SPC225537
sp. zn. sukls246068/2024
SOUHRN ÚDAJŮ O P ŘÍ PRAVKU
1. NÁ ZEV P ŘÍ PRAVKU
TRAMAL 50 mg tvrdé tobolky
2. KVALITATIVN Í A KVANTITATIVN Í S LO Ž EN Í
Jedna tvrdá tobolka obsahuje tramadoli hydrochloridum 50 mg.
Ú pl ný seznam pomocn ý ch l á tek viz bod 6.1.
3. LÉK OV Á FORMA
Tvrd á tobolka
Popis p ří pravku : Žluté tvrdé želatinové tobolky obsahující bílý až nažloutlý prášek.
4. KLIN ICKÉ ÚDA JE
4.1 Terapeuti cké indikace
Léčba st ředně sil né až sil né bolesti.
4.2 D ávková n í a zp ů sob p odá n í
Dávkování
Dávkování musí být upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta. Obecně má být k léčbě bolesti vybrána nejnižší možná účinná dávka .
Denní dávka léčivé látky nemá, kromě zvláštních klinických případů, překročit 400 mg.
Pok ud není p ř edeps á no jinak, m á b ý t p ří pravek TRAMAL podá v án v těchto dávkách :
Dospělí a dospívající od 12 let :
50 – 100 mg tramadol-hydrochloridu po 4-6 hodin á ch (viz body 5.1 a 5.2).
Pediatrická populace
Vzhledem k velikosti dá vky v tobolk ách nejsou tobolky ur č eny dě tem mlad ší m 12 let.
Star ší pacienti :
Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů poruchy funkce ledvin nebo jater . U pacientů starších 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je v nezbytných případech nutné prodloužit dávkovací interval podle potřeby pacienta .
Porucha funkce ledvin nebo jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto pacientů je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami .
Zp ů sob pod ání
Tobolky se polykaj í cel é, s dostate čný m mno ž stv í m tekutiny , nedě l í se, ne žvý kaj í a lze je u ží vat
nez á visle na jí dle.
D é lka po dává n í :
Pří pravek TRAMAL nem á b ý t za žádný ch okolnost í podá v án dé le, než je absolut ně ne zbyt né. Jestli ž e je vzhledem k povaze a tíž i onem ocnění t ř eba dlouh odobá l éč ba bolesti p ří pravkem TRAMAL, pak m á b ý t peč liv ě a pravidel ně vyhodnocov á no (s p ř est á vkami v l éčbě, je-li tř eba), zda a v jak ém rozsahu je dal ší l éč ba pot řebná.
Cíle léčby a její ukončení
Před zahájením léčby přípravkem TRAMAL má být s pacientem v souladu s metodickými pokyny pro léčbu bolesti dohodnuta strategie léčby, včetně délky léčby a cílů léčby a plán ukončení léčby. Během léčby má být lékař v častém kontaktu s pacientem, aby mohl vyhodnotit potřebu další léčby, zvážit její ukončení a v případě potřeby upravit dávkování. Pokud pacient již léčbu tramadolem nepotřebuje, může být prospěšné snižovat dávku postupně, aby se předešlo abstinenčním příznakům. Není -li dosaženo dostatečné kontroly bolesti, má se zvážit možnost hyper algezie, tolerance a progrese primárního onemocnění (viz bod 4.4).
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bod ě 6.1
Akut ní intoxikace alkoholem, hypnotiky, analgetiky, opioidy nebo jin ý mi psychotropn í mi l éč iv ý mi p ří pravky
Pacienti , kterým jsou podávány inhibitory MAO nebo je užívali během posledních dvou týdnů
(viz bod 4.5)
Pacienti s epilepsi í , kter á není l éč bou dostate čně kontrolov ána
Substit uč n í l éč ba drogov é z á vislosti
4.4 Zvl áš tn í upoz ornění a opat ření pro pou ž it í
Přípravek TRAMAL lz e podá vat jen s mimo řádnou o patrnost í v p ří p adě z á vislosti na opioidech, p ř i poran ění hlavy, v šo ku, p ř i sn íženém stupni v ědo m í nejasn ého pů vodu, pacient ům s poruchami d ý chac í ho centra nebo d ý chac í ch funk cí a pacient ům se zv ýš e ným nitrolebn í m tlakem.
Podá v ání p ří pravku TRAMAL pacient ům senzitivn í m k opioi dům vy žad uje opatrnost.
Serotoninový syndrom
U pacientů užívajících tramadol v kombinaci s dalšími serotonergními přípravky nebo samostatně byl hlášen serotoninový syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz body 4.5, 4.8 a 4.9).
Pokud je souběžná léčba dalšími serotonergními přípravky klinicky opodstatněná, doporučuje se pacienta pečlivě sledovat, a to zejména při zahájení léčby a při zvyšování dávky.
Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu, autonomní nestabilitu, neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální příznaky.
V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba v závislosti na závažnosti příznaků zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby. Vysazení serotonergních léčivých přípravků obvykle vede k rychlému zlepšení.
Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Současné užívání přípravku TRAMAL a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí . Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.
V případě rozhodnutí předepsat přípravek TRAMAL současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).
Poruchy dýchání ve spánku
Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání ve spánku, včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a hypoxemie ve spánku. Používání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů, u kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.
U ně kter ý ch pacient ů uží va jí c í ch TRAMAL v doporu čeném dá vkov ání byly hl áš eny k řeč e. Riziko jejich vý skytu m ůž e b ý t z výš eno p ř i p ř ekr oče n í doporu čený ch denn ích dá vek (400 mg). Nav í c souč a sné po dá v ání s l é ky sni žu j í c í mi pr áh pro vznik z ách vat ů m ůže zvýš it riziko jejich vzniku (viz bod
4.5). Pacienti s epilepsi í nebo s nách ylnost í k z ách vat ům mají b ý t l éč eni tramadolem jen v z á va ž n ý ch p ří padech.
Tolerance a porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)
Při opakovaném podávání opioidů, jako je přípravek TRAMAL, se může vyvinout tolerance, fyzická a psychická závislost a porucha z užívání opioidů (opioid use disorder, OUD). Opakované užívání přípravku
TRAMAL může vést k poruše z užívání opioidů. Vyšší dávka a delší doba léčby opioidy může zvýšit riziko vzniku OUD. Zneužívání nebo úmyslné nesprávné používání přípravku TRAMAL může způsobit předávkování a/nebo úmrtí. U pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci) zahrnující poruchy ze zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví v osobní anamnéze (např. deprese, úzkost a porucha osobnosti) je zvýšené riziko vývoje OUD.
Před zahájením léčby přípravkem TRAMAL a během léčby je třeba se s pacientem dohodnout na cílech léčby a plánu ukončení léčby (viz bod 4.2). Před léčbou a v jejím průběhu má být pacient rovněž informován o rizicích a známkách OUD. Pokud se tyto známky objeví, pacienti mají být poučeni, že se musí obrátit na svého lékaře.
U pacientů bude třeba sledovat náznaky chování s cílem získat léčivý přípravek (např. předčasné žádosti o opakované předepsání). To zahrnuje i kontrolu současně užívaných opioidů a psychoaktivních léčiv (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů se známkami a příznaky OUD je třeba zvážit konzultaci s odborníkem na závislosti.
Tramadol nen í v hodný k substitu ční l éčbě pacient ů z áv isl ý ch na opioidech. I kdy ž je tramadol agonistou opioi dů, nepotla č uje po vysaz ení morfinu abstin enč n í p ří znaky.
Adrenální i nsuficience
Opioidní analgetika mohou příležitostně způsobit reverzibilní insuficienci nadledvin, která vyžaduje sledování a glukokortikoidní substituční léčbu. Příznaky akutní nebo chronické insuficience nadledvin mohou zahrnovat například závažnou bolest břicha, nauzeu a zvracení, nízký krevní tlak, mimořádnou únavu, sníženou chuť k jídlu a úbytek tělesné hmotnosti.
Metabolismus CYP2D6
Tramadol je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6. Pokud má pacient deficit tohoto enzymu nebo mu enzym chybí úplně, nemusí být dosaženo odpovídajícího analgetického účinku. Odhady naznačují, že tímto deficitem trpí až 7 % kavkazské populace. Pokud však pacient patří mezi ultrarychlé metabolizátory, existuje riziko rozvoje opioidní toxicity i při běžně předepisovaných dávkách.
Mezi obecné příznaky opioidní toxicity patří zmatenost, ospalost, mělké dýchání, zúžené zornice, nauzea, zvracení, zácpa a snížená chuť k jídlu. V závažných případech se může jednat o příznaky oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně fatální. Odhady prevalence ultrarychlých metabolizátorů u různých populací jsou shrnuty níže:
Populace: Prevalence (%) africká/etiopská 29 % afroamerická 3,4-6,5 % asijská 1,2-2 % kavkazská 3,6-6,5 % řecká 6,0 % maďarská 1,9 %
severoevropská 1-2%
Pediatrická populace
Po operační použití u dětí
V publikované literatuře se objevily zprávy, že tramadol podaný pooperačně dětem po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii vedl z důvodu obstrukční spánkové apnoe ke vzácným, avšak život ohrožujícím nežádoucím příhodám. Při podávání tramadolu dětem k úlevě od pooperační bolesti je nutné dbát mimořádné opatrnosti a je nutné pečlivé monitorování symptomů opioidní toxicity, včetně respirační deprese.
Děti se zhoršenou respirační funkcí
Tramadol se nedoporučuje používat u dětí, u nichž může být respirační funkce narušena, včetně dětí s neuromuskulárními chorobami, závažnými kardiologickými nebo respiračními onemocněními, infekcemi horních cest dýchacích nebo plic, mnohočetnými úrazy a dětí podstupujících rozsáhlé chirurgické zákroky. Tyto faktory mohou zhoršit symptom y opioidní toxicity.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tobolce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jin ý mi l éč i vý mi pří pravky a ji né formy interakce
TRAMAL se nesm í užívat sou č as ně s inhibitory MAO (viz bod 4.3).
U pacient ů, l éčený ch inhibitory MAO 14 dnů p ř ed pod ání m opioidu pethidinu, byly pozorov á ny ž ivot ohro žu j ící interakce postihu jí c í CNS, respir ač n í a kardiovaskul á rn í funkce. Stejn é interakce s inhibitory MAO nelze vyl ouč it b ě hem l éčby p ří pravkem TRAMAL.
Souča sn é po d á v ání p ří pravku TRAMAL s jin ý mi l é ky tlum í c í mi CNS v če t ně alkoholu m ůž e zesilovat úč inky na CNS (viz bod 4.8).
Současné užívání přípravku TRAMAL s gabapentinoidy (gabapentin a pregabalin) může vést k respirační depresi, hypotenzi, hluboké sedaci, kómatu nebo úmrtí.
Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního tlumivého účinku na
CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).
V ý sledky dosud proveden ý ch farmakokinetic ký ch studi í ukazuj í , ž e vznik klinicky relevantn í ch interak cí p ř i sou čas n é m nebo p ř edchoz í m podá v ání cimetidinu (enzymatick ý inhibitor) nen í prav děpodobný . Součas n é n ebo p ř edchoz í p odá v ání karbamazepinu (enzymatick ého induktoru) m ůž e sn íž it analgetick ý úč inek a zk rát it do bu pů soben í .
Tramadol může vyvolat křeče a zvýšit potenciál pro vznik záchvatů u těchto léků: selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a nor epinefrinu
(SNRI), tricyklická antidepresiva, antipsychotika a další léčivé přípravky snižující práh pro vznik záchvatů (jako např. bupropion, mirtazapin, tetrahydrokanabinol).
Souběžné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních léčivých přípravků, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a mirtazapin, může způsobit serotoninový syndrom , což je potenciálně život ohrožující stav (viz body 4.4 a 4.8).
Při s ouč asn é m podá v ání tramadolu a kumarinov ý ch deriv á t ů (nap ř . warfarin) je t ř eba opatrnosti, proto že u ně kolika pacient ů b ylo hl áš eno zv ýš e ní INR s vel kým krv ácení m a vznikem ekchym ó z.
Ostat ní l éč iv é l á tky inhibuj ící CYP3A4, jako ketokonazol a erythromycin, mohou potl ačo vat metabolizmus tramadolu (N-demethylaci) a prav děpo d obně tak é jeho aktivn í ho O-demethylov aného metabolitu. Klinick ý výz nam t é to interakce nebyl hodnocen.
V omez eném po čt u klinic ký ch hodnocen í s p ř ed- a poopera ční m podá n í m antiemetika 5-HT3 antagonisty ondansetronu byla u pacient ů s poopera ční bolest í zv ýš e ná pot ř eba tramadolu.
4.6 Fertilita, t ěho tenst ví a kojen í
Těhotenství
Studie na zv íř atech prok á zaly, ž e velmi vysok é dávky tramadolu ovliv ň uj í v ý voj org ánů, osifikaci a novorozeneckou mortalitu. Tramadol pr ochá z í placentou. Pro pou ž it í tramadolu u t ěh otn ý ch ž en nejsou k dispozici dostat ečné úd aje. TRAMAL nem á b ý t t ěho t ným ž e nám podá v á n.
Je-li tramadol podán p ř ed a/nebo v pr ůbě hu porodu, neovliv ňu je kontraktilitu d ě lohy. U novoroz enců m ůž e v é st ke zm ěná m dechov é frekvence, kter é obvykle nejsou klinicky vý znamn é. Dlouho dobé u ží v ání v t ěho tenstv í m ůž e u novorozence v é st ke vzniku abstin enč n í ch p ří znak ů.
Kojení
Přibližně 0,1 % dávky tramadolu užité matkou se vylučuje do mateřského mléka. Užije -li matka perorální dávku až do 400 mg, požije kojené dítě bezprostředně po porodu střední dávku tramadolu odpovídající 3 % dávky užité matkou upravené dle hmotnosti matky. Z tohoto důvodu není vhodné tramadol užívat během kojení nebo je třeba kojení během léčby tramadolem přerušit. Po jedné dávce tramadolu není obvykle nutné kojení přerušit.
Fertilita
Po uvedení přípravku na trh nebyly pozorovány nežádoucí účinky tramadolu na fertilitu.
Publikované studie na potkanech naznačují nepříznivý vliv tramadolu na sexuální a testikulární funkce samců (viz bod 5.3).
4.7 Úč inky na schopnost ří dit a obsluhovat stroje
I p ři užívání podle doporučení můž e tramadol vyvolat reakce jako spavost a z á vra tě a na rušit tak schopnost bezp ečně řídit a obsluhovat stroj e . To platí zejm é na ve spoje ní s jin ý mi psyc hotropními l á tkami, hlavně s alkoholem.
4.8 Ne žádo u cí úč inky
Nej č ast ě ji hl áš en ý mi ne žádoucí mi úč inky jsou nauzea a z á vrat ě, oboj í se vyskytuje u v í ce n ež 10 % pacient ů.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle následující konvence:
velmi čas t é ( ≥ 1/10) čas t é (≥ 1/100 až < 1/10) m éně čas t é ( ≥ 1/1000 až < 1/100) vz ácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000) velmi vz ácné ( ≤ 1/10 000) není z ná mo (z dostupn ých úd aj ů nelze ur č it)
Poruchy imunitn ího syst é mu:
Vzácné : alergick é reakce (nap ř . dyspnoe, bronchospasmus, sípavé dýchání , angioneurotick ý edé m) a anafylaxe
Poruchy metabolismu a výživy:
Vzácné : zm ě ny chuti k jí dlu.
Není známo: hypoglykémie
Psychiatr ické poruc hy:
Vzácné : halucinace, stavy zmatenosti, poruchy sp á nku, delirium, ú zkost a noč n í můry .
Psychick é nežádou c í úč inky po podání tramadolu se u jednotli vý ch pacient ů mohou li š it v intenzit ě a charakteru (v z á vislosti na osobnosti pacienta a d é lce l éčb y). Pat ří sem zm ěny ná lad (obvykle euforie, vz ácně ji dysforie), zm ěny aktivity (obvykle sn íž en í , vz ácně ji zvýš en í ) a zm ěny kognitiv ní a senzori cké kapacity (nap ř . z půs obu rozhodov ání , perc epč n í poruchy) . Můž e do jí t ke vznik u lékové z á vislosti.
Poruchy nervového systému :
Velmi ča s té : z á vrat ě
Č ast é : bolest hlavy, ospalost
Vzácné : poruchy řeči, parestezie, t ř es, epileptiform ní k řeč e, mimovol ní svalov é kontrakce, abnorm á l ní koordinace, synkopa.
K řeče se objevily hlav ně po pod ání vysok ých dá vek tramadolu nebo po sou ča s né l éč b ě pří pravky, kter é mohou sni ž ovat pr áh pro vznik z ách vat ů (viz body 4.4 a 4.5).
N ení zn á mo: serotoninový syndrom
Poruchy oka:
Vzácné : mióza, mydri á za rozmazan é vi dě n í .
Srdeč n í poruchy:
M éně ča st é : ovliv nění kardiovaskul á rn í ho syst é mu (palpitace, tachykardie). Tyto ne žádoucí úč inky se mohou vyskytnout především po intravenózním podání a u nemocných vystavených zvýšené tělesné zátěži.
Vzácné: bradykardie
Cévní poruchy:
M éně ča st é : ovliv nění kardiovaskul á rn í ho syst é mu (postur á ln í hypotenze nebo kardiovaskul á rn í kolaps). Tyto ne žádou c í úč inky se mohou vyskytnout p ř edev ší m po intrav enó zn í m podá n í a u nemocn ý ch vystaven ý ch zv ýš e né t ě les né z á t ěž i.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Vzácné : ú tlum d ýchání , dyspnoe
Při výz namn é m p ř ekr očení doporu čených dá vek a sou časné m podá v ání jin ý ch centr á l ně tlumiv ý ch l á tek (viz bod 4.5) m ůž e doj í t k ú tlumu d ýchání .
Bylo pops á no zhor š en í projev ů a stmatu, kauz á l ní vztah v š ak nebyl prok á z án.
Není známo: škytavka
Gastrointest iná l ní p oruchy:
Velmi ča s té : nauzea
Č ast é : z ácpa, sucho v ú stech, zvr acení
M éně ča st é : říhá n í ; gastrointestin á ln í diskomfort (pocit tlaku v ž aludku, nadý m ání ), pr ů jem.
Poruchy jater a žluč o vých cest:
V ně kolika ojedin ě l ý ch p ří padech byla v časo v é souvislosti s terapi í tramadolem pops á na p ř echod ná z výš e ní jatern í ch enzymů .
Poruchy k ůž e a podko žní tká n ě:
Č ast é : hyperhidróza
M éně ča st é : ko žní reakce (nap ř . sv ědění , vyrážka , kop ři vka).
Poruchy svalo vé a k oster ní sou stavy a pojivov é tkáně:
Vzácné : motorick á slabost.
Poruchy ledvin a močový ch cest:
Vzácné : poruchy mikce (dysurie a retence m oč i).
C elkové poruchy a reakce v m í st ě aplikace:
Č ast é: úna va
Vyšetření:
Vz ácné : zvýšení krevn í ho tlaku
Popis vybraných nežádoucích účinků
Léková závislost
Opakované užívání přípravku TRAMAL, a to i v terapeutických dávkách, může vést k lékové závislosti. Riziko vzniku lékové závislosti se může lišit v závislosti na individuálních rizikových faktorech pacienta, dávkování a délce léčby opioidy (viz bod 4.4).
Mohou se objevit abstinenční p ří znaky podobné pří znak ů m z vysaz ení u opioid ů : agitovanost , ú zkost, nervozita, nespavost, hyperkineze, tremor a gastrointestin á ln í p ří znaky.
Velmi vz ácně b yly zaznam enány dal ší p ří znaky po vysaz ení tramadolu, jako jsou: z ách vaty paniky, z á va žná ú zkost, halucinace, parestezie, tinitus a neobvykl é C N S pří znaky (nap ř . stavy zmatenosti, bludy, depersonalizace, derealizace a paranoia).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předáv k ová n í
Přízna ky
Po intoxikaci tramadolem lz e oče k á vat v z á s adě stej né p ří znaky, jako po p ř ed á vkov ání ji ný mi centr á l ně p ůso b í c í mi analgetiky (opioidy). Ty zahrnuj í hlav ně mi ó zu, zvracen í , kardiovaskul á rn í kolaps, poruchy v ědo m í až k ó ma, k řeče, ú tlum d ýchání až z á stavu dechu. Byl hlášen také serotoninový syndrom.
Léčba
Jsou nut ná rychl á nal éha v á opat ř en í : udr žení voln ý ch d ý chac í ch cest (riziko aspirace!), udr žení d ýchání a krevn í ho o běhu v z á vislosti na symptomech. Antidotem p ř i ú tlumu d ý c hání je naloxon.
V e studiích na zv íř atech naloxon neovlivnil k řeče. V takov ý ch p ří padech se m usí podat intrav enó z ně diazepam.
V p ří p adě intoxikace peror á ln í mi formami je gastrointestin á ln í detoxikace aktivn í m uh lí m nebo gastrickou lav áží doporu čena pouze do dvou hodin po po ž it í tramadolu. Gastrointestin á ln í de toxikace v pozd ě j ší m časo v é m ús eku je prosp ěšná pouze v p ří padech intoxikace mimo řádně vel kým mno ž stv í m l é kov é formy s prodlou ž en ý m uvo lň ov ání m.
Hemodial ýz a nebo hemofiltrace odstra ní tramadol ze s é ra jen minim á l ně. Proto l éč ba akut ní intoxikace samotnou hemodial ýz ou nebo hemofiltra cí není v hodná k detoxikaci.
5. FARMAKOLOGICK É VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynami cké vlastnosti
Farmakoterapeutick á skupina: Analgetika, jin á opioid ní analgetika .
ATC k ód N02AX02
Tramadol je centr á ln ě pů sob í c í opioidn í analgetikum. Je to neselektiv ní č ist ý agonista opioidn í ch receptor ů µ, δ a κ, s vy šší afinitou k receptoru μ . Dal ší mechanizmy, kter é př isp í vaj í k analgetick é mu úč inku, jsou inhibice z pě tn ého v ychyt á v ání norepinefrinu v neuronech a zvy š ov ání uvol ňo v ání serotoninu.
Tramadol m á an titusick ý úč inek. Na rozd í l od morfinu nepů so bí analgetick é dá vky tramadolu v š irok ém rozmez í ú tlum dechov ého ce ntra. Tak é je m éně ovliv něna gastrointestin á l ní motilita. Úč inky na kardiovaskul á r ní syst ém jsou sp íše m írné. Úč innost tramadolu je uv áděna jako 1/ 10 až 1/6 úč innosti morfinu.
Pediatrická populace
Účinek enterálního a parenterálního podání tramadolu byl zkoumán v klinických studiích u více než
2000 dětských pacientů ve věku od novorozenců do 17 let. Léčba bolesti byla sledována ve studiích bolesti po operaci (především abdominální), po chirurgické extrakci zubu, z důvodu zlomenin, popálenin a traumat a ostatních bolestivých stavů, které by mohly vyžadovat analgetickou léčbu po dobu nejméně 7 dní.
Po jednorázovém podání dávek až 2 mg/kg nebo po opakovaném podání dávek až 8 mg/kg za den (až k maximální dávce 400 mg denně) byla shledána účinnost tramadolu superiorní vůči placebu a superiorní nebo ekvivalentní paracetamolu, nalbufinu, pethidinu a nízkým dávkám morfinu. Bezpečnostní profil tramadolu byl obdobný u dospělých a pediatrických pacientů starších 1 roku (viz bod 4.2).
5.2 Farmakokineti cké vlastnosti
Po peror á ln í m podá n í se u člověka absorbuje v í ce než 90 % tramadolu (TRAMAL tvrdé tobolky).
Absor pč n í polo č as je 0,38 ± 0,18 hod.
Srov nání AUC po peror á ln í m a intrav enó zn í m podání ukazuje biologickou dostupnost 68 ± 13% pro přípravek TRAMAL tvrdé tobolky. Ve srov nání s ostatn í mi opioidn í mi analgetiky je absolut ní dostupnost p ří pravku TRAMAL tvrdé tobolky extr é m ně vysok á.
Maxim á ln í koncentrace v s é ru je po podá n í p ří pravku TRAMAL tvrdé tobolky dosa ž eno asi po 2 hodin ách. Tramadol m á v ysokou tk áň ovou afinitu (V = 203 ± 40 l). Vazba na plazmatick é p roteiny d, ß č in í p ři bli žně 20 %.
Tramadol pr ochá z í hematoencefalickou i placent á r ní bari é rou. Velmi mal á mno ž stv í l éč iv é l á tky a je jí ho O-desmethyl deriv á tu jsou p řít omna v mate ř sk ém ml éce (0,1 % resp. 0,02% pod ané d á vky).
Plazmatick á koncentrace tramadolu nebo jeho aktivn í ch metabolit ů m ůž e b ý t ovliv něna inhibi cí jednoho a/nebo obou izoenzym ů CYP3A4 a CYP2D6 úča stn í c í ch se biotransformace tramadolu.
Tramadol a jeho metabolity jsou t é m ěř ú pl ně vylu č ov ány ledvinami. Kumulativ ní m očo v á ex kr ece č in í
90 % celkov é radioaktivity podané dá vky. Elimi nační polo č as t je p ř ibli žně 6 ho din, bez ohledu na
1/2, ß z působ podá n í . U pacient ů star ší ch 75 let m ůž e b ý t prodlou ž en p ř ibli žně 1,4náso b ně.
U pacient ů s jatern í cir hó zou byl zji š t ěn elimina ční pol oč as 13,3 ± 4,9 hod (tramadol) a 18,5 ± 9,4 hod
(O-desmethyltramadol); v extr é mn í ch p ří padech dos á hl hodnot 22,3 resp. 36 hodin. U pacientů s ren á ln í m posti ž en í m (clearance kreatininu < 5 ml/min) byly hodnoty elimi nační ho polo ča s u 11 ± 3,2 hod a 16, 9 ± 3 hod, extr é m ní hodnoty dos á hly 19,5 hod resp. 43,2 hod.
Tramadol se v lidsk ém organizmu metabolizuje p ř edev ší m prost ř ednictv í m N- a O-demethylac í a konjugac í O-demethyl ační ch produkt ů s kyselinou glukuronovou. Farmakologicky aktiv ní je pouze Odesmethyltramadol. Mezi dal ší mi metabolity existuj í z načné kvantitativ ní interindividu á l ní rozd í ly.
Doposud bylo v m oči nalezeno jeden áct metabolit ů. V pokusech na zv íř atech bylo zji š t ěno, ž e
O-desmethyltramadol je 2-4kr át úč inn ě j ší než pů v odní l á tka. Jeho polo č as t (u 6 zdrav ý ch
1/2, ß dobrovoln í k ů) je 7,9 hodiny (rozmez í 5,4 – 9,6 hodiny) a je v podstat ě pod o bný tramadolu.
Tramadol m á v terapeutick ém dáv kovac í m rozmez í lin eá rn í farmakokinetick ý profil.
Vztah mezi s ér ov ý mi koncentracemi a analgetick ým úč inkem je z á visl ý na d á vce, av š ak v ojedi ně l ý ch
p ří padech se podstat ně li ší . Obvykle je úč i nná s é rov á koncentrace 100-300 ng/ml.
Pediatrická populace
U pacientů ve věku 1 rok až 16 let byla farmakokinetika tramadolu a O -desmethyltramadolu po jednorázovém nebo opakované perorálním podání shledána obecně podobná farmakokinetice u dospělých, po adjustaci dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší interindividuální variabilitou u dětí ve věku 8 let a mladších.
U dětí mladších 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O -desmeth yltramadolu studována, avšak nebyla plně charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou skupinu se u novorozenců rychlost tvorby O -desmeth yltramadolu cestou CYP2D6 plynule zvyšuje a předpokládá se, že asi v 1 roce je dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u dospělých. Kromě toho nezralý systém glukuronidace a renálních funkcí může vést k pomalé eliminaci a akumulaci O -desmethyltramadolu u dětí mladších 1 roku.
5.3 P ř edklini cké úd aje vztahuj í c í se k bez pečn osti
Po opakov aném peror á ln í m a parenter á ln í m podá v ání tramadolu potk anům a ps ům po dobu 6-26 t ýdnů a po peror á ln í m podá v ání tramadolu psům po dobu 12 m ěsíců n ebyly p ř i hematologic ký ch, biochemic ký ch a histologick ý ch vy šetř en í ch pops ány žádné zm ěny souvis ejí c í s p odá vanou l á tkou.
Pouze po vyso kých dáv k ác h, z ř etel ně p ř evy š uj í c í ch terapeutick é rozmez í , se vyskytly projevy z ovliv nění centr á ln í ho nervov ého syst é mu: neklid, slin ě n í , k ř e č e a úb ytek tělesné hmotnosti. Bez ja ký chkoliv reak cí tolerovali potkani a psi peror á l ní d á vky 20 mg/kg, resp. 10 mg/kg t ě lesn é hmotnosti a psi rekt á ln í d á vku 20 mg/kg t ě les né h motnosti.
D áv ky tramadolu od 50 mg/kg/den v ýše m ě ly toxick é úč inky na potk aní samice a zvy š ovaly neonat á l ní mortalitu. U potomstva se projevila retardace ve form ě po ruchy osifikace a opo žděné ho otev írání vaginy a očí . V toxikologických studiích požadovaných pro registraci nebyla ovlivněna fertilita samců ani samic. Publikované studie na potkanech naznačují nepříznivý vliv tramadolu na sexuální a testikulární funkce samců, což může mít za následek zhoršení fertility. U kr álí k ů se toxick é úč inky na samice a skelet á l ní abnormality u jejich potomstva vyskytl y po dá vk ách od 125 mg/kg v ýš e.
V ně kter ý ch in vitro testovac í ch syst é mech byly prok á z ány mutag enní úč inky. Studie in vivo takov é úč inky neprok á zaly. Dle so učasný ch poznatk ů lze tramadol klasifikovat jako nemutagenn í .
Studie hodnotící kancerogenitu tramadol-hydrochloridu byly prov áděny na potkanech a my ší ch. Studie na potkanech neprok á zala v souvislosti s pod á v ání m l á tky zv ýš e ný vý skyt nádo r ů. Ve studii na my ší ch byl prok á z án zv ýš e ný vý skyt hepatocelul á rn í ch adenom ů u s am ců (nesignifikantn í zv ýš e ní u dá vek 15 mg/kg výš e, z á visl é na d á vce) a n á r ů st plicn í ch n ád or ů u samic ve v š e ch dá vkovac í ch skupin ách
(signifikantn í , ale nez á visl é na dá vce).
6. FARMACEUT ICKÉ ÚDA JE
6.1 Seznam pomocn ý ch l á tek
Obsah tobolky:
Mikrokrystalick á celulosa
Sodná sů l karboxymethyl šk robu (typ A)
Koloid ní bezv odý oxid k ř emi č it ý
Magnesium-stear át
Tobolka: ž elatina , žlutý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171)
6.2 Inkompatibility
Neuplat ň uje se
6.3 Doba pou ž itelnosti
5 let
6.4 Zvl áš tn í opat ře n í pro uchovává n í
Uchov á vejte p ř i teplot ě do 25 ° C.
6.5 Druh obalu a obsah balen í
PP-Al nebo PVC/PVDC (b í l ý ) -Al blistr, krabi č ka
Velikost balen í : 10 nebo 20 tvrd ý ch tobolek
Na trhu nem usí b ý t v š echny velikosti balen í .
6.6 Zvl áš tn í opat ře n í pro likvidaci p ří pravku
Veškerý nepou ž it ý léčivý p ří pravek nebo odpad m usí b ý t zlikvidov án v souladu s m í stn í mi po ž adavky.
7. DR Ž ITEL ROZHODNUT Í O REGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
Stadastr.2-18
61118 Bad Vilbel
Německo
8. REGIS TRAČNÍ ČÍS LO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
65/075/91-S/C
9. DATUM PRVN Í R EGISTRACE / PRODLOU Ž EN Í R EGISTRACE
Datum první registrace: 11. 10. 1991
Datum posledního prodloužení registrace: 17. 10. 2007
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2025