Zyrtec

SPC204885

Sp. zn. sukls63982/2023

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zyrtec 10 mg/ml perorální kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku perorálních kapek obsahuje cetirizini dihydrochloridum 10 mg, 1 kapka roztoku obsahuje cetirizini dihydrochloridum 0,5 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:

• jeden ml roztoku obsahuje 1,35 mg methylparabenu (E 218)

• jeden ml roztoku obsahuje 0,15 mg propylparabenu (E 216)

• jeden ml roztoku obsahuje 350 mg propylenglykolu (E 1520)

Úplný seznam pomocných láte k viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální kapky, roztok.

Čirý, bezbarvý r oztok s mírně nasládlou chutí a hořkou příchutí .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální kapky, roztok cetirizin -dihydrochloridu 10 mg/ml, jsou indikován y k léčbě dospělých a pediatrických pacientů od 2 let věku :

• ke zmírnění nosních a oč n ích symptomů sezónní a celoroční alergické rinitidy.

• ke zmírnění symptomů chronické idiopatické kopřivky.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

10 mg jednou denně (20 kapek).

Z vláštní populace

Star ší pacienti

Na základě dostupných údajů se usuzuje, ž e u starších pacientů s normální funkcí ledvin není nutné dávku snižovat.

Porucha funkce ledvin

Údaje o poměru účinnost/bezpečnost léčiva nejsou pro pacienty s poruchou funkce ledvin k dispozici.

Protože hlavní cestou vylučování cetirizinu jsou ledviny (v iz bod 5.2), musí být v případě, kdy nelze použít alternativní léčbu, upraveny intervaly dávek individuálně podle renální funkce. Podle následující tabulky nastavte dávkování dle uve dených informací.

Úprava dávkování pro dospělé pacienty s poruchou funkce ledvin

Skupina Odhadovaná rychlost glomerulární Dávkování a frekvence filtrace (eGFR) (ml/min)

Normální funkce ledvin ≥ 90 10 mg jednou denně

Lehká porucha funkce ledvin 60 – < 90 10 mg jednou denně

Středně těžká porucha funkce ledvin 30 – < 60 5 mg jednou denně

Těžká porucha funkce ledvin 15 – < 30 nevyžadující dialýzu 5 mg jednou za 2 dny

Konečné stádiu m onemo cnění ledvi n < 15 vyžadující dialýzu kontraind ikováno

Porucha funkce jater

U p acientů jen s poruchou funkce jater není nutné dávkování upr avovat. U pacientů s poruchou funkce jater i ledvin se d oporučuje úprava dávk y (viz „ Porucha funkce ledvin“ výše ).

Pediatrická populace

Děti ve věku od 2 do 6 let: 2,5 mg dvakrát denně (5 kapek 2 × denn ě ).

Děti ve věku od 6 do 12 let: 5 mg dvakrát denně (1 0 kapek 2 × denně).

D ospívající starší 12 let: 10 mg denně (20 kapek).

U pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin se dávka musí individuálně přizpůsobit podle renální clearance každé ho pacienta, je ho věku a tělesné hmotnosti.

Způsob podání

Kapky se podávají perorálně - buď nakapané na lžičku, nebo zředěné vodou ve sklenici. V případě, že se používá naředěný roztok, je zvláště u dětí důležité naředit kapky pouze takovým množstvím vody, aby mohl paci ent vypít (spolknout) celý objem roztoku najednou. Na ředěný roztok se užívá ihned.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, na hydroxyzin nebo na jakýkoli derivát piperazin u.

Pacienti v kone čném stadiu onemocnění ledvin s eGFR ( odhadovaná rychlost glomeru lární filtrace ) pod 15 ml/min.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při terapeutických dávkách nebyly prokázány žádné klinicky významné interakce s alkoholem (pro hladinu alkoholu v krvi ve výši 0,5 g/l). Přesto se při současném požívání alkoholu doporučuje opatrnost.

Pozornost je třeba věnovat pacientům s predispozičními faktory retence moči (např. míšní lé ze, hyperplaz ie prostaty), protože cetirizin může zvyšo vat riziko retence moči.

Opatrnost se doporučuje u pacientů s epilepsií nebo rizikem výskytu křečí.

Odpověď n a alergologick é kožní testy j e tlumena antihistaminiky a je třeba dodržet „ wash- out period“

( fáze vyloučení) (3 dny) před jejich provedením.

Pruritus a/nebo kopřivka se mohou objevit, když se cetirizin přestane užívat, dokonce i když se tyto příznaky nevy s kytovaly před zahájením léčby. Příznaky mohou být v některých případech in tenzivní a mohou vyžadovat opět začít s léčbou. Příznaky by po opětovném zahájení léčby měly vymizet.

Pomocné látky

Tento l éčivý příprav ek obsahuje methylparaben (E 218) a propylparaben (E 216), kter é mohou způsobit alergické reakce (pravděpodobně opožděné).

Tento léčivý přípravek obsahuje 350 mg propylenglykolu (E 1250) v 1 ml.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jednotce dávky , to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Pediatrická populace

Přípravek se ne do poručuje podávat kojencům a batolatům m ladší m než 2 roky.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy inter akce

Žádné interakce s tímto antihistaminikem nejsou očekávány z důvodů farmakokinetických a farmakodynamickýc h vlastnos tí cetirizinu a jeho tolerančního profilu. Během prove d ených interakčních studií typu „lék - lék“, zvláště s pseudoefedrinem nebo s theofylinem v dávce 400 mg/den, nebyly prokázány ani farmakodynamické, ani významné farmakokinetické interakce.

Stupeň ab sorpce cetirizinu ne ní ovlivněn jídlem, snižuje se však r ychlost absorpce.

U citlivých pacientů může současné požívání alkoholu nebo užívání jiných látek tlumících CNS vyvolat snížení bdě losti a výkonnost i , třebaže cetirizin nezesiluje účinky alkoho lu (0,5 g/l v krvi).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těh otens tví

Prospekt ivně shromážděné údaj e o výsledcích těhotenství pro cetirizin nenaznačují potenciál maternální nebo fetální/embryonální toxicity při výše uvedeném dávkování .

Studie na zvířatech nen azn ačují přímé nebo ne přímé škodlivé účinky na těhotenství , embryonální/fetální vývoj, porod nebo poporodní výv oj. P ři podávání těhotným ženám je však třeba opatrnosti.

Kojení

Cetirizin přechází do mateřského mléka. Riziko nežádoucích účinků u kojených dětí nel ze vyloučit.

Cet irizin se vylučuje do mateřského mlé ka v koncentracích dosahujících 25 % až 90 % koncentrací, které byly naměřeny v plazmě v závislosti na čase odebrání vzorku po podání. Proto je třeba opatrnosti při předepisování cetirizinu kojícím že n ám.

Fertilita

Klin ické údaje o fertilitě u člověka jsou omezené, ale žádné bezpečnostní riziko nebylo zjištěno .

Studie na zvířatech neukazují žádné bezpečnostní riziko pro reprodukci u člověka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Objektivn í měření schopnos ti řídit, spánkové latence a výkonnosti na montážní lince neprokázala u doporučené dávky 10 mg žádné klinicky relevantní účinky . Avšak pacienti, kteří pociťují ospalost , nemají řídit, účastnit se potenciálně nebezpečných činností nebo obs luhovat stroje. Nema jí překračovat doporučenou dávku a mě l i by vzít v úvahu reakci svého organismu na daný lé k.

4.8 Nežádoucí účinky

Klinické studie

• Přehled

Klinické studie prokázaly, že cetirizin má při doporučeném dávkování mírné nežádoucí účinky na

CNS včetně somnolenc e, únavy, závratí a bolestí hlavy. V některých případech byla hlášena paradoxní stimulace CNS.

Přestože je cetirizin selektivní antagonista periferních H receptorů a relativně nevykaz uje

1 anticholinergní působení, byly hlášeny ojedinělé příp ad y obtíží s m očením, poruchy akomodace oka a pocit sucha v ústech.

Dále byly hlášeny případy abnormální jaterní funkce se zvýšenou hladinou jaterních enzymů doprovázenou zvýšenou hladinou bilirubinu. Tyto příznaky většinou odezněly po ukončení l éčby cetirizin-dihydrochloridem.

• Seznam nežádoucích úči n ků

Dvojitě zaslepené kontrolované klinické studie porovnávající cetirizin s placebem nebo s jinými antihistaminiky v doporučené dávce (1 0 mg denně u cetirizinu), z nichž jsou k dispozici kvantifikov ané úda je o bezpečnosti, z ahrnovaly více než 3 200 subjekt ů, jimž byl podáván c etirizin.

Z tohoto souboru byly pro dávku 10 mg cetirizinu u studií kontrolovaných placebem hlášeny následující nežádoucí účinky s mírou výskytu 1,0 % a vyšší:

Přestože byla som nolence statistic ky četnější než ve skupině placeba, jednalo s e ve v ětšině případů o mírnou až středně závažnou so mnolen ci. Objektivní testy prokázané jinými studiemi ukázaly, že každodenní činnosti obvykle nejsou při doporučené denní dávce u zdravých mladých dobrovolníků ovlivněny.

Pediatrická populace

Nežádoucí účinky s mí rou výskytu od 1 % u dětí ve věku od 6 měsíců d o 12 let zahrnutých do klinických studií kontrolovaných plac ebem jsou:

Zkušenosti po uvedení příp ravku na trh

Kromě nežádoucích účinků hlášených během klinických st udi í a uvedených výš e byly v rámci postmarketingov ých zkušeností (po uvedení přípravku na trh) hlášeny následující nežádoucí účinky.

Nežádoucí účinky jsou rozděleny do tříd orgánových systémů podle MedDRA a podle frekvence výskytu určené na základě zkušenosti po uvedení přípravku na trh.

Frekvence jsou definovány následovně: Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté

(≥1/ 1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo

(z dostupných údajů n elze ur čit).

Poruchy krve a lymfatického systému velmi vzácné: trombocytopenie .

Poruchy imunitního systému vzácné: hypersenzitivita velmi vzácné : anafylaktický šok .

Poruchy metabolismu a výživy není známo: zvýšená chuť k jídlu .

Psychiatrické poruchy méně ča st é: agitovanost vzácné: agres e, zmatenost, deprese, halucinace, insomnie velmi vzácné: tiky není známo: sebevražedné myšlenky, noční můry .

Po ruchy nervového systému méně časté: parestezie vzácné: konvulze velmi vzácné: dysgeuzie, synkopa, tremor, dystonie, dyskineze není známo: amnézie, zhoršení paměti .

Poruchy oka velmi vzácné: porucha akomodace, rozmazané vidění, okulogyrická krize .

Poruchy ucha a labyrintu není známo: vertigo .

Srdeční poruchy vzácné: tachykardie .

Gastrointestinální poruchy méně časté: průjem .

Poruchy jater a žlučových cest vzácné: abnormální funkce jater (zvýšené hodnoty transaminázy, alkalické fosfatázy, γ -GT a bilirubinu) není známo: hepatitida .

Poruchy kůže a podkožní tkáně méně časté: pruritus, vyrážka vzácné: kopřivka vel mi vzácné: angioneurotický edém, fixní lékový exantém není známo: akutní generalizovaná exantematózní pustulóza.

Poruchy svalové a kosterní sousta vy a pojivové tkáně není známo: artralgie , myalgie.

Poruchy ledvin a močových cest velmi vzácné: dysurie, enuréza není známo: retence moči .

Celkové p oruchy a reakce v místě aplikace méně časté: astenie, malátnost vzácné: edém .

Vyšetření vzácné: zvýšení tělesné hmotnosti.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Pruritus (intenzivní svědění) a/nebo kopřivka byly hlášeny po přerušení léčby cetirizinem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10 webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky

Příznaky pozorované po předávkování cetirizinem jsou spojeny především s účinky na CNS nebo s jevy, které by mohly naznačovat a ntich olinergní účinek.

Nežádoucí účinky hlášené po požití minimálně pěti doporučovaných denních dávek jsou zmatenost, průjem, závrať, únava, b olest hlavy , malátnost, rozšíření zornic, svědění, nervozita, sedace, somnolence, stupor, tachykardie, tremor a reten ce moči.

Léčba

Není známo žádné specifické antidotum cetirizinu.

Pokud dojde k předávkování, doporučuje se sy m ptomatická nebo podpůrná léčba. Výplach žaludku může být zvážen, jestliže uplynula krátká doba od požití přípravku .

Cetirizin není účinně ods t raňován hemo dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakote rapeutická skupin a: Antihistaminika pro sy stémovou aplika ci, piperazin ové deriváty , ATC kód R06AE07

Mechanismus účinku

Cetirizin, lidský metabolit hydroxyzinu, je silný a selektivní antagonista periferních H receptorů.

Studie vázání na receptory in vitro neprokázaly žádn o u jinou měřitelnou afinitu než pro H receptory.

Farmakodynamické účinky

Kromě jeho anti -H účinků bylo u cetirizinu také prokázáno antiale r gické působení: při dávce 10 mg

1 jednou nebo dvakrát denně inhibuje pozdní fázi průniku eozinofilů do kůže a spojiv k y atopických pacie ntů vystavených působení alergenů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Studie u zdravých dobrovolníků ukazují, že cetirizin v d ávkách 5 a 10 mg silně inhibuje „wheal and flare“ reakci vyvolanou velmi vysokými koncentracemi histaminu v kůži, ale korelace s účinností nebyla prokázán a.

Během šestitýdenní studie kontrolované placebem, které se zúčastnilo 186 pacientů s alergickou rini tidou a současně mírným až středně těžkým astmatem, vedla 10 mg dávka cetirizinu jednou denně k e zlepšení symptomů rinitidy a neovlivnila plicní funkce. Tato studie podporuje bezpečnost podávání cetirizinu alergickým pacientům s mírným až středně těžkým astmatem.

Ve studii kontrolované placebem nezpůsobil cetirizin podávaný ve vysokých denních dávkách 60 mg po dobu se dmi dnů žádné statisticky významné prodloužení intervalu QT.

Při doporučeném dávkování prokázal cetirizin zlepšení kvality života pacientů s celoroční nebo sezónní alergickou rinitidou.

Pediatrická populace

Během studie trvající 35 dnů u dětí od 5 do 12 let věku nebyla zji štěna žádná toleranc e k antihistaminovému účinku cetirizinu (inhibice „wheal and flare“). Po ukončení léčby s opakova ným p odáváním cetirizinu obnovila kůže svoji normální reaktivitu na histamin do 3 dnů.

5.2 Farm akokinetické vlastnosti

Absorpce

Maximální plazmatická koncent race v rovnovážném stavu je přibližně 300 ng/ml a dosáhne se jí za

1,0±0,5 hod. Rozložení farmak okinet ických parametrů, jako je např. maximální plazmatická koncentrace (C ) nebo plocha pod kř ivkou (AUC), byla u lids kých dobrovolníků unimodální.

max

Příjmem potravy se nesnižuje míra absorpce cetirizinu, ale dochází ke snížení její rychlosti.

Biologická dostup nost cetirizinu je srovnatelná pro roztoky, tobolky i tablety.

Distribuce

Zdánlivý distribuční objem je 0,50 l/kg. Cetirizin je vázán z 93±0,3 % na plazm atické bílkoviny.

Cetirizin neovlivňuje vazbu warfarinu na plazmatické bílkoviny.

Biotransformace

Cet irizin není při prvním průchodu játry extenzivně metabolizován .

Eliminace

Terminální poločas je asi 10 hodin a nen í pozorována žádná akumulace cetirizinu pro denní dávky

10 mg po dobu 10 dnů. Přibližně dvě třetiny dávky jsou vyloučeny močí v nezm ěněné formě.

Linearita/nelinearita

Cetirizin má v rozsahu 5 až 60 mg lineární kinetiku.

Porucha funkce ledvin : Farmakokine tika léku byl a u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin

(clearance kreatininu vyšší než 40 ml/min) podobná jako u zdravých dobrovolníků. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin došlo v porovnání se zdravými dobrovolníky k troj násobnému zvýšení poločasu a k 70% snížení clearance.

U hemodialyzovaných pacientů (clearance kreatininu nižší než 7 ml/min), kterým byla perorálně jednorázově podána dávka 10 mg, došlo v porovnání s normálními dobrovolníky k trojnásobnému prodloužení poločasu a 70% snížení clearance. Cetirizin lze špatně odstranit hemodialýzou.

U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin je nutné upravit dávkování (viz bod

4.2).

Porucha funkce jater : U pacientů s chronickými onemocněními jater (hepatocelulární, cholestati cká a biliární cirhóza), kterým bylo podáno 10 nebo 20 mg cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se zdravými subje kty k 50% prod loužení poločasu a ke 40% snížení clearance.

Úprava dávkování je nezbytná pouze u pacien tů s poruchou funkce jater, kteří současně mají i poruchou funkce ledvin.

Starší pacienti: Po podání jedné perorální dávky 10 mg došlo u 16 starších subjektů v porovnání s mladšími subjekty ke zvýšení poločasu přibližně o 50 % a ke snížení clearanc e o 40 %. Pokles clearance cetirizinu u těchto starších dobrovolníků zřejmě souvisel s jejich sníženou funkcí ledvin.

Pediatrická populace : U dětí ve věku 6 – 12 let byl poloča s cetirizinu zhruba 6 hodin a u dětí ve věku

2 – 6 let 5 hodin. U kojenců a batola t ve věku 6– 24 měsíců je snížen na 3,1 hodiny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenníh o pot enciálu , reprodukční a vývojové to xicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glycerol 85% (E 422), propylenglykol (E 1520), s odná sůl sacharinu, methylparaben (E 218), propylparaben (E 216), trihydrá t octanu s odného, ledová kyselina octová , čištěná voda.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

5 let

Po prvním otevření: 3 měsíce

6.4 Zvláštní opatření pro u chovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínk y uc hovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Sk leněná hnědá lahvička (typu III Ph. Eur.) obsahující 10, 15, nebo 20 ml roztoku, s kapacím uzávěrem z bílého LDPE a vrchním PP dětským bez pečnostním uzávěrem.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6. 6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravk u

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽI TEL ROZH ODNUTÍ O REGISTRACI

UCB s.r.o.

Jankovcova 1518/2

170 00 Praha 7

Če sk á repu blika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

24/1030/92-S/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 12. 1992

Datum posledn ího prodloužení registrace : 21. 12. 2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 9. 2023