg podaných v jednorázové dávce u zdravých jedinců vykazuje zolmitriptan a jeho aktivní metabolit N -desmethyl ovaný metabolit na dávce úměrnou AUC a

C . Absorpce zolmitriptanu je rychlá. U zdravých dobrovolníků je během 1 hodiny max dosaženo 75 % C a poté se plazmatická koncentrace zolmitriptanu udržuje na přibližně téže max úrovni po dobu 4 - 5 hodin po podání. Absorpce zolmitriptanu není ovlivněna jídlem. Nebyl podán důkaz o akumulaci po opakovaných dávkách zolmitriptanu.

Plazmatické koncentrace zolmitriptanu a jeho metabolitů jsou nižší v prvních 4 hodinách po podání léku během migrény v porovnání s koncentracemi v období bez migrény, což ukazuje na opožděnou absorpci v souladu se sníženou rychlostí vyprázdnění žaludku pozorovanou p ři záchvatu migrény.

Bylo prokázáno, že tableta zolmitriptanu dispergovateln á v ústech je bioekvivalentní s formou konvenčních tablet v hodnotách AUC a C zolmitripta nu a jeho aktivního metabolitu Nmax desmethylzolmitriptanu. Údaje z klinických farmakologických studií naznačují, že h odnota t u zolmitriptanu může být u tablety dispergovatelné v ústech prodloužená (rozptyl 0,6 – 5 max hodin, medián 3 hodiny) v porovnání s konvenční tabletou (rozptyl 0,5 – 3 hodiny, medián

1,5 hod.). Hodnota t pro aktivní metabolit byla u obou lékových forem podobná (medián 3 max hodiny).

Distribuce

Distribuční objem po intravenózním podání je 2,4 l/kg. Vazba zolmitriptanu a N -desmethyl metabolitu na plazmatické proteiny je nízká (přibližně 25 %).

Biotransformace

Metabolismus zolmitriptanu je závislý na CYP1A2 a metabolismus aktivního metabolitu N - desmethylzolmitriptanu probíhá prostřednictvím enzymatického systému monoaminooxidázy

A (MAO-A). Existují tři hlavní metabolity: kyselina indoloctová, (hlavní metabolit v plazmě a moči), N-oxid ové a N-desmethylovan é deriváty. N -des methylovaný metabolit je aktivní, zatímco ostatní metabolity aktivní nejsou. N- desmethyl metabolit je také agonista receptoru

5HT a na zvířecích modelech je 2 až 6krát silnější než zolmitriptan Plazmatické

1B/1D koncentrace N- desmethylovaného metabolitu jsou asi poloviční ve srovnání s výchozí látkou, proto se předpokládá, že přispívají k terapeutickému účinku zolmitriptanu.

Eliminace

Zolmitriptan je z velké části eliminován jaterní biotransformací následovanou vylučováním metabolitů močí.

Přes 60 % jednorázově perorálně podané dávky se vyloučí močí (hlavně jako metabolit kyselina indoloctov á) a asi 30 % je vylučováno stolicí ve formě nezměněné výchozí látky.

Průměrná hodnota plazmatické clearance po intravenózním podání je asi 10 ml/min/kg, z toho je jedna čtvrtina renální clearance. Renální clearance je větší než rychlost glomerulární filtrace, což svědčí pro renální tubulární sekreci. Průměrná hodnota eliminačního poločasu zolmitriptanu je 2,5 - 3 hodiny. Poločasy jeho metabolitů jsou podobné, což svědčí pro to, že jejich eliminace je limitována rychlostí tvorby metabolitů.

Speciální populace

Porucha funkce ledvin

Renální clearance zolmitriptanu a jeho metabolitů je u pacientů s mírn ou až závažn ou poruchou funkce ledvin v porovnání se zdravými jedinci snížena (7 - 8x), přesto jsou AUC výchozí látky a aktivního metabolitu pouze mírně zvýšené (o 16 % u pacientů s mírn ou poruchou funkce ledvin a o 35 % u pacientů se závažn ou poruchou funkce ledvin) s poločas em prodlouženým o 1 hodinu na 3 - 3,5 hodiny. Uvedené parametry jsou v rozmezí hodnot pozorovaných u zdravých dobrovolníků.

Porucha funkce jater

Studie hodnotící vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku zolmitriptanu ukázala, že AUC a C se zvýšily o 94 % a 50 % u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater a o 226 % max a 47 % u pacientů s těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Expozice metabolitům, včetně aktivního metabolitu, byla snížena. U aktivního metabolitu N - desmethylzolmitriptanu byly AUC a C sníženy o 33 % a 44 % u pacientů se středně těžkou max poruchou funkce jater a o 82 % a 90 % u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

Starší osoby

Farmakokinetický profil zolmitriptanu u zdravých starších osob je podobný parametrům u zdravých mladých dobrovolníků.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky získané ve studií ch po jednorázovém a opakovaném podávání byly pozorovány pouze při expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici u člověka, což ukazuje na malý význam pro klinické použití .

Nálezy ze studií genotoxicity in vitro a in vivo ukazují, že genotoxické účinky zolmitriptanu nelze předpokládat při jeho podání v podmínkách klinického používání.

Ve studiích kanc erogenit y u myší a potkanů nebyly pozorovány žádné nádory, které by měly souvislost s klinickým užitím zolmitriptanu .

Stejně jako u ostatních agonistů 5HT se zolmitriptan váže na melanin.

1B/1D

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol (E 421) křemičitan vápenatý mikrokrystalická celulóz a aspartam (E 951) sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) krospovidon typ B koloidní bezvodý oxid křemičitý magnesium- stearát pomerančové aroma (obsahuje např. ma ltodextrin (obsahuje glukózu) , arabskou klovatinu [E

414], kyselinu askorbovou [E 300], butylhydroxyanisol [E 320])

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Odlupovací Al/Al listry.

Velikost balení:

2, 3, 6 nebo 12 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva B.V.

Swensweg 5

2031 GA, Haarlem

Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO /A

Zolmitriptan Teva 2,5 mg: 33/732/09-C

Zolmitriptan Teva 5 mg: 33/733/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

29. 10. 2009/3. 7. 2013

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

28. 8. 2025