SPC198556
sp.zn. sukls56007/2023
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zolpidem ratiopharm 10 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 10 mg zolpidem-tart arátu .
Pomocné lát ky se známým účinkem : 86 mg lakt óz y.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovan á tableta.
Bílé, oválné, bikonvexní, potahované tablety s půl i cí rýhou na obou stranách, z jedné strany vyraženo „ZIM“ a „10“.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Zolpidem je indikován ke krátkodobé léčbě nespavosti u dospělých v případech, kdy je nespavost vysilu jící nebo vede k těžkému rozrušení pacienta.
4.2 Dávkování a způsob podání
Zolpidem působí rychle, a proto se podává bezprostředně před ulehnutím nebo po ulehnutí.
Přípravek má být užíván pouze v případě, že lze zajistit dostatečnou délku spánku (8 hodin).
Dávku je nutno užít najednou a neužívat další během téže noci.
Doporučená denní dávka pro dospělé je 10 mg a užívá se bezprostředně před spaním. Je třeba podávat nejnižší účinnou denní dávku zolpidemu a maximální denní dávka nesmí překročit 10 mg.
L éčba má být co nejkratší a nemá překročit čtyři týdny, a to včetně období, kdy dochází ke snižování dávky. V nezbytných případech je možné prodloužit podávání přípravku nad maximální dobu léčby, ale pouze po opětovném zhodnocení stavu pacienta, jelikož riz iko závislosti a zneužití se zvyšuje s délkou léčby (vi z bod 4.4).
U starších nebo oslabených pacientů, kteří mohou být zvlášť senzitivní vůči účinku zolpidemu, a u pacientů s jaterní insuficiencí, kteří nevylučují léčivou látku stejně rychle jako zdraví lidé, se doporučuje dávka 5 mg. Tato dávka může být zvýšena na 10 mg pouze v případě, že klinická odpověď není dostatečná a přípravek je dobře tolerován.
Pediatrická populace
Vzhledem k nedostatku dat, která by podpořila užití v této věkové skupině, se zolpidem nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím do 18 let. Dostupné výsledky pla cebem kontrolovaných studií jsou uvedeny v bodě 5.1.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .
Těžká jaterní insuficience.
Syndrom sp ánkové apnoe.
Myastenia gravis.
Akutní a/nebo těžká re spirační insuficience.
Zolpidem je kontraindikován u pacientů, kteří již v minulosti po užití zolpidemu měli syndrom poruch chování ve spánku, viz bod 4.4.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pokud je to možné, m á být příčina insomnie identifikována a faktory podílející se na jejím vzniku léčeny dříve , než je předepsáno hypnotikum. Pokud nedojde ke zmírnění insomnie po
7- 14 dnech léčby, může to indikovat přítomnost primárního psychického nebo fyzického onemocnění, které má být diagnostikováno. Stav nemocného má být v pravidelných intervalech pečlivě přehodnocován.
Dechová nedostatečnost
Hypnotika mohou tlumit aktivitu dechového centra, zolpidem je proto třeba předepisovat opatrně pacientům se sníženou respirační funkcí (viz bod 4.8). Rovn ěž je třeba vzít v úvahu, že anxieta nebo agitovanost jsou popisovány jako příznaky dekompenzované respirační insuficience. Studie u zdravých osob nebo u pacientů s lehkou až středně těžkou chronick ou obstrukční plicní nemocí však dosud tlumivý účinek zolpidemu neprokázaly.
Porucha funkce jater
Podání zolpidemu pacientům s těžkou poruchou funkce jater může přispět ke vzniku encefalopatie, proto se přípravek těmto pacientům nesmí podávat (viz body 4 .2, 4.3 a 4.8).
Psych otická onemocnění
Hypnotika jako na př. zolpidem nejsou doporučena k primární léčbě psychotických onemocnění.
Amnézie
Sedativa a hypnotika, jako je např. zolpidem , mohou vyvolat anterográdní amnézii, ke které nejčastěji dochází několik hodin po podání přípravku. Aby se snížilo toto riziko, je třeba zajistit, aby pacienti mohli spát bez přerušení 8 hodin (viz bod 4.8).
Myšlenky na sebevraždu / pokus o sebevraždu /sebevražda a deprese
Zolpidem, stejně jako ostatní benzodiazepiny a jim podobné látky, se má podávat opatrně pacientům s příznaky deprese a se sebevražednými sklony v anamnéze. Pacientům se sebevražednými sklony se má vzhledem k riziku záměrného předávkování předepisovat nejmenší možné balení přípravku. Během léčby zolpidemem může být odhalena dříve existující deprese. Protože nespavost může být projevem deprese, má být v případě přetrvávání nespavosti přehodnocena stanovená diagnóza.
Několik epidemiologických studií ukazuje na zvýšený výskyt sebevražd a sebevražedných pok usů u pacientů, bez ohledu na to, zda trpí depresí, či nik oliv, jsou- li léčeni benzodiazepiny a jinými hypnotiky včetně zolpidemu. Kauzální souvislost nebyla stanove na.
Jiné psychiatrické a "paradoxní" reakce
Při podávání sedativ a hypnotik , jako je zolpidem, se mohou vyskyt nout příznaky , jako je neklid, zhoršení nespavosti, agitovanost, podrážděnost, agresivita, bludy, zuřivost, noční můry, halucinace, psychóza, abnormální chování a další nežádoucí poruchy chování. Pokud k nim dojde, má se podávání přípravku přerušit. Tyto projevy jsou pravděpodobnější u starších nemocných.
Somnambulismus a související chování
U pacientů, kteří užívali zolpidem a nebyli zcela probuzeni, byly hlášeny poruchy chování ve spánku včetně náměsíčnosti a s ní spojeném chování, jako např. „řízení vozidla ve spánku“, příprava a konzumace jídla, telefonování nebo soulož. Pacient si tuto činnost zpětně nepamatuje. Tyto poruchy se mohou objevit po prvním nebo jakémkoliv dalším užití zolpidemu. V případě, že pacient zaznamená poruchy chování ve spánku, musí být léčba z důvodu rizika pro pacienta i pro okolí ihned ukončena (viz bod 4.3). Riziko výskytu takového chování se zvyšuje při užití zolpidemu s alkoholem a dalšími látkami tlumícími centrální nervový systém, stejně jako při překročení maximální doporučené dávky zolpidemu.
Porucha psychomotorických funkcí v následující den
Zolpidem, stejně jako další sedativa/hypnotika , má tlumivý účinek na CNS.
Riziko poruchy psychomotorick ých funkcí, včetně zhoršené schopnosti řízení, je v následující den vyšší, pokud:
• je zolpidem užit méně než 8 hodin před provozováním aktivit vyžadujících duševní bdělost
(viz bod 4.7);
• je užitá dávka vyšší než doporučená;
• je zolpidem kombinován s jinými přípravky tlumícími činnost CNS, přípravky zvyšujícími hladinu zolpidemu v krvi, alkoholem nebo drogami (viz bod 4.5).
Dávku zolpidemu je nutno užít najednou bezprostředně před spaním a během téže noci neužívat další.
Tolerance
Po opakovaném podávání krátkodobě působících benzodiazepinů a jim podobných látek, jako je zolpidem, může v průběhu několika týdnů dojít k poklesu hypnotického účinku.
Závislost
Podávání zolpidemu může vést k jeho zneužití a/nebo rozvoji fyzické a psychické závislosti.
R iziko závislosti se zvyšuje s dávkou a délkou léčby. Riziko zneužití a závislosti je také v yšší u pacientů s anamnézou psychiatrických onemocnění a/nebo závislosti na alkoholu, návykových látkách nebo lécích . Pacienti s anamnézou závislosti na alkoholu, návykových látkách nebo lécích mohou zo lpidem užívat jen s maximální opatrností.
Při vzniku fyzické závislosti je náhlé ukončení léčby doprovázeno abstinenčními příznaky, jako jsou např. bolest hlavy, svalové bolesti, extrémní úzkost a napětí, neklid, zmate nost a podrážděnost. V těžkých případech může dojít k následujícím projevům: derealizace, depersonalizace, hyperakuze, parestezie, přecitlivělost na světlo, hluk a fyzický kontakt, halucinace nebo epileptické záchvaty .
Návrat nespavo sti
Po vysazení se moh ou přechodně a s větší intenzi tou obj evit příznaky, které původně vedly k léčbě benzodiazepiny a benzodiazepinům podobnými látkami. Mohou též být spojeny s dalšími reakcemi včetně změn nálady, anxiety nebo neklidu.
Důležité je pacienta informovat o té to m ožnosti a minimalizovat tak jeho obav y, pokud po vysazení léčiva k těmto příznakům dojde. V případě benzodiazepinů a jim podobných látek s krátkodobým účinkem mohou vzniknout abstinenční příznaky i během intervalu mezi dávkami.
Specifické skupiny pacientů
Starší a oslabení pacienti mají užívat nižší dávky: viz doporučené dávkování ( viz bod 4.2).
Závažná poranění
Vzhledem ke svým farmakologickým vlastnostem může zolpidem způsobovat ospalost a snižovat pozornost, což může vést k pádům a následně k závažným poraněním.
Pacienti se s yndromem dlouhého QT intervalu
In vitro studie prokázala, že v experimentálních podmínkách za použití velmi vysokých koncentrací může dojít k redukci aktivity draslíkových kanálů vztahující se k h ERG. Nejsou známy možné následky této skutečnosti u paci ent ů s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu. Jako preventivní opatření se u pacientů se známým vrozeným syndromem dlouhého
QT intervalu doporučuje při léčbě zolpidemem pečlivě zvážit poměr mezi přínosem a rizikem.
Riziko plynoucí ze současného užívání s opioidy
Současné užívání přípra vku Zolpidem ratiophar m a opioidů může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky (jako přípravek Zolpidem ratiopharm), spolu s opioidy vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat přípravek Zolpidem ratiopharm současně s opioidy je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby (viz také obecné doporučení dávkování v bodě 4.2).
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace. V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).
Přípravek obsahuje laktózu . Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intole rancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované ta bletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Inte rakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Alkohol
Nedoporučuje se současné užívání přípravku a konzumace alkoholu, jelikož by došlo k zesílení sedativního účinku. Tím by byla ovlivněna schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů.
Kombinace s přípravky tlumícími činnost CNS
Ke zvýraznění centrálního tlumivého účinku může dojít v případě současného užívání s antipsychotiky (neuroleptiky), hypnotiky, anxiolytiky/sedativy, antidepresivy, opioidním i analgetiky, antiepileptiky, anestet iky a sedativními antihistaminiky. Užívání zolpidemu s těmito léky může proto zvýšit ospalost a poruchu psychomotorických funkcí v následující den, včetně zhoršené schopnosti řízení (viz bod 4.4 a bod 4.7). U pacientů užívajících zolpidem v kombinaci s ant idepresivy včetně bupropionu, desipraminu, fluoxetinu, sertralinu a venlafaxinu byly také hlášeny ojedinělé případy zrakových halucinací.
Současné podávání fluvoxaminu může zvýšit hladinu zolpide mu v krvi, proto se tato kombinace nedoporučuje.
V případě opioidních analgetik může dojít k větší euforii vedoucí k větší psychické závislosti.
Opioidy
Současné užívání sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky (jako přípravek
Zolpidem ratiopharm), spolu s opi oidy zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).
Inhibitory a induktory CYP450
Látky, které inhibují určité jaterní enzymy (zejména cytochrom P450), mohou zesílit účinek některých hypnotik. Zolpidem je metabolizován několika jaterními enzymy cytochromu P450, hlavními jsou CYP3A4 a CYP1A2. Farmakodynamick ý efekt zolpidemu je snížen při současném podání s induktorem CYP3A4, jako je například rifampicin a třezalka tečkovaná. U třezalky tečkované byla prokázána interakce se zolpidemem. Při podání zolp idemu s třezalkou tečk ovanou jsou střední hodnoty C a max
AU C nižší (C o 33,7 % a AUC o 30,0 %) než při podání samotného zolpidemu. Současné max podávání s třezalkou tečkovanou může snížit hladinu zolpidemu v krvi, proto se společné podávání nedoporučuje.
P ři podání zolpidemu s itrakonazolem (inhibitor CYP3A4) nedo šlo k významné změně farmakokinetických a farmakodynamických vlastností. Klinický význam těchto výsledků není znám.
Současné podání zolpidemu s ketokonazolem (200 mg dvakrát denně), silným CYP3A4 inhibitorem, prodloužilo eliminační poločas zolpidemu, zvýš ilo celkovou AUC a snížilo zdánlivou perorální clearance při srovnání se zolpidemem podávaným společně s placebem. Celková AUC zolpidemu byla při současném podání s ketokonazolem mírně zvýšena, a sice 1,83krát ve srovnání se zolpidemem samotným. Není považováno za nutné upravovat běžnou dávku zolpidemu, ale pacienti by měli být upozorněni, že užívání zolpidemu společně s ketokonazolem může zvýšit sedativní účinky.
Fluvoxamin je silný inhibitor CYP1A2 a mírný až slabý inhibitor CYP2C9 a CYP3A4.
Současné podávání s fluvoxaminem může zvýšit hladinu zolpidemu v krvi, proto se společné podávání nedoporučuje.
Současné podávání ciprofloxacinu může zvýšit hladinu zolpidemu v krvi, proto se tato kombinace n edoporučuje.
Další léky
Při kombinaci zolpidemu s warfarinem, digoxinem a ranitidinem nebyly žádné významné farmakokinetické interakce pozorovány.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Těhotenství
Během těhotenství se nedoporučuje zolpidem užívat.
Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účink y s ohledem na reprodukční toxicitu.
Zolpidem prostupuje placentou.
Údaje získané z rozsáhlého souboru těhotných žen (více než 1000 ukončených těhotenství) z kohortových studií neprokázaly po exp ozici benzodi azepinům během prvního trimestru těhotenství výskyt malformací. Avšak některé případové studie vykazovaly zvýšený výskyt rozštěpu rtu a patra spojený s užíváním benzodiazepinů během těhotenství.
Pokud je přípravek předepisován ženě ve fertilním věku, mus í být upozorněna, že v případě potvrzené nebo suspektní gravidity má kontaktovat svého lékaře z důvodu přerušení léčby.
Po podání benzodiazepinů během druhého a/nebo třetího trimestru těhotenství byly popsány případy snížené pohyblivosti plod u a variabili ty fetální srdeční frekvence.
Pokud je ze závažného zdravotního důvodu zolpidem podáván v pozdní fázi těhotenství nebo během porodu, lze očekávat účinky zolpidemu na novorozence, projevující se hypotermií, hypotonií, obtížemi s krmením a respi rační depresí . Byly hlášeny případy těžké neonatální respir ační deprese.
U dětí narozených matkám, které chronicky užívají benzodiazepiny nebo léčiva podobná benzodiazepinům během pozdních fází těhotenství, se mohou v postnatálním období vyvinout abstine nční příznaky jako výsledek fyzické závislosti. V postnatálním období se doporučuje novorozence odpovídajícím způsobem sledovat.
Kojení
Zolpidem přechází v minimálním množství do mateřského mléka. Podávání zolpidemu kojícím matkám se proto nedoporučuje .
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípr avek Zolpidem ratiopharm má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Řidiče vozidel a obsluhu strojů je nutno varovat, že přípravek, stejně jako ostatní hypnotika, může ráno po užití způsobovat ospalost, delší reakční čas, závratě, spavost, rozmazané/dvojité vidění, snížení pozornosti a narušení schopnosti řídit vozidla (viz bod 4.8). Ke snížení tohoto rizika se po užívání zolpidemu doporučuje nejméně 8 hodin odpočinku před řízením voz idel, obsluho u strojů či prací ve výškách.
Po podávání samotného zolpidemu v terapeutických dávkách došlo v minulosti k narušení schopnosti řízení a k „řízení ve spánku“.
Toto riziko se dále zvyšuje při kombinaci zolpidemu s alkoholem a dalšími léky tlumícími činnost CNS (viz bod 4.4 a 4.5). Pacienti mají být upozorněni, aby při užívání zolpidemu nekonzumovali alkohol a neužívali jiné psychoaktivní látky.
4.8 Nežádoucí účinky
Frekvence výskytu nežádoucích účinků je definována následujícím způsobem:
Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥1/100 až < 1/10); méně časté ( ≥ 1 000 až < 1/100); vzácné (≥
1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Jsou prokázány nežádoucí účinky zolpidemu závislé na dávce, zejména některé CNS projevy. Jak je doporučeno v bodě 4.2, teoreticky by měly být menší, pokud je zolpidem podán těsně před spaním nebo po ulehnutí. K těmto nežádoucím účinkům dochází častěji u starších nemocných.
Poruchy imunitního systému:
Není známo: angioneuro tický edém.
Psychiatrické poruchy:
Časté: halucinace, agitovanost, noční můry, deprese (viz bod 4.4).
Méně časté: zmatenost, podrážděnost, neklid, agresivita, somnambulismus a poruchy chování ve spánku (viz bod 4.4) , euforická nálada.
Vzácné: poruchy libi da.
Velmi vzácné: bludy, závislost (po přerušení léčby může dojít k abstinenčním příznakům nebo k opětovnému objevení příznaků po ukončení léčby).
Není známo: zuřivost, psychóza, abnormální chování , delirium (viz bod 4.4)..
Většina z těchto psychiatrických nežádoucích účinků souvisí s paradoxními reakcemi.
Poruchy nervového systému:
Časté: somnolence, bolest hlavy, závrať, exacerbovaná insomnie, kognitivní poruchy jako je anterográdní amnézie (amnestické účinky mohou být spojeny s nevhodným chováním).
Méně časté: třes, porucha pozornosti, porucha řeči.
Vzácné : snížená úroveň vědomí.
Poruchy oka:
Méně časté: diplopie.
Není známo: rozmazané vidění.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Velmi vzácné : respirační deprese (viz bod 4.4).
Gastrointestinální poruchy:
Časté: průjem, nauzea, zvracení, bolest břicha.
Poruchy jater a žlučových cest:
Méně časté : zvýšení hodnot jaterních enzymů.
Vzácné: hepatocelulární, cholestatické nebo kombinované poškození jater ( viz body 4.2 a 4.3).
Poruchy metabolismu a výživy :
Není známo: snížení chuti k jídlu.
Poruchy kůže a po dkožní tkáně:
Méně časté: vyrážka, svědění, zvýšené pocení.
Vzácné: kopřivka .
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Časté: bolest zad.
Méně časté: svalová slabost.
Infekce a infestace:
Časté: infekce horních cest dýchacích, infekce dolníc h cest dýchacích.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Časté: únava.
Vzácné : porucha chůze, pád (hlavně u starších pacientů a dále pokud zolpidem nebyl užíván v souladu s doporučeným dávkováním) (viz bod 4.4).
Není známo : tolerance na lék .
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádá me zdravotnic ké pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Známky a příznaky
V případě předávkování samotným zolpidemem nebo zolpidemem spolu s dalšími látkami tlumícími centrální nervový systém (včetně alkoholu) byly hlášeny poruchy vědomí až kóma a závažnější projevy, někdy i fatální.
Léčba
Používají se obecná symptomatická a podpůrná opatření. Není -li vhodný výplach žaludku, podává se ke snížení vstřebávání aktivní uhlí. Sedativa se podávat nemají dokonce ani při excitovaném stavu pacienta. Při vážných příznacích (sedace, respirační deprese) lze zvážit p odání flumazenilu. Flumazenil však může přispě t k neurologickým projevům (křeče).
Zolpidem není dialyzovatelný.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Hypnotik a a sedativa , léčiva podobná benzodiazepinů m
ATC kód: N05CF02.
Zolpidem je imidazopyridi nové hypnotikum, agonista GABA-A receptoru selektivní pro omega-1 podjednotku tohoto receptoru, také známé jako benzodiazepinová -1 podjednotka.
Zatímco benzodiazepiny se váží neselektivně na všechn y tři podjednotky omega receptoru, zolpidem se přednostně v áže na omega-1 podjednotku. Tento receptor zprostředkovává změnu kanálu pro chloridové anionty a vyvolává tak specifický sedativní účinek zolpidemu. Účinek lze zvrátit benzodiazepinovým antagonistou flumazenilem.
U zvíř at: Selektivní vazba zolpidemu na omega-1 podjednotku může vysvětlit úplnou absenci myorelaxačního a antikonvulzivního účinku zolpidemu v hypnotických dávkách, ke kterému normálně dochází po podání benzodiazepinů neselektivních pro omega-1 podjednotku.
U člověka : Zolpidem zkracuje spánkovou latenci a počet probuzení, prodlužuje délku spánku a zlepšuje jeho kvalitu. Tyto účinky jsou doprovázeny typickým EEG nálezem, odlišným od benzodiazepinů. Ve studiích, které sledovaly relativní trv ání jednotliv ých fází spánku, bylo potvrzeno, že zolpidem z achovává spánkovou architekturu. V doporučených dávkách nemá zolpidem vliv na trvání paradoxního spánku (REM). Zachování hlubokého spánku (fáze III a
IV – spánek pomalých vln) může být vysvětleno selektivní vazbou zolpidemu na omega-1 receptory. Všechny zj ištěné účinky zolpidemu jsou reverzibilní při použití antagonisty benzodiazepinu flumazenilu.
Randomizované studie přinesly pouze přesvědčivé důkazy o účinnosti 10 mg zolpidemu.
V randomizované dvojitě zaslepené studii u 462 zdravých dobrovolníků mladšího či středního věku s přechodnou nespavostí se při podání 10 mg zolpidemu snížil průměrný čas do usnutí o
10 minut oproti placebu, u 5 mg zolpidemu to byly 3 minuty.
V randomizované dvojitě zaslepené studii u 114 pacientů mladšího či středního věku s chr onickou nespavostí byl průměrný čas do usnutí při podání 10 mg zolpidemu o 30 minut kratší než u placeba, u 5 mg zolpidemu to bylo 15 minut.
U některých pacientů může být účinná i nižší dávka 5 m g.
Pediatric ká populace
Bezpečnost a účinnost zolpidemu nebyla u dětí mladších 18 let stanovena. V randomizované, placebem kontrolované studii u 201 dětí ve věku 6 - 17 let s nespavostí spojenou s poruchou pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) se neprokázala účinnost zo lpidemu 0,25 mg/kg/den (s
maximální dávkou 10 mg/den) v porovnání s placebem. Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky pozorované u zolpidemu oproti placebu zahrnovaly psychiatrické a nervové poruchy – závrať (23,5 % versus 1,5 %), bolest hlavy (12,5 % versus 9,2 %) a halucinace (7,4 % versus
0 %) (viz body 4.2 a 4.3).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Zolpidem je rychle absorbován a má i rychlý nástup hypnotického účinku. Biologická dostupnost po perorálním podání je 70 %. V terapeu tickém rozmezí je jeho kinetika lineární a při opakovaném podání se nemění. Terapeutická plazmatická hladina je v rozmezí 80 -200 ng/ml. Vrchol plazmatické koncentrace je dosažen za 0,5 – 3 hodiny po podání.
Distribuce
Distribuční objem u dospělých je 0,5 4 l/kg a u st arších pacientů se sn ižuje na 0,34 l/kg.
Zolpidem se z 92 % váže na plazmatické bílkoviny. „First - pass“ efekt v játrech je asi 35 %.
Opakované podání zolpidemu nemá vliv na vazbu na bílkoviny a jeho metabolity neinterferují se zolpidemem na v azebných míst ech.
Eliminace
Eliminační poločas je krátký s průměrem 2,4 h a účinek trvá až 6 hodin.
Všechny metabolity jsou farmakologicky inaktivní a jsou eliminovány močí (56 %) a stolicí
(37 %). Podle výsledků studií není zolpidem dialyzovatelný.
Specifické skupiny pacientů
U pacientů s renální insuficiencí je pozorováno mírné snížení clearance (nezávisle na možné dialýze). Další farmakokinetické parametry zůstávají nezměněny.
U starších pacientů a pacientů s jaterní insuficiencí je biologická dostupnost zolpidemu zvýšená. Clearance je snížená a eliminační poločas je prodloužený (asi 10 hodin).
U pacientů s jaterní cirhózou bylo pozorováno 5násobné zvětšení AUC a 3násobné prodloužení poločasu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnost i
Zolpidem o becně vykazuje nízký stupeň toxicity a většina příznaků u potkanů a opic byla zaznamenána v důsledku zesíleného hypnotického působení zvláště při vysokých dávkách.
Indukce jaterních enzymů, pravděpodobně vlivem adaptivního procesu, byla pozoro vána u potkan ů při dávce 62,5 mg/kg/den. U opic nebyl zjištěn žádný cílový orgán a 180 mg/kg/den je netoxická dávka.
Zolpidem nebyl genotoxický ve smyslu genových mutací, chromozomálních aberací a DNA reparačních zkoušek. Dlouhodobé (2 roky) studie kancerogenity u pot kanů a myší neprokázaly žádné kancerogenní úči nky.
Studie reprodukční toxicity byly prováděny při dávkách vyvolávajících vyšší hypnotické působení a větší systémovou expozici než u člověka.
Zolpidem a metabolity prostupují placentou a jsou v m além množství přítomny ve tkáních plodu. V těchto studiích zolpidem nemá teratogenní účinky a neovlivňuje fertilitu a vývoj plodu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
M onohydrát laktóz y, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), magnesium- stearát, hypromelóz a.
Potah tablety: potahová soustava opadry Y-1-7000 bílá (hypromel óz a, makrogol 400, oxid titaničitý E 171).
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se .
6.3 Doba použitelnosti
3 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílý neprůhledný PVC/PVDC/Al blistr, krabička
Bílá neprůhledná HDPE lahvička s vatovou výplní zapečetěná Al fólií, bílý neprůhledný be zpečnostní PP šroubovací uzávěr, krabička
Blistr: 4, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 100, 500 tablet
HDPE l ahvička: 30, 100, 500 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky .
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Německo .
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
57/248/03-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30. 7. 2003
Datum p osledního prodloužení registrace: 15. 6. 2011
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2023