Zyrtec

SPC189404

Sp. zn. sukls92684/2021

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zyrtec 10 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje cetirizini dihydrochloridum 10 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: jedna potahovaná tableta o bsahuje 66,40 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílá, podlouhlá, potahovaná tableta, dělená na jedné straně a s vylisovaným označením Y -Y.

Tabletu lze rozdělit na 2 stejné dávky.

4. KLINI CKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Potahované tablety cetirizin -dihydrochloridu 10 mg jsou indikovány k léčbě dospělých a pediatrických pacientů od 6 let věku :

• ke zmírnění nosních a očních symptomů sezónní a celoroční alergické rinitidy.

• ke zmírnění sy mptomů chronické idiopatické kopřivky .

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

10 mg jednou denně (1 tableta).

Zvláštní populace

Starší pacienti

Na základě dostupných údajů se usuzuje, že u starších pacientů s normální funkcí ledvin není nutné dávku sni žovat.

Porucha funkce ledvin

Údaje o poměru účinnost/bezpečnost léčiva nejsou pro pacienty s poruchou funkce ledvin k dispozici.

Protože hlavní cestou vylučování cetirizinu jsou ledviny (viz bod 5.2), musí být v případě, kdy nelze použít alternativní léčb u, upraveny intervaly dávek individuálně podle renální funkce. Podle následující tabulky nastavte dávkování dle uvedených informací.

Úprava dávkování pro dospělé pacienty s poruchou funkce ledvin

Skupina Odhadovaná r ychlost Dávkování a frekvence glome rulární filtrace (eGFR)

(ml/min)

Normální funkce ledvin ≥ 90 10 mg jednou denně

Mírná porucha funkce ledvin 60 – < 90 10 mg jednou denně

Středně závažná porucha funkce ledvin 30 – 60 5 m g jednou denně

Závažná porucha funkce ledvin 15 – < 30 nevyžadující dial ýzu 5 mg jednou za 2 dny

Konečné stádium onemocnění ledvin < 15 vyžadující dialýzu kontraindikováno

Porucha funkce jater

U pacientů jen s poruchou funkce jater není nutné dávkování upravovat. U pacient ů s poruchou funkce jater i ledvin se d oporučuje úprava dávk y (viz „ Porucha funkce ledvin “ výše ).

Pediatrická populace

Léková forma tablety se nemá použív at u dětí mladších než 6 let, protože ji není možné upravit na vhodnou dávku.

Děti ve věk u od 6 do 12 let: 5 mg dvakrát denně (jedna polovina tablety 2x denně).

Dospívající starší 12 let: 10 mg jed nou denně (1 tableta).

U pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin se musí dávka individuálně přizpůsobit podle renální clearance každého p acienta, jeho vě ku a tělesné hmotnosti.

Způsob podání

Tablety se po lykají a zapíjejí sklenicí vody.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 , na hydroxyzin nebo na jakýkoli derivát piperazi nu.

Pacienti v konečném stádiu onemocnění ledvin s eGFR (odhadovan á rychlost glomerulární filtrace ) pod 15 ml/min.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při terapeutických dávkách nebyl y prokázány žádné klinicky význ amn é interakce s alkoholem (pro hladinu alkoholu v krvi ve výši 0,5 g/l). Přesto se při současném požívání alkoholu doporučuje opatrnost.

Pozornost je třeba věnovat pacientům s predispozičními faktory retence moči (např. míšní léze, hyperplazi e prostaty), protože cetirizin může zvyšovat riziko retence moči.

Opatrnost se doporučuje u pacientů s epilep sií nebo rizikem výskytu křečí.

Odpověď na alergologické kožní t esty je tlumena antihistaminiky a je třeba dodržet „ wash-out period “

(fáze v ylo učení) (3 dny) před jejich provedením.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným deficitem lakt áz y nebo malabsorpcí gluk osy a galaktosy nema jí tento léčivý přípravek užív at.

Pruritus a/nebo kopřivka se mohou objevit, když se cetirizin přestane užívat, dokonce i když se tyto příznaky nevyskytovaly před zahájením léčby. Příznaky mohou být v některých případech intenzivní a mohou vyžadova t opět začít s léčbou. Příznaky by po opětovném zahájení léčby měly vymizet.

Pediatrická populace

Podávání potahovaných tablet dětem do 6 let se nedoporučuje, protože tato léková forma ne dovoluje odpovídající úpravu dávkování. Doporučuje se použít pediat rickou lékovou formu cetirizinu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné interakce s tímto antihistaminikem nejsou očekávány z důvodů farmakokinetických a farmakodynamických vlastností cetirizinu a jeho tolerančního profilu. Během provedených

inter akčních st udi í typu „lék - lék“, zvláště s pseudoefedrinem nebo s theofylinem v dávce 400 mg/den, nebyly prokázány ani farmakodynamické ani významné farmakokinetické interakce.

Stup eň absorpce cetirizinu není ovlivněn jídlem, snižuje se však rychlost absorpce.

U citliv ých pacientů může současné požívání alkoholu nebo užívání jiných látek tlumících CNS vyvolat snížení bdělost i a výkonnost i , třebaže cetirizin nezesiluje účinky alkohol u (0,5 g/l v krvi).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Pros pektivně shromážděné údaj e o výsledcích těhotenství pro cetirizin nenaznačují potenciál maternální nebo fetální/embryonální toxicity při výše uvedeném dávkování .

Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonál n í/fetální výv oj, porod ne bo poporodní vývoj . P ři podávání těhotným ženám je však třeba opatrnosti.

Kojení

Cetirizin přechází do mateřského mléka. Riziko nežádoucích účinků u kojených dětí nelze vyloučit.

Cetirizin se vylučuje do mateřského mléka v koncen tracích dosahujících 25 % až 90 % koncentrací, které byly naměřeny v plazmě v závislosti na čase odebrání vzorku po podání. Proto je třeba opatrnosti při předepisování cetirizinu kojícím ženám.

Fertilita

Klinické údaje o fertilit ě u člověka jsou omezené, al e žádné bezp ečn ost ní riziko nebylo zjištěno .

Studie na zvířatech neukazují žádné bezpečnostní riziko pro reprodukci u člověka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Obj ektivní měření schopnosti řídit, spánkové latence a výkonnosti na montážní lince nepro káz ala u dopo ručené dávky 10 mg žádné klinicky relevantní účinky. Avšak pacienti, kteří pociťují ospalost , nemají řídit, účastnit se potenciálně nebezpečných činností neb o obsluhovat stroje. Nem ají překračovat doporučenou dávku a měli by vzít v úvahu reakc i s vého organismu na daný lék.

4.8 Nežádoucí účinky

Klinické studie

• Přehled

Klinické studie prokázaly, že cetirizin má při doporučeném dávkování mírné nežádoucí účinky na

CNS včetně somnolence, únavy, závratí a bolestí hlavy. V některých případech byla hláš ena para doxní stimulace CNS.

Přestože je cetirizin selektivní antagonista periferních H receptorů a relativně nevykazuje

1 anticholinergní působení, byly hlášeny ojedinělé případy obtíží s močením, poruchy akomoda ce oka a pocit sucha v ú stech.

Dále byl y h lášeny případy abnormální jaterní funkce se zvýšenou hladinou jaterních enzymů doprovázenou zvýšenou hladinou bilirubinu. Tyto příznaky většinou odezněly po ukončení léčby cetirizin-dihydrochloridem.

• Seznam ne žádoucích účinků

Dvojitě zaslepen é kontrol ova né klinické studie porovnávající cetirizin s placebem nebo s jinými antihistaminiky v doporučené dávce (10 mg denně u cetirizinu), z nichž jsou k dispozici kvantifikova né údaje o bezpečnosti, zahrnovaly více než 3 200 subjektů, jimž by l podáván cetirizi n.

Z tohoto souboru byly pro dávku 10 mg cetirizinu u studií kontrolovaných placebem hlášeny následující nežádoucí účinky s mírou výskytu 1,0 % a vyšší:

Přestože byla somnolence statisticky četnější než ve skupině placeba, jednalo se ve většině případů o mírnou až středně závažnou somnolenci. Objek t ivní testy prokázané jinými studiemi ukázaly, že každodenní činnosti obvykle nejsou při doporučené denní dávce u zdravých mladých dobrovolníků ovlivněny.

Pediatrická populace

Nežádoucí úč inky s mírou výskytu od 1 % u dětí ve věk u od 6 měsíců do 12 let z ahrnutých do klinic kýc h s tudií kontrolovaných placebem jsou:

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh

Kromě nežádoucích účinků hlášených během klinických studií a uvedených výše byly v rámci postmarketingových zkuš e ností (po uvedení příp rav ku na trh) hlášeny následující nežádoucí účinky.

Nežádoucí účinky jsou rozděleny do tříd orgánových systémů podle MedDRA a podle frekvence výskytu určené na základě zkušenosti po uvedení přípravku na trh.

Frekvence jsou definovány následovně: Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté

(≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo

(z dostupných údajů nelze určit).

• Poruchy krve a lymfatického systé mu velmi vzácné: trombocytopenie .

• Poruchy imunitního systému vzácné: hypersenzitivita velmi vzácné: anafylaktický šok .

• Poruchy metabolismu a výživy

není známo: zvýšená chuť k jídlu .

• Psychiatrické poruchy méně časté: agit ovanost vzácné: agres e, zmatenost, deprese, halucinace, insomnie velmi vzácné: tiky není známo: sebevražedné myšlenky , noční můry .

• Poruchy nervového systému méně časté: parestezie vzácné: konvulze velmi vzácné: dysgeuzie, synkopa, t remor, dystonie, dyskineze není známo: amnézie, zhoršení paměti .

• Poruchy oka velmi vzácné: porucha akomodace, rozmazané vidění, okulogyri cká krize.

• Poruchy ucha a labyrintu není známo: vertigo .

• Srdeční poruchy vzácné: tachykardie .

• Gastrointestinální poruchy méně časté: průjem .

• Poruchy jater a žlučový ch cest vzácné: abnormální funkce jater (zvýšené hodnoty transaminázy, alkalické fosfatázy, γ -GT a bilirubinu) není známo: hepatitida .

• Poruchy kůže a podkožní tkáně méně časté: pruritus , vyrážka vzácné: kopřivka velmi vzácné: angioneurotický edém, f ixní lékový exantém není známo: akutní generalizovaná ex a ntematózní pustulóza.

• Poruchy sval ové a kosterní soustavy a pojivové tkáně není známo: artralgie , myalgie.

• Poruchy ledvin a močových cest velmi vzácné: dysurie , enuréza není známo: retence moči .

• Celk ové poruchy a reakce v místě aplikace méně časté: astenie, malátnost vzácné: edém .

• Vyšetření vzácné: zvýšení tělesné hmotnosti.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Pruritus (intenzivní svědění) a/nebo kopřivka byly hlášeny po přerušení léčby cet irizinem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10 webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky

Přízna ky pozoro vané po předávkování cetirizinem jsou spojeny především s účinky na CNS nebo s jevy, které by mohly naznačovat anticholinergní účinek.

Nežádoucí účinky hlášené po požití minimálně pěti doporučovaných denních dávek jsou zmatenost, průjem, závratě, únava, bo lest h lavy, malátnost, rozšíření zornic, svědění, nervozita, sedace, somnolence, stupor, tachykardie, tremor a retence moči.

Léčba

Není známo žádné specifické antidotum cetirizinu.

Pokud dojde k předávkování, doporučuje se symptomatická nebo podpůrná léčb a. V ýplach žaludku může být zvážen, jestliže uplynula krátká doba od požití přípravku .

Cet irizin není účinně odstraňován hemo dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihistamini ka pro systémo vou aplikaci, p iperazinové deriváty

ATC kód R06AE07

Mechanismus účinku

Cetirizin, lidský metabolit hydroxyzinu, je silný a selektivní antagonista periferních H receptorů.

Studie vázání na receptory in vitro neprokázaly žádnou jinou měřitelnou afinitu než pro H receptory.

Farmakodynamické účinky

Kromě jeho anti -H účinků bylo u cetirizinu ta ké prokázáno antialergické působení: při dávce 10 mg

1 jednou nebo dvakrát denně inhibuje pozdní fázi průniku eozinofilů do kůže a spojivky atopických p acientů vystavených působení alergenů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Studie u zdravých dobrovolníků ukazují, že cetirizin v dávkách 5 a 10 mg silně inhibuje „wheal and flare“ reakci vyvolanou velmi vysokými koncentracemi histaminu v kůži, ale korelace s účinností nebyl a prokázána.

Během šestitýdenní studie kontrolované placebem, které se zúčastnilo 186 paci entů s alergickou rinitidou a současně mírným až středně těžkým astmatem, vedla dávka cetirizinu 10 mg jednou denně ke zlepšení symptomů rinitidy a n eovlivnila plicn í funkce. Tato studie podporuje bezpečnost podávání cetirizinu alergickým pacientům s mírným až středně těžkým astmatem.

Ve studii kontrolované placebem nezpůsobil cetirizin podávaný ve vysokých denních dávkách 60 mg po dobu sedmi dnů žádné statisticky významné prodloužení intervalu QT.

Při doporučeném dávkování prokázal cetirizin zlepšení kvality života pacientů s celoroční nebo sezónní alergickou rinitidou.

Pediatrická populace

Během studie trvající 35 dnů u dětí od 5 do 12 let věku nebyla zjištěna žádná tolerance k antihistaminovému účinku cetirizinu (inhibice „wheal and flare“). Po ukončení léčby s opakovaným podáváním cetirizinu obnovila kůže svoji normální reaktivitu na histamin do 3 dnů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Maximální plaz matic ká koncentrace v rovnovážném stavu je přibližně 300 ng/ml a dosáhne se jí za

1,0±0,5 hod. R ozložení farmakokinetických parametrů, jako je např. maximální plazmatická koncentrace (C ) nebo plocha pod křivkou (AUC), byla u lidských dobrovolníků unimodální.

max

Příjmem potravy se nesnižuje míra absorpce cetirizinu, ale dochází ke snížení její rychlo sti.

Biologická dostupnost cetirizinu je srovnatelná pro roztoky, tobolky i tablety.

Distribuce

Zdánlivý distribuční objem je 0,50 l/kg. Cetir izin je vázán z 93±0,3 % na plazmatické bílkoviny.

Cetirizin neovlivňuje vazbu warfarinu na plazmatické bílkoviny .

Biotransformace

Cetirizin není při prvním průchodu játry extenzivně metabolizován.

Eliminace

Terminální poločas je asi 10 hodin a není pozorována žádná ak umulace cetirizinu pro denní dávky

10 mg po dobu 10 dnů. Přibližně dvě třetiny dávky jsou vyloučeny močí v nezměněné formě.

Linearita/nelinearita

Cetirizin má v rozsahu 5 až 60 mg lineární kinetiku.

Porucha funkce ledvin : Farmakokinetika léku byla u pac ientů s mírnou poruchou funkce ledvin

(clearance kreatininu vyšší než 40 ml/min) podobná jako u zd ravých dobrovolníků. U pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin došlo v porovnání se zdravými dobrovolníky k trojnásobnému zvýšení poločasu a k 70% snížení clearance.

U hemodialyzovaných pacientů (clearance kreatininu nižší než 7 ml/min), kterým byla perorálně jednorázově podána dávka 10 mg, došlo v porovnání s normálními dobrovolníky k trojnásobnému prodloužení poločasu a 70% snížení clearance. Cet irizin lz e špatně odstranit hemodialýzou.

U pacientů se středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce ledvin je nutné upravit dávkování

(viz bod 4.2).

Porucha funkce jater : U pacientů s chronickými onemocněními jater (hepatocelulární, cholestatická a b iliární cirhóza), kterým bylo podáno 10 nebo 20 mg cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se zdrav ými subjekty k 50% prodloužení poločasu a ke 40% snížení clearance.

Úprava dávkování je nezbytná pouze u pacientů s poruchou funkce jater, kteří současně trpí i poruchou funkce ledvin.

Starší pacienti: Po podání jedné perorální dávky 10 mg došlo u 16 star ších subjektů v porovnání s mladšími subjekty ke zvýšení poločasu přibližně o 50 % a ke snížení clearance o 40 %. Pokles clearance cetirizinu u těchto starších dobrovolníků zřejmě souvisel s jejich sníženou funkcí ledvin.

Pediatrická populace : U dětí ve věku 6 – 12 let byl poločas cetirizinu zhruba 6 hodin a u dětí ve věku

2 – 6 let 5 hodin. U kojenců a batolat ve věku 6 – 24 měsíců je snížen n a 3,1 hodiny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žá d né zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrok rystalická celulosa, monohydrát laktosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium - stearát, potahová soustava Opadry Y -1-7000 (hypromelosa E 464, oxid titaničitý E 171, makrogol 400).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Za tepla vytvarovan ý průhledný bezbarvý a fyziologicky inertní blistr z PVC přitavený k lakované hliníkové fólii a vložený do papírové krabičky.

Krabičky s obsahem 1, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 30, 40, 45, 50, 60, 90, 100 nebo 100 (10x10) pot ahovaných tablet.

Na trhu n emusí bý t všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB s.r.o.

Jankovcova 1518/2

170 00 Praha 7

Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

24/024/92-S/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 13. 2. 1992

Datum posledního prodloužení registrace: 21. 12. 2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 6. 2022