SPC154226
sp.zn. sukls31224/2020
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPR AVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zolpinox 10 mg p otahované tablety
- KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje zolpidemi tartras 10 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: 83 mg monohydrát u laktosy a 0,126 - 0,189 mg sodíku v 1 potahované tabletě .
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovan á tableta
Popis: Bílé po dlouhlé bikonvexní potahovan é tablety , z jedné strany s půl i cí rýhou.
Tabletu lze roz dělit na stejné dávky .
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4. Terapeutick é indikace
Zolpidem je indikován ke krátkodobé léčbě nespavosti u dospělých v případech , kdy je nespavost vysilující nebo vede k těžkému rozrušení pacienta .
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Zolpidem působí rychle, a proto se podává bezprostředně před ulehnutím nebo po ulehnutí. Přípravek m á být užíván pouze v případech, kdy lze zajistit dostatečnou délku spánku (8 hodin).
Dávku je nutno užít najednou a neužívat další během téže noci.
Doporučená denní dávka pro dospělé je 10 mg a užívá se bezprostředně před spaním. Je třeba podávat nejnižší účinnou denní dávku zolpidemu a maximální denní dávka nesmí překročit 10 mg .
Léčba má být co nejkratší a nemá překročit čtyři týdny, a to včetně období, kdy dochází ke snižování dávk y.
V nezbytných případech je možné prodloužení podávání přípravku nad maximální dobu léčby, ale pouze po opětovné m zhodnocení stavu pacienta, jelikož riziko závislosti a zn eužití se zvyšuje s délkou léčby (viz bod 4.4).
Zvláštní populace:
Pediatrická populace :
Vzhledem k nedostatku dat o použití přípravku Zolpinox u věkové skupiny do 18 let se podávání v této věkové skupině nedoporučuje. Dostupné výsledky placebem kontrolovaných studií jsou uvedeny v bodě 5.1.
Starší nebo oslabení pacienti:
Starší nebo oslabení pacienti mohou být k účinkům zolpidemu zvláště citliví , proto se v těchto případech doporučuje podání pouze 5 mg (polovina tablety). Celková dávka zolpidemu ne smí překročit 10 mg.
Porucha funkce jater:
Clearance a metabolismus zolpidemu jsou sníženy při jaterním selhání. Těmto pacientům , stej ně jako starším pa cientů m, se má začít podávat dávka 5 mg. Starším pacientům se má věnov at zvláštní pozornost. Pokud není dosaženo dostatečné klinické odpovědi a lék je dobře snášen, lze u dospělých (mladších 65 let) dávku zvýšit na 10 mg.
4.3 Kontraindikace
- hypersenzit ivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
těžká jaterní nedostatečnost
akutní a/ nebo těžká respirační nedostatečnost
syndrom spánkové apnoe
myasthenia gravis
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Tam, kde je to možné, se má před podáním hypnotika stanovit a léčit příčina nespavosti.
Pokud nedojde k potlačení nespavosti po 7 - 14 dnech léčby, může to znamenat přítomnost primárního psychiatrického onemocnění. Stav nemocného má být v pra v idelných intervale ch pečlivě přehodnocován.
Dechová nedostatečnost
Hypnotika mohou tlumit aktivitu dechového centra, zolpidem je proto třeba předepisovat opatrně pacientům se sníženou respirační funkcí (viz bod 4.8) . Studie u zdravých osob nebo u pacien tů s lehkou až stř edn ě těžk ou chronickou obstrukční plicní nemocí však dosud tlumivý účinek zolpidemu neprokázaly.
Riziko plynoucí ze souběžného užívání s opioidy
Sou časné užívání přípravku Zolpinox a opioidů může vést k sedaci, respi r ační depresi, kómatu a úmrtí. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo podobná léčiva (jako přípravek Zolpinox), spolu s opioidy vyhrazeno pro pacien ty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V p řípadě rozhodnutí předepsat přípravek Zolpinox současně s opioidy je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby (viz také obecné doporučení dávkování v bodě
4.2). Pacienty je n utné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace. V této souvislosti se důrazně doporučuje inf ormovat pacienty a jejich okolí, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).
Porucha funkce jater
Podání zolpidemu pacientům s těžkou poruchou funkce jater může přispět ke vznik u ence falopatie, proto se přípravek těmto pacientům nesmí podávat (viz bod 4.2, 4.3 a 4.8).
Starší pacienti
Viz bod 4.2.
Psychotická onemocnění
Hypnotika jako např. zolpidem nejsou doporučena k primární léčbě psychotických onemocnění.
Amn é zie
Sedativa a hypnotika jako např. zolpidem mohou vyvolat ant erográdní amnézii, ke které dochází nejčastěji několik hodin po podání přípravku . Aby se snížilo toto riziko, je třeba zajistit, aby pacienti mohli spát bez přerušení 8 hod in (viz bod 4.8).
Myšlenk y na s ebevraždu / pokus o sebevraždu / sebevražda a deprese
Zolpidem, stejně jako ostatní benzodiaze piny a jim podobné látky, se má podávat opatrně pacientům s příznaky deprese a se sebevražednými sklony v anamnéze. Pacientům se sebev ražednými sklony se má vzhledem k riziku záměrného předávkování předepisovat nejmenší možné balení přípravku. Během léčby zolpidemem může být odhalena dříve existující deprese. Protože nespavost může být projevem deprese, m á být v případě trvání nespavosti stanovená diagnóza přehodnocena. Několik epidemiologických studií ukazuje na zvýšený výskyt sebevražd a sebevražedných pokusů u pacientů, bez ohledu na to, zda trpí depresí, či nikoliv, jsou - li léčeni benzodiazepiny a jinými hypnotiky včetně zolpidemu. Kau zální souvislost nebyla stanovena.
Jiné psychiatrické a "paradoxní" reakce
Při podávání sedativ a hypnotik , jako je zolpidem, se mohou vyskytnout příznaky, jako je neklid, zhoršení nespavosti, agitovanost , podrážděnos t, agresivita , bludy, zuřivost, noční můry, halucinace, psychóza, abnormální chování a další nežádoucí poruchy chování.
Pokud dojde k výskytu takových stavů, má být podávání přípravku přerušeno. Vyšší pravděpodobnost výskytu těchto projevů je u starších nemocných.
Somnambulismus a souvise jící chování
U pacientů, kteří užívali zolpidem a nebyli zcela probuzeni, byla hlášena náměsíčnost a s ní spojené chování, jako např. „řízení vozidla ve spánku“, příprava a konzumace jídla, telef onování nebo soulož. Pacient si tuto činnost zpětně ne pamato val. Riziko výskytu takového chování se zvyšuje při užití zolpidemu s dalšími látkami tlumícími centrální nervový systém (včetně alkoholu), stejně jako při překročení maximální doporučené dávky zolpidemu. V případě výskytu takového chování musí být z důvod u rizika pro pacienta i pro okolí zváženo přerušení léčby zolpidemem (viz body 5.1 a 4.8).
Tolerance
Při opakovan ém užívání krátkodobě působících benzodiazepinů a jim podobných látek, jako je z olpidem, se v průběhu ně ko lika týdnů může vyvinout určitá ztráta hypnotického účinku.
Závislost
Podávání benzodiazepinů a jim podobných látek, jako je zolpidem, může vést k rozvoji fyzické i psychické závislosti. Riziko zneužití a závislosti stoupá s dávkou a délkou léčby a je vyšší u pacientů s anamnézou psychiatrických onemocnění a/nebo závislosti na alkoholu, n ávykových látkách nebo lécích . Pacienti s anamnézou závislosti na alkoholu, návykových látkách nebo lé c ích mohou zolpi d em užívat j en s maximální opatrnost í .
Při vzniku fyzické závislosti je náhlé ukončení léčby doprovázeno abstinenčními příznaky, jako jsou např. bolest hlavy, svalové bolesti , extrémní úzkost a napětí, neklid, zmatenost a pod rážděnost. V těžkých případech může dojít k následujícím projevům:
derealizace, depersonalizace, hyperakuze, parestezie , přecitlivělost na světlo, hluk a fyzický kontakt, halucinace nebo epileptické zách vaty.
Návrat nespavosti
Při vysazení léčby benzo diazepiny a jim podobnými látkami se mohou znovu objevit příznaky, které k léčbě vedly, a to ve zvýšené intenzitě. Přítomny mohou být i další reakce, včetně změn nálady, úzkosti a neklidu.
Je důležité, aby pacient o této možnosti věděl a neměl obavy, pokud po vysazení přípravku k těmto příznakům dojde. V případě benzodiazepinů a jim podobných látek s krátkodobým účinkem mohou vzniknout abstinenční příznaky i během intervalu mezi dávkami.
Porucha psyc homotorických funkcí v následující den
Zolpidem, stej ně jako další sedativa /hypnotika, má tlumivý účinek na CNS.
Riziko poruchy psychomotorických funkcí, včetně zhoršené schopnosti řízení, je v následující den vyšší, pokud:
je zolpidem užit méně než 8 hod in před provozováním aktivit vy žadujících duševní bdě lost (viz bod 4.7)
je užitá dávka vyšší než doporučená
je zolpidem kombinován s jinými přípravky tlumícími činnost CNS, přípravky zvyšujícími hladinu zolpidemu v krvi, alkoholem nebo drogami (viz bod 4.5).
Dávku zolpidemu je nutno užít naj e dnou bezprostředně před spaním a během téže noci neužívat další.
Závažná poranění
Vzhledem ke svým farmakologickým vlastnostem může zolpidem způsobovat ospalost a snižovat pozornost, což může vést k pádům a následně k závažným poraněním.
Pacienti se syndrom em dlouhého QT intervalu
In vitro studie prokázala, že v experimentálních p odmínkách za použití velmi vysokých koncentrací může dojít k redukci aktivity draslíkových kanálů vztahující se k hERG.
Nejsou známy možné následky této skutečnosti u pacientů s vro zeným syndromem dlouhého QT i ntervalu. Jako preventiv ní opatření se u pacientů se známým vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu doporučuje při léčbě zolpidemem pečlivě zvážit poměr mezi přínosem a rizikem.
Přípravek Zolpinox obsa huje laktózu. Pacienti se vzá cn ými dědičnými problémy s intolerancí galaktó zy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukóz y a galaktóz y nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Inter akce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Alkohol
Nedoporučuje se současné podávání s alkoholem.
Při podání přípravku v kombinac i s alkoholem může dojít ke zvýšení sedativního účin ku, co ž ovlivňuje schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů.
Kombinace s přípravky tlumícími činnost CNS
Ke zvýraznění centrálního tlumivého účinku může dojít v případech současného užívání s antipsychotiky (neuroleptiky), hypnotiky, anxiolytiky/sedativy, antidepresivy, opioi dními analgetiky, antiep ileptiky, anestetiky a sedativními antihistaminiky. Užívání zolpidemu s těmito léky může proto zvýšit ospalost a poruchu psychomotorických funkcí v následující den, včetně zhoršené schopnosti řízení (viz body 4.4 a 4.7). U pacientů užívajících zolpidem v kombinaci s antidepresivy včetně bupropionu, desi praminu, fluoxetinu, sertralinu a venlafaxinu byly také hlášeny ojedinělé případy zrakových haluc inací.
Současné podávání fluvoxaminu může zvýšit hla dinu zolpidemu v krvi, proto se tato kombinace nedoporuču je.
V případě opioidních analgetik může dojít k větší euforii vedoucí k větší psychické závislosti.
Opioidy
Současné užívání sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky (jako příprav ek Zolpinox), spolu s opioidy zvyšu je riziko sedace, respir ační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).
Inhibitory a induktory CYP450
Látky, které inhib ují určité jaterní enzymy (zejména cytochrom P450), mohou zesílit účinek některých hypnotik. Zolpidem je metabolizován několika enzymy cytochromu
P450, hlavními jsou CYP3A4 a CYP1A2. Farmakodynamický efekt zolpidemu je snížen při současném podání s indukto rem CYP3A4, jako je například rifampicin a třezalka t ečkovaná . Při podání zolpidemu s třezalkou tečkovanou jsou střední hodnoty C a max
AUC nižší (C o 33,7 % a AUC o 30 %) než při podání samotného zolpidemu.
max
Současné podávání s třezalkou tečkovanou m ůže sníž it hladinu zolpidemu v krvi, proto se společné podávání nedoporučuje .
Při podání zolpidemu s itra konazolem (inhibitor CYP3A4) nedošlo k významné změně farmakokinetických a farmakodynamických vlastností. Klinický význam těchto výsledků není znám.
Současné podání zolpidemu s ketokonazolem (200 mg dvakrát denně), silným CYP3A4 inhibitorem, prodloužilo eliminační poločas zolpidemu, zvýšilo celkovou AUC a snížilo zdánlivou perorální clearance při srovnání se zolpidemem podávaným společně s placebem. Ce lková AUC zolpidemu byla při současném podání s ketokonazolem mírně zvýšena, a sice 1,83krát ve srovnání se zolpidemem samotným. Není považováno za nutné upravovat běžnou dávku zolpidemu, ale pacienti by měli být upozorněni, že užívání zolpidemu společně s ketokonazolem může zvýšit sedativní účinky.
Fluvoxamin je silný inhibitor CYP1A2 a mírný až slabý inhibitor CYP2C9 a CYP3A4.
Současné podávání s fluvoxaminem může zvýšit hlad inu zolpidemu v krvi, proto se společné podávání nedoporučuje.
Současné podávání ciprofloxacinu může zvýšit hladinu zolpidemu v krvi, proto se tato kombinace nedoporučuje.
Další léky
Při podání zolpi demu s warfarinem, digoxinem nebo ranitidinem nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické interakce.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
T ěhotenství
Během těhotenství se nedoporučuje užívat zolpidem.
Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu.
Zolpidem prostupuje placentou.
Údaje získané z rozsáhlého souboru těhotných žen (více než 1000 ukončených těhotenství) z kohortových studií neprokázaly po expozici benzodiazepinům během p rvního trimestru těhotenství výskyt malformací. Avšak některé případové studie v ykazovaly zvýšený výskyt rozštěpu rtu a patra spojený s užíváním benzodiazepinů během těhotenství.
Po podání benzodiazepinů během druhého a/nebo třetího trimestru těhotenství byly popsány případy snížené pohyblivosti plodu a variability fetální srdeční frekvence.
Podávání zolpidemu během pozdní fáze těhotenství nebo během porodu bylo vzhledem k farmakologickému působení přípravku spojeno s účinky na novorozence, jako jsou hy potermie, hypotonie, obtíže s krmením a respirační deprese. Byly hlášeny případy těžké neonatální respirační deprese.
U dětí narozených matkám, které chronicky užívaly sedativa/hypnotika během posledních stadií těhotenství, se může vyvinout fyzická závi slost a existuje u nich v postnatálním období riziko rozvoje abstinenčních příznaků. V postnatálním období se doporučuje novorozence odpovídajícím způsobem sledovat.
Jestliže je přípravek Zolpinox předepisován ženě ve fertilním věku, musí být upozorněna , aby kontaktovala svého lékaře kvůli vysazení přípravku, pokud plánuje otěhotně t nebo má podezření, že je těhotná. .
Kojení
Malé množství zolpidemu prostupuje do mateřského mléka. Podávání zolpidemu kojícím matkám se proto nedoporučuje.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obs luhovat stroje
Přípravek Zolpinox má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Řidiče vozidel a obsluhu strojů je nutno varovat, že přípravek, stejně jako ostatn í hypnotika, může ráno po užití způsobovat ospalost, delší reakční čas, závratě , spavost, rozmazané/dvojité vidění, snížení pozornosti a narušení schopnosti řídit vozidla (viz bod
4.8). K snížení tohoto rizika se po užívání zolpidemu doporučuje nejméně 8 hodin odpočinku před řízením vozidel, obsluhou strojů či prací ve výškách.
Po pod ávání samotného zolpidemu v terapeutických dávkách došlo v minulosti k narušení schopnosti řízení a k „řízení ve spánku“.
Toto riziko se dále zvyšuje při kombinaci z olpidemu s alkoholem a dalšími léky tlumícími činnost CNS (viz bod y 4.4 a 4.5). Pacienti ma jí být upozorněni, aby při užívání zolpidemu nekonzumovali alkohol a neužívali jiné psychoaktivní látky.
4.8 Nežádoucí účinky
Frekvence výskytu nežádoucích úči nk ů je def inována následujícím způsobem:
velmi časté (≥ 1/10); časté (≥1/100 až < 1/10); m éně časté (≥ 1 000 až < 1/100); vzácné
(≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Jsou prokázány nežádoucí účinky zol p idemu závislé na dávce, zejména některé CNS projevy. Jak je doporučeno v bodě 4 .2 , teoreticky by měly být menší, pokud je zolpidem podán těsně před spaním nebo po ulehnutí. K těmto nežádoucím účinkům dochází častěji u starších nemocných.
Poruchy imunitn ího systému:
Není známo: angioneurotický edém
Psychiatrické poruchy:
Časté: halucinace, agitovanost , noční můry , deprese (viz bod 4.4)
Méně časté: zmatenost, podrážděnost , neklid, agresivita, somnambulismus (viz bod 4.4), euforická nálada
Vzácné: poruc hy libida
Velmi vzácné: bludy, závislost (po přerušení léčby může dojít k abstin en čním příznakům nebo k opětovnému objevení příznaků po ukončení léčby)
Není známo: zuřivost, psychóza, abnormální chování
Většina z těchto psychiatrických nežádoucích účinků s o uvisí s paradoxními reakcemi
Poruchy nervového systému:
Časté: somnolence, bole st hlavy, závrať, exacerbovaná insomnie , kognitivní poruchy jako je anterográdní amnézie (amnestické účinky mohou být spojeny s nevhodným chováním)
Méně časté: třes, porucha pozornosti, porucha řeči
Vzácné: snížená úroveň vědomí
Poruchy oka:
Méně časté : diplopie
Není známo: rozmazané vidění
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Velmi vzácné: respirační deprese (viz bod 4.4)
Gastrointestinální poruchy:
Časté: průj em, nauz ea, zvracení, bolest břicha
Poruchy jater a žlučových cest:
Méně časté : zvýšení hodnot jaterních enzymů
Vzácné: hepatocelulární, cholestatické nebo kombinované poškození jater (viz body 4.2 a
4.3)
Poruchy metabolismu a výživy:
Není známo: sníže n í chuti k jídlu
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Méně časté: vyrážka, svědění, zv ýšené pocení
Vzácné: kopřivka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Časté: bolest zad
Méně časté: svalová slabost
Infekce a infestace:
Časté: i nfekce hor ních cest dýchacích, infekce dolních cest dýchacích
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Časté: únava
Vzácné : porucha chůze, pád (hlavně u starších pacientů a dále pokud zolpidem nebyl užíván v souladu s doporučeným dávkováním) (viz bod 4.4).
Ne ní známo: tolerance na lék
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezř e ní na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnic ké pracov n íky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kont ro lu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 P ředávková n í
Známky a příznaky :
V případě předávkování samotným zolpidemem nebo zolpide me m spolu s dalšími látkami tlumícími centrální nervový systém (včetně alkoholu) byly hlášeny poruchy vědomí až kóma a závažnější projevy, někdy i fatální.
Léčba:
Při předávk o vání se používají obecná symptomatická a podpůrná opatření. Není -li vhodný výpl ac h žaludku, podává se ke snížení vstřebávání aktivní uhlí. Sedativa se podávat nemají dokonce ani při excitovaném stavu pacienta. Při vážných příznacích
(sedace, resp irační de p rese) lze zvážit podání flumazenilu, který však může přispět k neurologickým pr oj evům (křeče).
Zolpidem není dialyzovatelný.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hypnotika a sedativa, léči v a podobná benzodiazepinům
ATC kód: N05CF02
Zolpidem je imidazopyridinové hypn otikum, agonista GABA- A receptorů, selektivní pro omega- 1 podjednotku tohoto receptoru, také znám ou jako benzodiazepinová -1 podjednotka.
Zatímco benzodiazepiny se váží nesel e ktivně na všechny tři podjednotky omega receptoru, zolpidem se přednostně váže na omega-1 podjednotku. Tento receptor zprostředkovává změnu kanálu pro chloridové anionty a vyvolává tak specifický sedativní účinek zolpidemu. Účinek lze zvrátit benzo diazepin ovým antagonistou flumazenilem.
U zvířat: selektivní vazba zolpidemu na omega -1 p odjednotku může vysvětlit úplnou absenci myorelaxačního a antikonvulzivního účinku zolpidemu v hypnotických dávkách, ke kterému normálně dochází po podání benzodiazepinů ne s elektivních pro omega -1 podjednotku.
U člověka: Zolpidem zkracuje spánkovou l aten ci a počet probuzení, prodlužuje délku spánku a zlepšuje jeho kvalitu. Tyto účinky jsou doprovázeny typickým EEG nálezem, odlišným od benzodiazepinů. Ve studiích, které sle d ovaly relativní trvání jednotlivých fází spánku, bylo potvrzeno, že zolpidem za chov ává spánkovou architekturu. V doporučených dávkách nemá zolpidem vliv na trvání paradoxního spánku (REM).
Zachování hlubokého spánku (fáze III a IV - spánek pomalých vln) m ůže být vysvětleno selektivní vazbou zolpidemu na omega - 1 receptory. Všechny zjištěné účinky zolpidemu jsou reverzibilní při použití antagonisty benzodiazepinu flumazenilu.
Randomizované studie přinesly pouze přesvědčivé důkazy o účinnosti 10 mg z olpidemu.
V randomizované dvojitě zaslepené studii u 462 zdravých dobrovolníků mladšího či středního věku s přechodnou nespavostí se při podání 10 mg zolpidemu snížil průměrný čas do usnutí o 10 minut oproti placebu, u 5 mg zolpidemu to byly 3 minuty.
V randomizov ané dvojitě zaslepené studii u 114 pacientů mladšího či středního věku s chronickou nespavostí byl průměrný čas do usnutí při podání 10 mg zolpidemu o 30 minut kratší než u placeba, u 5 mg zolpidemu to bylo 15 minut.
U některých pacientů může být účinná i nižší dávka 5 mg.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost zolpidemu nebyla u dětí mladších 18 let stanovena. V randomizované, placebem kontrolované studii u 201 dětí ve věku 6 - 17 let s nespavostí spojenou s poruchou pozornosti a hyperaktivitou (ADHD) se neprokázala vyšší účinnost zolpidemu v dávce 0,25 mg/kg/den (s maximální dá vkou 10 mg/den) v porovnání s placebem. Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky pozorované u zolpidemu oproti placebu zahrnovaly psychiatrické a nervové poruchy – záv ra ť (23,5 % versus 1,5 %), bolest hlavy (12,5 % versus 9,2 %) a halucinace (7,4 % versus 0 %) (viz body 4.2 a 4.3).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Zolpidem se rychle vstřebává a má rychlý nástup hypnotického účinku.
Distribuce
Maximální pl azmatick é koncentrace je dosaženo mezi 0,5 a 3 hodinami. Po perorálním podání je biolo g ická dostupnost 70 %, daná středním stupněm first -pass metabolismu.
Biotransformace
Vazba na bílkoviny činí 92,5 ± 0,1 %. Distribuční objem u dospělých je 0,54 ± 0,02 l/kg a u velmi starých pacientů se snižuje na 0,34 ± 0,05 l/kg.
Všechny m etabolity jsou farmakologicky neaktivní a vylučují se do moči (56 %) a do stolice (37 %). Neinterferují s proteinovou vazbou zolpidemu.
Eliminace
Eliminační poločas je krátký, průměrná hodnota je 2,4 ± 0,2 hodiny a trvání účinku je až
6 hodin. Farmakokin etický profil zolpidemu je v terapeutickém rozmezí lineární a při opakovaném podání se nemění.
Klinické studie prokázaly, že zolpidem nelze odstranit dialýzou.
Plazmatické ko ncentrac e u starých nemocných a osob s jaterním selháním se zvyšují, u těchto osob může být nutná úprava dávkování.
U pacientů s renální nedostatečností (i dialyzovaných) je clearance mírně snížena. Ostatní farmakokinetické parametry jsou nezměněny.
5.3 Pře d klinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Zolpidem obecně vykazu j e nízký stupeň toxicity a většina příznaků u potkanů a opic byla zaznamenána v důsledku zesíleného hypnotického působení zvláště při vysokých dávkách.
Indukce jaterních enzymů, pravdě p odobně vlivem adaptivního procesu, byla pozorována u potkanů při dávc e 62,5 mg/kg/d en. U opic nebyl zjištěn žádný cílový orgán a dávka
180 mg/kg/den je netoxická.
Zolpidem nebyl genotoxický ve smyslu genových mutací, chromozomálních aberací a
DNA reparač n ích zkoušek. Dlouhodobé (2 roky) studie kancerogenity u potkanů a myší neprokázaly žádné kancerogenní účinky.
Studie reprodukční toxicity byly prováděny při dávkách vyvolávajících vyšší hypnotické působení a větší systémovou expozici než u člověk a.
Zol pidem a metabolity prostupují placentou a jsou v malém množství příto mny ve tkáních plodu. V těchto studiích zolpidem nemá teratogenní účinky a neovlivňuje fertilitu a vývoj plodu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Potaho vané ta blety:
Jádro tablety: Monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóz a, so dná sůl karbo xylmethylškrobu, mastek, magnesium - stearát
P otahová vrstva:
Hypromelóza , hyprolóza, oxid titaničitý (E 171), mastek
6.2 Inkompatibility
Nejsou známy.
6.3 Dob a použi telnosti
3 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchováv a t při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistr (Al/průhledný bezbarvý PVC), krabička
Velikost balení: 10 potahovaných tablet
20 potahovaných tablet
30 potahovan ých tablet
50 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
Na tr hu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Neuraxpharm Bohemia s.r.o ., námě s tí Republiky 1078/1, 110 00 Praha 1 – Nové Město ,
Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
57/278/03-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 10. 9. 2003
Datum posledního prodloužení registrace: 19. 5. 2010
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2020